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术前 mFOLFIRINOX（或 Gem-Nab-P）+/- 等毒大剂量 SBRT 用于临界可切除胰腺癌 (STEREOPAC)

2023年5月22日 更新者：Erasme University Hospital

术前 mFOLFIRINOX（或 Gem-Nab-P）+/- 等毒大剂量立体定向体部放射治疗（iHD-SBRT）用于临界（或有风险）可切除胰腺癌：一项随机比较多中心 II 期研究（STEREOPAC）

背景：手术切除是胰腺癌患者唯一可能治愈的治疗方法，其目的是治愈性 R0 切除和相关的生存改善。 作为标准，手术后通常进行辅助治疗以提高生存率，但新辅助治疗 (NAT) 是一个迅速兴起的概念，需要在可切除和临界可切除胰腺肿瘤的治疗选择方面进行探索和验证。 在这种情况下，术前 FFX 似乎是可行的，并且可以通过放射治疗（化疗或 SBRT）延长，在 R0 切除、局部控制和延长生存方面对患者有希望的好处。 然而，确切和最佳的治疗顺序尚不清楚，在化疗中加入放疗的额外作用需要在随机试验中进行验证。 我们最近报道了整个治疗序列结合术前 FFX x 8 周期（G-Nab-P 在不耐受或无反应的情况下）延长 5 天的可行性和初步疗效数据 SBRT（35 Gy + SIB 在肿瘤处高达 50Gy -容器接口）[1，手稿已提交]。 我们现在建议评估将等毒性大剂量 SBRT 添加到术前新辅助 mFFX 或 Gem-NabP 中对临界或高风险可切除胰腺癌患者的影响和疗效。 我们假设这种术前治疗的全序列策略是安全可行的，并且将改善胰腺癌的 R0 切除率和预后（DFS 作为主要终点），特别是通过靶向肿瘤血管包绕。

目标/终点：评估术前 8 个周期的改良 FOLFIRINOX（或 Gem-Nab-P）随后或不进行 SBRT 治疗临界或有风险的可切除胰腺癌患者的安全性和有效性。

主要目标：

• 比较手臂之间的 DFS

次要目标：

比较研究组：

  • 切除率
  • R0 切除率（> 1 毫米）
  • 总生存期（OS）
  • 局部区域无故障间隔 (LFFI)
  • 无远处转移间隔 (DMFI)
  • 治疗顺序的完全可行性
  • 病理完全缓解率 (pCR)
  • 毒性（早期和晚期）
  • 术后并发症发生率
  • 生活质量 (QoL) 评估

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

研究设计 学术性、前瞻性、随机比较、干预性研究

A 组：mFOLFIRINOX* x 8 个周期，然后进行手术 (+3-4w) B 组：mFOLFIRINOX* x 6 个周期，然后进行 iHD-SBRT，然后进行 mFFX x2，然后进行手术 (+3-4w)

患者接受 8 个周期的改良 FOLFIRINOX（由奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸和 5-FU 组成）。 执行完整的重新分期（临床、形态学成像、血管受累、生物制剂、CA 19.9）。 非进展患者将在完全重新分期后随机分配接受第 5 和第 6 周期化疗 +/- 立体定向放射。 除非患者的情况不允许，否则需要辅助化疗。

  • *：在 CI 或对 FFX 不耐受的情况下，可以选择吉西他滨-nab-紫杉醇方案或转移至 12 剂（6 剂然后重新分期，然后 3 至 6 剂随后进行 SBRT 或立即手术）
  • 在早期不耐受或进展的情况下，化疗转移被授权

治疗剂：

  1. mFOLFIRINOX（奥沙利铂：85 mg/m2，CPT-11：165-180 mg/m2，亚叶酸：400mg/m2 和 5FU 2000-2400 mg/m2/46 h）方案，每 2 周 6-8 个周期； *吉西他滨-Nab-P：gem：1000 mg/m2 每周 3 w/4； nab-P：如果不适合 mFFX，则 125 mg/m2 3 w/4，持续 3-4 个周期）。
  2. 等毒高剂量 SBRT：5 x 7Gy，同时联合增强 (SIB)，最大 55Gy（= 1 周；理想情况下从 2 周开始，最大化疗结束后 4 周内）放置 EUS 引导的基准点（Cook ECHO- TIP F 22G™ 或 polymarks™ 带电 19G 针）。
  3. 手术：在 SBRT 完成后 6 至 8 周进行有或无胰腺切除术的腹内探查（如果完全手术不可行，则进行最少的多次活检）。 是否进行胰腺切除术的最终决定留给专科外科医生在手术时的最终判断。 手术将在 INAMI-RIZIV 公约定义的专家中心进行。
  4. 辅助化疗至少持续 4 个月，除非患者的情况不允许（方案由研究者选择）并且应在手术后 3 个月内开始。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

256

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 胰头或未切除的过程或身体的腺癌的细胞学或组织学证据。 诊断应由当地病理学家验证
  • cTNM 分期：T1-4N0-2M0
  • 确认临床和影像学分期为临界或有风险可切除*，由专职肿瘤外科医生、放射科医生和胃肠道肿瘤科医生组成的多学科委员会审查诊断性多层三相 CT 扫描和/或增强 MRI 扫描，集中确定
  • 年龄 > 18 岁
  • 除非描述的新辅助治疗方案，否则之前没有对胰腺癌进行化疗或放疗
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
  • 无 ≥ 2 级神经病变
  • 实验室参数如下：
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm^3
  • 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
  • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
  • 肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或估计 GFR > 45 mL/min
  • 胆红素 ≤ 1.5 x ULN，包括在使用金属支架（理想长度为 4 厘米）进行充分的胆道支架植入后
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) / 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5x ULN

  • CA 19.9 < 2500 kU/l（基线和无胆汁淤积）

    • NCCN（2.2021 版）和 ASCO 标准定义的可切除疾病的高风险特征，包括：任何血管包绕、升高的 CA 19.9、不良（营养）状况、大肿瘤（> 4cm）和/或受累的局部区域 LN CT、MRI 或 PET。

排除标准：

  • 诊断成像（CT、MRI 或 PET 扫描）、组织学证实或腹腔镜检查发现胰腺外疾病的证据，包括胰周组织以外的远端淋巴结受累（包括非区域淋巴结受累，即：证实受累腔前腰椎淋巴结肿大）和/或远处转移
  • 由 NCCN 标准（2.2021 版）定义的局部晚期疾病，即由于肿瘤受累或长段闭塞导致 > 180° 动脉包绕（SMA 和 CA）不可重建的静脉包绕 (SMV/PV)。
  • CA 19.9 > 2500 kU/l（基线和无胆汁淤积）
  • 手术禁忌症（一般）
  • 接受 FFX 或吉西他滨-nab-紫杉醇的禁忌症
  • 上腹部放疗史
  • 先前接受过奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶或卡培他滨治疗
  • 患者 < 18 岁
  • 进入研究后 4 周内进行大手术
  • 不受控制的既往疾病，包括但不限于：活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、会限制治疗依从性和对知情同意书的充分理解的社交/精神障碍
  • 其他同时进行的抗癌治疗
  • 存在除皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或非转移性前列腺癌以外的另一种活动性肿瘤。 有肿瘤病史的患者必须已缓解 5 年以上才能纳入方案
  • 孕妇或哺乳期妇女；仅对于有生育潜力的女性，需要在注册前 7 天内进行阴性妊娠试验。 在必须接受治疗之前至少使用可靠的避孕措施 1 个月
  • 本研究不允许使用细胞色素 p450、家族 3、亚家族 a、多肽 4 基因 (CYP3A4) 的强抑制剂进行慢性伴随治疗；使用强 CYP3A4 抑制剂的患者必须在注册研究前停药 14 天

随机分组前的额外排除标准：

  • 接受 4 个周期的 FFX（或 G/NP）后疾病进展（RECIST 或 PETCT，包括非局部区域淋巴结受累和 CA 19.9 增加 20%），包括早期进展情况下的转移化疗。
  • 在新辅助化疗的第一部分（分别为前 4 个周期或 6 个剂量的 FFX 或 G/NP）期间存在无法控制的毒性。
  • 随机分组时胰腺肿瘤的最大轴向尺寸 > 6.0 cm
  • 超声内窥镜检查可见胃或肠的大量浸润和/或粘膜的直接肠浸润
  • 随机分组时患有活动性胃或十二指肠溃疡病。 在没有活动性溃疡的前提下可以耐受（SBRT 前通过内窥镜检查确认）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：手臂A
mFOLFIRINOX（奥沙利铂：85 mg/m2，CPT-11：165-180 mg/m2，亚叶酸：400mg/m2 和 5FU 2000-2400 mg/m2/46 h）方案，每 2 周 8 个周期；或*吉西他滨-Nab-P：gem：1000 mg/m2 每周 3 w/4； nab-P：125 mg/m2 3 w/4 4 个周期（如果不适合 mFFX）。
程序：外科手术
外科手术
药品：mFOLFIRINOX 或吉西他滨白蛋白结合型紫杉醇
奥沙利铂 IV、伊立替康 IV、亚叶酸 IV 和 5-FU IV 或吉西他滨 IV Nab 紫杉醇
其他名称：
  • mFFX 或 Gem/Nab-p
实验性的：B臂
mFOLFIRINOX 6 个周期（或 3 个周期 Gemcitabine-Nab-P：gem：1000 mg/m2 每周 3 w/4；nab-P：125 mg/m2 3 w/4，如果不适合 mFFX）+Isotoxic high-剂量 SBRT：5 x 7Gy，同时联合加强剂量 (SIB)，最大剂量为 55Gy（= 1 周；理想情况下从 2 周开始，最大剂量在化疗结束后 4 周内）
程序：外科手术
外科手术
药品：mFOLFIRINOX 或吉西他滨白蛋白结合型紫杉醇
奥沙利铂 IV、伊立替康 IV、亚叶酸 IV 和 5-FU IV 或吉西他滨 IV Nab 紫杉醇
其他名称：
  • mFFX 或 Gem/Nab-p
辐射：等毒高剂量 (iHD)-SBRT
放射治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无病生存
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 周
定义为从随机化到第一次记录事件的时间，其中考虑的事件是 1) 疾病进展，根据 RECIST，手术前，2) 在手术探查期间发现肝癌或腹膜癌病，3) R0-R1 手术后疾病复发，或4) 因任何原因死亡。
从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 周
R0 切除率
大体时间：长达 12 个月
定义为在接受 FOLFIRINOX +/- iHD-SBRT 新辅助治疗后手术期间实现 R0 切除的符合条件的随机患者比例。 R0 切除表示从墨迹边缘（胰腺横切、血管和后环切缘）进行的显微镜下边缘阴性切除（>1 毫米）。
长达 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
切除率
大体时间：长达 12 个月
定义为接受根治性切除术的符合条件的随机分组患者的百分比
长达 12 个月
病理完全/主要反应 (pCR)
大体时间：长达 12 个月
定义为通过手术标本的组织病理学检查确认 pCR 或主要（<10% 的残留肿瘤细胞）的患者比例。
长达 12 个月
治疗顺序的完全可行性
大体时间：长达 12 个月
定义为使用 mFFX（或 Gem-Nab-P）+/- iHD-SBRT 完成新辅助治疗序列直至手术（腹部探查伴或不伴胰腺切除术）的患者比例。 如果不到 60% 的患者在手术前未完成治疗序列，则该治疗序列将被视为不可行。
长达 12 个月
总生存期（OS）
大体时间：定义为随机化和死亡之间的时间间隔，评估长达 60 个月
定义为随机化和死亡之间的时间间隔。 将根据标准方法估计 95% 置信区间。
定义为随机化和死亡之间的时间间隔，评估长达 60 个月
局部区域无故障间隔 (LFFI)
大体时间：定义为随机化与第一个记录的局部失败日期之间的时间间隔，评估长达 60 个月
定义为随机化和局部失败日期之间的时间间隔。 局部区域失败是指在原始肿瘤位置或 N1-2 淋巴结区域出现任何进展性或复发性胰腺癌
定义为随机化与第一个记录的局部失败日期之间的时间间隔，评估长达 60 个月
无远处转移间隔 (DMFI)
大体时间：定义为随机化后无远处转移的时间段，评估长达 60 个月
定义为随机化后无远处转移的时间段。
定义为随机化后无远处转移的时间段，评估长达 60 个月
毒性、不良事件发生率
大体时间：长达 24 个月
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版和 CTCAE 的患者报告结果版本进行评估
长达 24 个月
术后并发症
大体时间：长达 12 个月
根据国际胰腺外科研究组的 Clavien-Dindo 分类和胰腺手术后并发症（胰瘘、胃排空延迟和出血）的定义进行定义。
长达 12 个月
生活质量 (QoL) 评估 - 一般
大体时间：长达 24 个月
根据 EORTC 一般癌症患者生活质量问卷 QLQ-C30 3.0 版进行评估（最小值：30 - 最大值：126；较高的分数与较差的 QoL 结果相关）。
长达 24 个月
生活质量 (QoL) 评估 - 胰腺癌
大体时间：长达 24 个月
根据 EORTC 胰腺癌患者生活质量问卷 QLQ-PAN26 进行评估（最小值：26 - 最大值：104；较高的分数与较差的 QoL 结果相关）。
长达 24 个月
生活质量 (QoL) 评估 - 抑郁症
大体时间：长达 24 个月
根据抑郁症测试进行评估：患者健康问卷 9（PHQ-9；最小值：0 - 最大值：27；较高的分数与较差的 QoL 结果相关）
长达 24 个月
EUS 交付基准的技术和质量成功率。
大体时间：长达 12 个月
技术上的成功被定义为在 EUS 程序结束时至少有一个标记物被认为位于肿瘤内部。 质量成功定义为基于 [Figueiredo M, Bouchart C 等人 2021] 中定义的 5 项质量得分，得分等于或高于 6/12 分。
长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Erasme University Hospital

合作者

Jules Bordet Institute
University Hospital St Luc, Brussels
Belgian Group of Digestive Oncology

调查人员

  • 学习椅：Jean-Luc Van Laethem, MD、Erasme Hospital, ULB
  • 首席研究员：Christelle Bouchart, MD、Jules Bordet Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月24日

初级完成 (预期的)

2027年12月31日

研究完成 (预期的)

2030年12月31日

研究注册日期

首次提交

2021年9月29日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月15日

首次发布 (实际的)

2021年10月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月22日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ERA 001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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