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MFOLFIRINOX préopératoire (ou Gem-Nab-P) +/- SBRT isotoxique à haute dose pour l'adénocarcinome pancréatique limite résécable (STEREOPAC)

22 mai 2023 mis à jour par: Erasme University Hospital

MFOLFIRINOX préopératoire (ou Gem-Nab-P) +/- radiothérapie corporelle stéréotaxique isotoxique à haute dose (iHD-SBRT) pour l'adénocarcinome pancréatique borderline (ou à risque) résécable : une étude comparative randomisée multicentrique de phase II (STEREOPAC)

Contexte : La résection chirurgicale est le seul traitement potentiellement curatif pour les patients atteints d'un cancer du pancréas dans le but d'une résection R0 curative et d'une amélioration de la survie associée. En règle générale, la chirurgie est généralement suivie d'un traitement adjuvant qui améliore la survie, mais le traitement néoadjuvant (NAT) est un concept en émergence rapide qui doit être exploré et validé en termes d'options thérapeutiques, à la fois dans les tumeurs pancréatiques résécables et borderline résécables. Dans ce contexte, le FFX préopératoire semble faisable et peut être prolongé par radiothérapie (chimioRT ou SBRT) avec des bénéfices prometteurs pour les patients en termes de résection R0, de contrôle local et de survie prolongée. Cependant, la séquence thérapeutique exacte et la meilleure n'est pas encore connue et le rôle supplémentaire de l'ajout de la radiothérapie à la chimiothérapie nécessite une validation dans des essais randomisés. Nous avons récemment rapporté les données de faisabilité et d'efficacité préliminaire de l'ensemble de la séquence thérapeutique associant FFX préopératoire x 8 cycles (G-Nab-P en cas d'intolérance ou pas de réponse) prolongé de 5 jours SBRT (35 Gy + SIB jusqu'à 50Gy au niveau de la tumeur -vessel interfaces) [1, manuscrit soumis]. Nous proposons maintenant d'évaluer l'impact et l'efficacité de l'ajout de SBRT isotoxique à haute dose à la mFFX néoadjuvante préopératoire ou au Gem-NabP chez les patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique résécable limite ou à haut risque. Nous émettons l'hypothèse que cette stratégie de séquence complète de traitement préopératoire est sûre et réalisable et améliorera à la fois le taux de résection R0 et le pronostic (DFS comme critère d'évaluation principal) de l'adénocarcinome pancréatique, en particulier en ciblant l'enveloppe vasculaire tumorale.

Objectifs/critères : Evaluation de la tolérance et de l'efficacité de 8 cycles préopératoires de FOLFIRINOX modifié (ou Gem-Nab-P) suivis ou non de SBRT chez des patients atteints d'adénocarcinome pancréatique borderline ou à risque résécable.

Objectif principal:

• Pour comparer la DFS entre les bras

Objectifs secondaires :

Pour comparer entre les bras de l'étude :

  • Taux de résection
  • Taux de résection R0 (> 1 mm)
  • Survie globale (SG)
  • Intervalle sans défaillance locorégionale (LFFI)
  • Intervalle sans métastases à distance (DMFI)
  • Faisabilité complète de la séquence thérapeutique
  • Taux de réponse complète pathologique (pCR)
  • Toxicité (précoce et tardive)
  • Taux de complications postopératoires
  • Évaluation de la qualité de vie (QoL)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Étude académique, prospective, comparative randomisée, interventionnelle

Bras A : mFOLFIRINOX* x 8 cycles suivis de chirurgie (+3-4s) Bras B : mFOLFIRINOX* x 6 cycles suivis de iHD-SBRT puis mFFX x2 suivis de chirurgie (+3-4s)

Les patients reçoivent 8 cycles de FOLFIRINOX modifié (composé d'oxaliplatine, d'irinotécan, de leucovorine et de 5-FU). Une restadification complète (clinique, imagerie morphologique, atteinte vasculaire, biologie, CA 19.9) est réalisée. Les patients non progressifs seront randomisés après une restadification complète pour recevoir les 5e et 6e cycles de chimio +/- rayonnement stéréotaxique. L'administration d'une chimiothérapie adjuvante est indiquée sauf si l'état du patient s'y oppose.

  • * : en cas d'IC ​​ou d'intolérance au FFX, le schéma gemcitabine-nab-paclitaxel peut être choisi ou décalé pour 12 doses (6 puis restadification puis 3 à 6 suivies de SBRT ou chirurgie immédiate)
  • En cas d'intolérance précoce ou de progression, le décalage de chimiothérapie est autorisé

Agents de traitement :

  1. mFOLFIRINOX (oxaliplatine : 85 mg/m2, CPT-11 : 165-180 mg/m2, acide folinique : 400 mg/m2 et 5FU 2 000-2 400 mg/m2/46 h) pendant 6 à 8 cycles toutes les 2 semaines ; *Gemcitabine-Nab-P : gemme : 1 000 mg/m2 hebdomadaire 3 sem/4 ; nab-P : 125 mg/m2 3 sem/4 pendant 3-4 cycles si inapte à la mFFX).
  2. SBRT isotoxique à haute dose : 5 x 7 Gy avec un boost intégré simultané (SIB) jusqu'à un maximum de 55 Gy (= 1 semaine ; commençant idéalement 2 semaines et maximum dans les 4 semaines suivant la fin de la chimiothérapie) après mise en place de repères guidés EUS (Cook ECHO- TIP F 22G™ ou aiguille polymarks™ chargée 19G).
  3. Chirurgie : exploration intra-abdominale avec ou sans pancréatectomie (avec un minimum de biopsies multiples si la chirurgie complète n'est pas réalisable) réalisée 6 à 8 semaines après la fin de la SBRT. La décision finale de pratiquer ou non une pancréatectomie est laissée à l'appréciation finale du chirurgien spécialiste au moment de l'intervention. La chirurgie sera réalisée dans des centres experts tels que définis par la convention INAMI-RIZIV.
  4. La chimiothérapie adjuvante est indiquée pendant au moins 4 mois sauf si l'état du patient s'y oppose (schéma thérapeutique laissé au choix de l'investigateur) et doit être débutée dans les 3 mois suivant l'intervention.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

256

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Preuve cytologique ou histologique d'adénocarcinome de la tête pancréatique ou du processus ou du corps non ciné. Le diagnostic doit être vérifié par un pathologiste local
  • Stade cTNM : T1-4N0-2M0
  • Confirmation du stade clinique et radiographique comme borderline ou à risque résécable* déterminé de manière centralisée par l'examen d'un scanner triphasique multicoupe diagnostique et/ou d'une IRM avec contraste par un conseil multidisciplinaire, composé d'un chirurgien oncologue, d'un radiologue et d'un oncologue gastro-intestinal dédiés
  • Âge > 18 ans
  • Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour le cancer du pancréas à moins que le régime néoadjuvant tel que décrit
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Pas de neuropathie de grade ≥ 2
  • Paramètres de laboratoire comme suit :
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou DFG estimé > 45 mL/min
  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN, y compris après pose d'un stent biliaire adéquat avec un stent métallique (idéalement 4 cm de longueur)
  • Aspartate aminotransférase (AST) / alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5x LSN

  • CA 19.9 < 2500 kU/l (valeur initiale et absence de cholestase)

    • Caractéristiques à haut risque de maladie résécable telles que définies par le NCCN (version 2.2021) et les critères de l'ASCO, y compris : tout enrobage vasculaire, CA 19,9 élevé, mauvais état (nutritionnel), grosse tumeur (> 4 cm) et/ou LN loco-régional impliqué à CT, IRM ou TEP.

Critère d'exclusion:

  • Preuve d'une maladie extrapancréatique à l'imagerie diagnostique (CT, IRM ou TEP), prouvée histologiquement ou à la laparoscopie, y compris l'atteinte ganglionnaire distale au-delà des tissus péripancréatiques (y compris l'atteinte ganglionnaire non régionale, c'est-à-dire l'atteinte prouvée d'adénopathie(s) lombaire(s) précave(s) et/ou métastases à distance
  • Maladie localement avancée telle que définie par les critères du NCCN (version 2.2021) c'est-à-dire > 180° encasement artériel (SMA et CA) encasement veineux non reconstructible (SMV/PV) dû à une atteinte tumorale ou à l'occlusion d'un segment long.
  • CA 19.9 > 2500 kU/l (baseline et absence de cholestase)
  • Contre-indication à la chirurgie (générale)
  • Contre-indications pour recevoir FFX ou gemcitabine-nab-paclitaxel
  • Antécédents de radiothérapie du haut-ventre
  • Traitement antérieur par oxaliplatine, irinotécan, fluorouracile ou capécitabine
  • Patiente < 18 ans
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
  • Maladie préexistante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, trouble social/psychiatrique qui limiterait l'observance du traitement et bonne compréhension du formulaire de consentement éclairé
  • Autres thérapies anticancéreuses concomitantes
  • Existence d'une autre néoplasie active autre que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome cervical in situ ou le cancer de la prostate non métastatique. Les patients ayant des antécédents de néoplasie doivent être en rémission depuis plus de 5 ans pour être inclus dans le protocole
  • Femmes enceintes ou allaitantes; pour les femmes en âge de procréer uniquement, un test de grossesse négatif effectué < 7 jours avant l'inscription est requis. L'utilisation d'une contraception fiable pendant au moins 1 mois avant le traitement est obligatoire
  • Le traitement concomitant chronique avec des inhibiteurs puissants du gène du cytochrome p450, famille 3, sous-famille a, polypeptide 4 (CYP3A4) n'est pas autorisé dans cette étude ; les patients sous inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent arrêter le médicament pendant 14 jours avant l'inscription à l'étude

Critères d'exclusion supplémentaires avant la randomisation :

  • Maladie évolutive (RECIST ou PETCT, y compris atteinte ganglionnaire non locorégionale et augmentation de CA 19,9 de 20 %) après avoir reçu 4 cycles de FFX (ou G/NP), y compris une chimiothérapie alternée en cas de progression précoce.
  • Présence d'une toxicité ingérable pendant la première partie de la chimiothérapie néoadjuvante (4 premiers cycles ou 6 doses de FFX ou de G/NP, respectivement.
  • Tumeur pancréatique > 6,0 cm dans la plus grande dimension axiale au moment de la randomisation
  • Envahissement massif de l'estomac ou des intestins et/ou envahissement intestinal direct des muqueuses visible à l'endoscopie échographique
  • Ulcère gastrique ou duodénal actif au moment de la randomisation. Toléré en cas d'antécédent sans ulcère actif (confirmation par endoscopie avant SBRT)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A
mFOLFIRINOX (oxaliplatine : 85 mg/m2, CPT-11 : 165-180 mg/m2, acide folinique : 400 mg/m2 et 5FU 2 000-2 400 mg/m2/46 h) pendant 8 cycles toutes les 2 semaines ; ou*Gemcitabine-Nab-P : gem : 1 000 mg/m2 hebdomadaire 3 sem/4 ; nab-P : 125 mg/m2 3 sem/4 pendant 4 cycles en cas d'inaptitude à la mFFX).
Procédure: Opération
Opération
Médicament: mFOLFIRINOX ou Gemcitabine nab-paclitaxel
oxaliplatine IV, irinotécan IV, leucovorine IV et 5-FU IV OU Gemcitabine IV Nab paclitaxel
Autres noms:
  • mFFX ou Gem/Nab-p
Expérimental: Bras B
mFOLFIRINOX pendant 6 cycles (ou pendant 3 cycles Gemcitabine-Nab-P : gem : 1000 mg/m2 hebdomadaire 3 sem/4 ; nab-P : 125 mg/m2 3 sem/4 en cas d'inaptitude à la mFFX) +Haut isotoxique- dose SBRT : 5 x 7Gy avec Boost Intégré Simultané (SIB) jusqu'à 55Gy maximum (= 1 semaine ; début idéalement 2 semaines et maximum dans les 4 semaines après la fin de la chimiothérapie)
Procédure: Opération
Opération
Médicament: mFOLFIRINOX ou Gemcitabine nab-paclitaxel
oxaliplatine IV, irinotécan IV, leucovorine IV et 5-FU IV OU Gemcitabine IV Nab paclitaxel
Autres noms:
  • mFFX ou Gem/Nab-p
Radiation: Haute dose isotoxique (iHD)-SBRT
Radiothérapie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 semaines
Défini comme le temps entre la randomisation et la première documentation de l'événement où les événements pris en compte sont 1) la progression de la maladie, selon RECIST, avant la chirurgie, 2) la découverte d'une carcinose hépatique ou péritonéale lors de l'exploration chirurgicale, 3) la maladie récurrente après une chirurgie R0-R1, ou 4) décès quelle qu'en soit la cause.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 semaines
R0 Taux de résection
Délai: jusqu'à 12 mois
Défini comme la proportion de patients randomisés éligibles chez qui une résection R0 a été réalisée pendant la chirurgie après un traitement néoadjuvant par FOLFIRINOX +/- iHD-SBRT. La résection R0 indique une résection à marge négative au microscope (> 1 mm) à partir des marges encrées (transection pancréatique, marges de résection vasculaire et circonférentielle postérieure).
jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de résection
Délai: jusqu'à 12 mois
défini comme le pourcentage de patients randomisés éligibles ayant subi une résection à visée curative
jusqu'à 12 mois
Réponse pathologique complète/majeure (pCR)
Délai: jusqu'à 12 mois
Défini comme la proportion de patients chez qui une pCR ou une majeure (<10% de cellules tumorales résiduelles) a été confirmée par examen histopathologique de la pièce opératoire.
jusqu'à 12 mois
Faisabilité complète de la séquence thérapeutique
Délai: jusqu'à 12 mois
Défini comme la proportion de patients ayant réalisé complètement la séquence thérapeutique néoadjuvante avec mFFX (ou Gem-Nab-P) +/- iHD-SBRT jusqu'à la chirurgie (exploration abdominale avec ou sans pancréatectomie). La séquence thérapeutique ne sera pas considérée comme faisable si moins de 60 % des patients ne la complètent qu'après la chirurgie.
jusqu'à 12 mois
Survie globale (SG)
Délai: Défini comme l'intervalle de temps entre la randomisation et le décès, évalué jusqu'à 60 mois
Défini comme l'intervalle de temps entre la randomisation et le décès. L'intervalle de confiance à 95 % sera estimé sur la base de la méthode standard.
Défini comme l'intervalle de temps entre la randomisation et le décès, évalué jusqu'à 60 mois
Intervalle sans défaillance locorégionale (LFFI)
Délai: défini comme l'intervalle de temps entre la randomisation et la 1ère date documentée d'échec locorégional, évalué jusqu'à 60 mois
défini comme l'intervalle de temps entre la randomisation et la date de l'échec locorégional. Une défaillance locorégionale est tout cancer du pancréas progressif ou récurrent dans l'emplacement de la tumeur d'origine ou dans les zones des ganglions lymphatiques N1-2
défini comme l'intervalle de temps entre la randomisation et la 1ère date documentée d'échec locorégional, évalué jusqu'à 60 mois
Intervalle sans métastases à distance (DMFI)
Délai: défini comme la période de temps sans métastase à distance après randomisation, évaluée jusqu'à 60 mois
défini comme la période de temps sans métastase à distance après randomisation.
défini comme la période de temps sans métastase à distance après randomisation, évaluée jusqu'à 60 mois
Toxicité, Incidence des événements indésirables
Délai: jusqu'à 24 mois
évalué selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 et la version Patient-Reported Outcomes du CTCAE
jusqu'à 24 mois
Complications postopératoires
Délai: jusqu'à 12 mois
défini selon la classification de Clavien-Dindo et les définitions des complications post-chirurgie pancréatique (fistule pancréatique, retard de vidange gastrique et saignement) par le groupe d'étude international sur la chirurgie pancréatique.
jusqu'à 12 mois
Évaluation de la qualité de vie (QoL) - Général
Délai: jusqu'à 24 mois
évalué par EORTC QLQ-C30 version 3.0 du questionnaire général QLQ-C30 des patients sur la qualité de vie des patients cancéreux (valeur minimale : 30 - valeur maximale : 126 ; score plus élevé associé à une moins bonne qualité de vie).
jusqu'à 24 mois
Évaluation de la qualité de vie (QV) - ​​Cancer du pancréas
Délai: jusqu'à 24 mois
évalué par QLQ-PAN26 du questionnaire QLQ-PAN26 sur la qualité de vie des patients atteints d'un cancer du pancréas de l'EORTC (valeur minimale : 26 - valeur maximale : 104 ; score plus élevé associé à une moins bonne qualité de vie).
jusqu'à 24 mois
Évaluation de la qualité de vie (QoL) - Dépression
Délai: jusqu'à 24 mois
évalué par le test de dépression : Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9 ; valeur minimale : 0 - valeur maximale : 27 ; score plus élevé associé à un résultat de qualité de vie moins bon)
jusqu'à 24 mois
Taux de succès technique et qualitatif des repères livrés par EUS.
Délai: jusqu'à 12 mois
Le succès technique est défini comme au moins un marqueur présumé être à l'intérieur de la tumeur à la fin de la procédure EUS. Le succès qualité est défini comme un score égal ou supérieur à 6/12 points basé sur le score de qualité des 5 items défini dans [Figueiredo M, Bouchart C et al 2021].
jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Erasme University Hospital

Collaborateurs

Jules Bordet Institute
University Hospital St Luc, Brussels
Belgian Group of Digestive Oncology

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Jean-Luc Van Laethem, MD, Erasme Hospital, ULB
  • Chercheur principal: Christelle Bouchart, MD, Jules Bordet Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 mars 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2021

Première publication (Réel)

19 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ERA 001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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