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수술 전 mFOLFIRINOX(또는 Gem-Nab-P) +/- 경계선 절제 가능 췌장 선암종에 대한 동독성 고용량 SBRT (STEREOPAC)

2023년 5월 22일 업데이트: Erasme University Hospital

수술 전 mFOLFIRINOX(또는 Gem-Nab-P) +/- 경계선(또는 위험) 절제 가능한 췌장 선암종에 대한 동독성 고용량 정위 체부 방사선 요법(iHD-SBRT): 무작위 비교 다기관 제2상 연구(STEREOPAC)

배경: 외과적 절제술은 완치적 R0 절제 및 관련 생존율 향상을 목적으로 췌장암 환자에게 유일하게 완치 가능한 치료법이다. 표준으로 수술 후 일반적으로 생존율을 향상시키는 보조 요법이 뒤따르지만, 신보조 요법(NAT)은 절제 가능한 췌장 종양과 경계선 절제 가능한 췌장 종양 모두에서 치료 옵션 측면에서 탐색하고 검증해야 하는 빠르게 떠오르는 개념입니다. 이 설정에서 수술 전 FFX는 실현 가능한 것으로 보이며 R0 절제, 국소 제어 및 연장된 생존 측면에서 환자에게 유망한 이점이 있는 방사선 요법(chemoRT 또는 SBRT)에 의해 연장될 수 있습니다. 그러나 정확하고 최상의 치료 순서는 아직 알려지지 않았으며 화학 요법에 방사선 요법을 추가하는 추가 역할은 무작위 시험에서 검증이 필요합니다. 우리는 최근 종양에서 5일 SBRT(35Gy + SIB에서 최대 50Gy까지)로 연장된 수술 전 FFX x 8주기(불내성 또는 무반응의 경우 G-Nab-P)를 결합한 전체 치료 시퀀스의 타당성 및 예비 효능 데이터를 보고했습니다. -혈관 인터페이스)[1, 원고 제출]. 이제 우리는 경계성 또는 고위험 절제 가능한 췌장 선암종 환자에서 수술 전 신보조제 mFFX 또는 Gem-NabP에 동종독성 고용량 SBRT를 추가하는 것의 영향과 효능을 평가할 것을 제안합니다. 우리는 수술 전 치료의 전체 순서 전략이 안전하고 실행 가능하며 특히 종양 혈관 둘러싸기를 표적으로 하여 췌장 선암종의 R0 절제율과 예후(일차 종말점으로서 DFS)를 모두 향상시킬 것이라고 가정합니다.

목표/종료점: 경계선 또는 위험성이 있는 절제 가능한 췌장 선암종 환자에서 SBRT 후 변형 FOLFIRINOX(또는 Gem-Nab-P)의 수술 전 8주기의 안전성 및 효능 평가.

기본 목표:

• 부문 간 DFS 비교

보조 목표:

연구 부문 간 비교:

  • 절제율
  • R0 절제율(> 1mm)
  • 전체 생존(OS)
  • LFFI(Locoregional Failure Free Interval)
  • 원격 전이 무료 간격(DMFI)
  • 치료 순서의 완전한 타당성
  • 병리학적 완전 반응률(pCR)
  • 독성(초기 및 후기)
  • 수술 후 합병증 비율
  • 삶의 질(QoL) 평가

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 설계 학술적, 전향적, 무작위 비교, 중재적 연구

A군: mFOLFIRINOX* x 8주기 후 수술(+3-4w) B군: mFOLFIRINOX* x 6주기 후 iHD-SBRT, mFFX x2 후 수술(+3-4w)

환자는 변형된 FOLFIRINOX(옥살리플라틴, 이리노테칸, 류코보린 및 5-FU로 구성됨)의 8주기를 받습니다. 전체 병기 재결정(임상, 형태학적 영상, 혈관 침범, 생물학적 제제, CA 19.9)이 수행됩니다. 진행되지 않는 환자는 5주기 및 6주기 화학 요법 +/- 정위 방사선을 받기 위해 전체 병기 재조정 후 무작위 배정됩니다. 보조 화학 요법 투여는 환자의 상태가 그것을 금지하지 않는 한 표시됩니다.

  • *: CI 또는 FFX에 대한 내약성이 없는 경우, 젬시타빈-nab-파클리탁셀 요법을 선택하거나 12회 용량으로 전환할 수 있습니다(6회 병기 재조정 후 3-6회 후 SBRT 또는 즉시 수술).
  • 조기 불내성 또는 진행의 경우 화학 요법 전환이 승인됩니다.

치료제:

  1. mFOLFIRINOX(옥살리플라틴: 85mg/m2, CPT-11: 165-180mg/m2, 폴린산: 400mg/m2 및 5FU 2000-2400mg/m2/46h) 2주마다 6-8주기 요법; *젬시타빈-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 매주 3 w/4; nab-P: mFFX에 적합하지 않은 경우 3-4주기 동안 125mg/m2 3w/4).
  2. 동독성 고용량 SBRT: EUS 유도 기점(Cook ECHO- TIP F 22G™ 또는 polymarks™ 충전 19G 바늘).
  3. 수술: SBRT 완료 후 6~8주에 췌장 절제술(완전한 수술이 가능하지 않은 경우 최소 다중 생검 포함)을 포함하거나 포함하지 않은 복강 내 탐색을 수행했습니다. 췌장 절제술을 수행할지 여부는 수술 당시 전문 외과의의 최종 판단에 달려 있습니다. 수술은 INAMI-RIZIV 협약에 정의된 전문가 센터에서 수행됩니다.
  4. 보조 화학요법은 환자의 상태가 그것을 배제하지 않는 한(연구자의 선택에 남겨진 요법) 적어도 4개월 동안 지시되며 수술 후 3개월 이내에 시작되어야 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

256

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 췌장 머리 또는 미연돌기 또는 신체의 선암종의 세포학적 또는 조직학적 증거. 진단은 지역 병리학자에 의해 확인되어야 합니다.
  • cTNM 단계: T1-4N0-2M0
  • 전담 종양 외과의, 방사선 전문의 및 위장관 종양 전문의로 구성된 다학제적 위원회의 조영제 진단 다중 슬라이스 3상 CT 스캔 및/또는 MRI 스캔을 검토하여 중앙에서 결정한 임상 및 방사선학적 병기가 경계선이거나 절제 가능* 위험이 있음을 확인
  • 나이 > 18세
  • 설명된 신보조 요법이 아닌 한 췌장암에 대한 사전 화학 요법 또는 방사선 없음
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
  • 등급 ≥ 2 신경병증 없음
  • 다음과 같은 실험실 매개변수:
  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm^3
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 예상 GFR > 45mL/분
  • 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 금속 스텐트(이상적으로는 4cm 길이)로 적절한 담도 스텐트 시술 후 포함
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) / 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5x ULN

  • CA 19.9 < 2500 kU/l(기준선 및 담즙정체 부재)

    • NCCN(버전 2.2021) 및 ASCO 기준에 의해 정의된 절제 가능한 질병에 대한 고위험 특징에는 다음이 포함됩니다. CT, MRI 또는 ​​PET.

제외 기준:

  • 진단 영상(CT, MRI 또는 ​​PET 스캔)에서 췌장외 질환의 증거, 조직학적으로 입증되었거나 복강경 검사에서 췌장주위 조직을 넘어 원위 결절 침범 포함(비국부 림프절 침범 포함, 예: 전대강 요추 림프절병증의 입증된 침범 포함) 및/또는 원격 전이
  • NCCN 기준(버전 2.2021)에 의해 정의된 국소 진행성 질환, 즉 종양 침범 또는 긴 분절의 폐색으로 인한 > 180° 동맥 둘러싸기(SMA 및 CA) 재건 불가능한 정맥 둘러싸기(SMV/PV).
  • CA 19.9 > 2500 kU/l(기준선 및 담즙정체 부재)
  • 수술 금기(일반)
  • FFX 또는 gemcitabine-nab-Paclitaxel을 받는 금기
  • 상복부 방사선 치료의 역사
  • 옥살리플라틴, 이리노테칸, 플루오로우라실 또는 카페시타빈으로 사전 치료
  • 환자 < 18세
  • 연구 시작 4주 이내 대수술
  • 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 치료 순응을 제한하는 사회적/정신적 장애 및 정보에 입각한 동의서 양식에 대한 충분한 이해를 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 기존 질병
  • 기타 동시 항암 요법
  • 피부의 기저 세포 암종, 자궁 경부 상피내 암종 또는 비전이성 전립선 암 이외의 다른 활동성 종양의 존재. 신생물의 병력이 있는 환자는 프로토콜에 포함되기 위해 5년 이상 차도 상태에 있어야 합니다.
  • 임산부 또는 모유 수유 중인 여성 가임 여성의 경우에만 등록 전 7일 이내에 수행된 음성 임신 테스트가 필요합니다. 치료 전 최소 1개월 동안 신뢰할 수 있는 피임법 사용이 의무화됨
  • 사이토크롬 p450, 패밀리 3, 서브패밀리 a, 폴리펩타이드 4 유전자(CYP3A4)의 강력한 억제제를 사용한 만성 병용 치료는 이 연구에서 허용되지 않습니다. 강력한 CYP3A4 억제제를 사용하는 환자는 연구 등록 전 14일 동안 약물을 중단해야 합니다.

무작위화 전 추가 제외 기준:

  • 초기 진행의 경우 교대 화학 요법을 포함하여 FFX(또는 G/NP)의 4주기를 받은 후 진행성 질환(RECIST 또는 PETCT, 비 국소 결절 침범 및 CA 19.9의 20% 증가 포함).
  • 선행 화학 요법의 첫 번째 부분(각각 FFX 또는 G/NP의 처음 4주기 또는 6회 용량) 동안 관리할 수 없는 독성의 존재.
  • 췌장 종양 > 무작위화 당시 최대 축방향 치수가 6.0 cm
  • 위 또는 장의 대규모 침범 및/또는 초음파내시경에서 볼 수 있는 점막의 직접적인 장 침범
  • 무작위화 당시 활동성 위궤양 또는 십이지장 궤양 질환. 선행 궤양이 없는 경우 내약성(SBRT 전 내시경으로 확인)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 팔 A
mFOLFIRINOX(옥살리플라틴: 85mg/m2, CPT-11: 165-180mg/m2, 폴린산: 400mg/m2 및 5FU 2000-2400mg/m2/46h) 2주마다 8주기 요법; 또는 *젬시타빈-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 매주 3 w/4; nab-P: mFFX에 부적합한 경우 4주기 동안 125 mg/m2 3 w/4).
절차: 수술
수술
의약품: mFOLFIRINOX 또는 Gemcitabine nab-paclitaxel
옥살리플라틴 IV, 이리노테칸 IV, 류코보린 IV 및 5-FU IV 또는 젬시타빈 IV Nab 파클리탁셀
다른 이름들:
  • mFFX 또는 Gem/Nab-p
실험적: 팔 B
6주기 동안 mFOLFIRINOX(또는 3주기 동안 Gemcitabine-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 매주 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4, mFFX에 부적합한 경우) +동독성 높음- 선량 SBRT: 최대 55Gy까지 SIB(Simultaneous Integrated Boost)와 함께 5 x 7Gy(= 1주; 이상적으로는 2주에 시작하여 화학 요법 종료 후 4주 이내에 최대)
절차: 수술
수술
의약품: mFOLFIRINOX 또는 Gemcitabine nab-paclitaxel
옥살리플라틴 IV, 이리노테칸 IV, 류코보린 IV 및 5-FU IV 또는 젬시타빈 IV Nab 파클리탁셀
다른 이름들:
  • mFFX 또는 Gem/Nab-p
방사능: 등독성 고용량(iHD)-SBRT
방사선 요법

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무질병 생존
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 100주까지 평가
1) 수술 전 RECIST에 따른 질병 진행, 2) 수술 탐색 중 간암 또는 복막 암종증의 발견, 3) R0-R1 수술 후 재발성 질병, 또는 4) 어떤 원인으로 인한 사망.
무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 100주까지 평가
R0 절제율
기간: 최대 12개월
FOLFIRINOX +/- iHD-SBRT를 사용한 선행 치료 후 수술 중 R0 절제가 달성된 적격 무작위 환자의 비율로 정의됩니다. R0 절제는 잉크 마진(췌장 절개, 혈관 및 후방 원주 절제 마진)에서 현미경으로 마진 음성 절제(>1mm)를 나타냅니다.
최대 12개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
절제율
기간: 최대 12개월
치료 목적의 절제술을 받은 적격 무작위 환자의 비율로 정의됨
최대 12개월
병리학적 완전/주요 반응(pCR)
기간: 최대 12개월
수술 표본의 조직병리학적 검토를 통해 pCR 또는 주요 종양(잔류 종양 세포의 <10%)이 확인된 환자의 비율로 정의됩니다.
최대 12개월
치료 순서의 완전한 타당성
기간: 최대 12개월
MFFX(또는 Gem-Nab-P) +/- iHD-SBRT를 사용하여 수술(췌장 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 복부 탐색)까지 신보강 치료 순서를 완전히 수행한 환자의 비율로 정의됩니다. 환자의 60% 미만이 수술까지 완료하지 못하는 경우 치료 순서는 실행 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
최대 12개월
전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정과 사망 사이의 시간 간격으로 정의되며 최대 60개월까지 평가됨
무작위 배정과 사망 사이의 시간 간격으로 정의됩니다. 95% 신뢰 구간은 표준 방법에 따라 추정됩니다.
무작위 배정과 사망 사이의 시간 간격으로 정의되며 최대 60개월까지 평가됨
LFFI(Locoregional Failure Free Interval)
기간: 무작위 배정과 국소 실패의 첫 번째 문서화된 날짜 사이의 시간 간격으로 정의되며 최대 60개월까지 평가됨
무작위 배정과 국소 실패 날짜 사이의 시간 간격으로 정의됩니다. 국소 부전은 원래 종양 위치 또는 N1-2 림프절 영역의 진행성 또는 재발성 췌장암입니다.
무작위 배정과 국소 실패의 첫 번째 문서화된 날짜 사이의 시간 간격으로 정의되며 최대 60개월까지 평가됨
원격 전이 무료 간격(DMFI)
기간: 무작위 배정 후 원격 전이가 없는 기간으로 정의되며 최대 60개월까지 평가됨
무작위 배정 후 원격 전이가 없는 기간으로 정의됩니다.
무작위 배정 후 원격 전이가 없는 기간으로 정의되며 최대 60개월까지 평가됨
독성, 부작용 발생률
기간: 최대 24개월
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0 및 CTCAE의 Patient-Reported Outcomes 버전에 따라 평가됨
최대 24개월
수술 후 합병증
기간: 최대 12개월
Clavien-Dindo 분류 및 췌장 수술에 관한 국제 연구 그룹의 췌장 수술 후 합병증(췌장 누공, 위 배출 지연 및 출혈)의 정의에 따라 정의됩니다.
최대 12개월
삶의 질(QoL) 평가 - 일반
기간: 최대 24개월
EORTC 일반 삶의 질 암 환자 설문지 QLQ-C30 버전 3.0(최소값: 30 - 최대값: 126; 더 나쁜 QoL 결과와 관련된 높은 점수)에 따라 평가되었습니다.
최대 24개월
삶의 질(QoL) 평가 - 췌장암
기간: 최대 24개월
EORTC에 따라 평가된 췌장암 환자 설문지 QLQ-PAN26의 삶의 질(최소값: 26 - 최대값: 104; 더 나쁜 QoL 결과와 관련된 높은 점수).
최대 24개월
삶의 질(QoL) 평가 - 우울증
기간: 최대 24개월
우울증 테스트에 따라 평가됨: Patient Health Questionnaire-9(PHQ-9; 최소값: 0 - 최대값: 27; 높은 점수는 더 나쁜 QoL 결과와 연관됨)
최대 24개월
EUS 제공 기점의 기술 및 품질 성공률.
기간: 최대 12개월
기술적 성공은 EUS 절차가 끝날 때 종양 내부에 있다고 추정되는 하나 이상의 마커로 정의됩니다. 품질 성공은 [Figueiredo M, Bouchart C et al 2021]에서 정의한 5개 항목 품질 점수를 기준으로 6/12점 이상의 점수로 정의됩니다.
최대 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Erasme University Hospital

협력자

Jules Bordet Institute
University Hospital St Luc, Brussels
Belgian Group of Digestive Oncology

수사관

  • 연구 의자: Jean-Luc Van Laethem, MD, Erasme Hospital, ULB
  • 수석 연구원: Christelle Bouchart, MD, Jules Bordet Institute

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 3월 24일

기본 완료 (예상)

2027년 12월 31일

연구 완료 (예상)

2030년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 9월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 10월 15일

처음 게시됨 (실제)

2021년 10월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 5월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 5월 22일

마지막으로 확인됨

2023년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ERA 001

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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