Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Preoperativ mFOLFIRINOX (eller Gem-Nab-P) +/- isotoksisk høydose SBRT for borderline resektabelt bukspyttkjerteladenokarsinom (STEREOPAC)

22. mai 2023 oppdatert av: Erasme University Hospital

Preoperativ mFOLFIRINOX (eller Gem-Nab-P) +/- isotoksisk høydose stereotaktisk kroppsstrålingsterapi (iHD-SBRT) for borderline (eller i risikosonen) resektabelt pankreasadenokarsinom: en randomisert sammenlignende multisenter fase II-studie (STEREOPAC)

Bakgrunn: Kirurgisk reseksjon er den eneste potensielt kurative behandlingen for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen med sikte på kurativ R0-reseksjon og relatert forbedring av overlevelse. Som standard følges kirurgi vanligvis av adjuvant terapi som forbedrer overlevelsen, men neoadjuvant terapi (NAT) er et raskt voksende konsept som må utforskes og valideres når det gjelder terapeutiske alternativer, både i resekterbare og borderline resektable bukspyttkjertelsvulster. I denne innstillingen ser preoperativ FFX ut til å være mulig og kan forlenges ved strålebehandling (chemoRT eller SBRT) med lovende fordeler for pasienter når det gjelder R0-reseksjon, lokal kontroll og forlenget overlevelse. Imidlertid er den nøyaktige og beste terapeutiske sekvensen ennå ikke kjent, og tilleggsrollen med å legge til strålebehandling til kjemoterapi krever validering i randomiserte studier. Vi rapporterte nylig gjennomførbarheten og foreløpige effektdata for hele den terapeutiske sekvensen ved å kombinere preoperative FFX x 8 sykluser (G-Nab-P i tilfelle intoleranse eller ingen respons) forlenget med 5 dager SBRT (35 Gy + SIB opp til 50Gy ved svulsten -fartøysgrensesnitt )[1, innsendt manuskript]. Vi foreslår nå å evaluere virkningen og effekten av å legge isotoksisk høydose SBRT til preoperativ neoadjuvant mFFX eller Gem-NabP hos pasienter med borderline eller høyrisiko resektabelt pankreasadenokarsinom. Vi antar at denne fullsekvensstrategien for preoperativ behandling er trygg og gjennomførbar og vil forbedre både R0-reseksjonsfrekvensen og prognosen (DFS som primært endepunkt) for adenokarsinom i bukspyttkjertelen, spesielt ved å målrette den tumorale vaskulære innkapslingen.

Mål/endepunkter: Evaluering av sikkerhet og effekt av preoperative 8 sykluser med modifisert FOLFIRINOX (eller Gem-Nab-P) etterfulgt eller ikke av SBRT hos pasienter med borderline eller i risikosonen resektabelt pankreasadenokarsinom.

Hovedmål:

• For å sammenligne DFS mellom armer

Sekundære mål:

For å sammenligne mellom studiearmene:

  • Reseksjonsrate
  • R0 reseksjonsrate (> 1 mm)
  • Total overlevelse (OS)
  • Lokoregionalt feilfritt intervall (LFFI)
  • Fjernmetastasefritt intervall (DMFI)
  • Fullstendig gjennomførbarhet av den terapeutiske sekvensen
  • Patologisk fullstendig responsrate (pCR)
  • Toksisitet (tidlig og sent)
  • Postoperative komplikasjoner rate
  • Vurdering av livskvalitet (QoL).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

STUDIEDESIGN Akademisk, prospektiv, randomisert komparativ intervensjonsstudie

Arm A: mFOLFIRINOX* x 8 sykluser etterfulgt av kirurgi (+3-4w) Arm B: mFOLFIRINOX* x 6 sykluser etterfulgt av iHD-SBRT deretter mFFX x2 etterfulgt av kirurgi (+3-4w)

Pasienter får 8 sykluser med modifisert FOLFIRINOX (består av oksaliplatin, irinotekan, leukovorin og 5-FU). En fullstendig gjenoppretting (klinisk, morfologisk avbildning, vaskulær involvering, biologiske legemidler, CA 19.9) utføres. Ikke-progressive pasienter vil bli randomisert etter full gjenoppgradering for å motta 5. og 6. syklus med kjemo +/- stereotaktisk stråling. Adjuvant kjemoterapi er indisert med mindre pasientens tilstand utelukker det.

  • *: i tilfelle av CI eller intoleranse mot FFX, kan gemcitabin-nab-paclitaxel-regimet velges eller skiftes til for 12 doser (6 deretter re-reaging deretter 3 til 6 etterfulgt av SBRT eller umiddelbar kirurgi)
  • Ved tidlig intoleranse eller progresjon er kjemoterapiskift autorisert

Behandlingsmidler:

  1. mFOLFIRINOX (oksaliplatin: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, folinsyre: 400mg/m2 og 5FU 2000-2400 mg/m2/46 t) regime for 6-8 sykluser hver 2. uke; *Gemcitabine-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 ukentlig 3 v/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 i 3-4 sykluser hvis uegnet for mFFX).
  2. Isotoksisk høydose SBRT: 5 x 7Gy med Simultaneous Integrated Boost (SIB) opptil maksimalt 55Gy (= 1 uke; starter ideelt 2 uker og maksimalt innen 4 uker etter avsluttet kjemoterapi) etter plassering av EUS-veiledet fiducials (Cook ECHO- TIPS F 22G™ eller polymarks™ ladet 19G nål).
  3. Kirurgi: intraabdominal utforskning med eller uten pankreatektomi (med minimum flere biopsier hvis fullstendig kirurgi ikke er mulig) utført 6 til 8 uker etter fullføring av SBRT. Den endelige avgjørelsen om å utføre en pankreatektomi eller ikke er overlatt til den endelige bedømmelsen av spesialistkirurgen på operasjonstidspunktet. Kirurgi vil bli utført i ekspertsentre som definert av INAMI-RIZIV-konvensjonen.
  4. Adjuvant kjemoterapi er indisert i minst 4 måneder med mindre pasientens tilstand utelukker det (regime overlatt til utrederens valg) og bør startes innen 3 måneder etter operasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

256

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Cytologisk eller histologisk bevis på adenokarsinom i bukspyttkjertelhodet eller usinert prosess eller kropp. Diagnosen bør bekreftes av lokal patolog
  • cTNM-trinn: T1-4N0-2M0
  • Bekreftelse av klinisk og radiografisk stadium som borderline eller risikoresektabel* bestemt sentralt ved gjennomgang av en diagnostisk multisliced ​​trifasisk CT-skanning og/eller MR-skanning med kontrast av et tverrfaglig styre, sammensatt av en dedikert onkologisk kirurg, radiolog og GI-onkolog
  • Alder > 18 år
  • Ingen tidligere kjemoterapi eller stråling for kreft i bukspyttkjertelen med mindre neoadjuvant regime som beskrevet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
  • Ingen grad ≥ 2 nevropati
  • Laboratorieparametere som følger:
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller estimert GFR > 45 ml/min.
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, inkludert etter tilstrekkelig gallestenting med metallstent (ideelt 4 cm lengde)
  • Aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x ULN

  • CA 19,9 < 2500 kU/l (grunnlinje og fravær av kolestase)

    • Høyrisikofunksjoner for resektabel sykdom som definert av NCCN (versjon 2.2021) og ASCO-kriterier, inkludert: eventuell vaskulær innkapsling, forhøyet CA 19,9, dårlig (ernæringsmessig) tilstand, stor svulst (> 4 cm) og/eller involvert lokoregional LN ved CT, MR eller PET.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis for ekstrapankreatisk sykdom ved diagnostisk bildediagnostikk (CT, MR eller PET-skanning), histologisk bevist eller ved laparoskopi, inkludert distal nodal involvering utover peripankreatisk vev (inkludert ikke-regional lymfeknuteinvolvering, dvs.: bevist involvering av prekaval lumbal lymfadenopati(er) og/eller fjernmetastaser
  • Lokalt avansert sykdom som definert av NCCN-kriteriene (versjon 2.2021), dvs. > 180° arteriell innkapsling (SMA og CA) urekonstruerbar veneinnkapsling (SMV/PV) på grunn av tumorinvolvering eller okklusjon av et langt segment.
  • CA 19,9 > 2500 kU/l (grunnlinje og fravær av kolestase)
  • Kontraindikasjon for kirurgi (generelt)
  • Kontraindikasjoner for å få FFX eller gemcitabin-nab-Paclitaxel
  • Historie om strålebehandling av øvre del av magen
  • Tidligere behandling med oksaliplatin, irinotekan, fluorouracil eller capecitabin
  • Pasient < 18 år
  • Større operasjon innen 4 uker etter studiestart
  • Ukontrollert eksisterende sykdom inkludert, men ikke begrenset til: aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, sosial/psykiatrisk lidelse som vil begrense etterlevelse av behandling og god forståelse av skjemaet for informert samtykke
  • Andre samtidige kreftbehandlinger
  • Eksistens av en annen aktiv neoplasi enn basalcellekarsinom i huden, cervical carcinoma in situ eller ikke-metastatisk prostatakreft. Pasienter som har en historie med neoplasi må ha vært i remisjon i mer enn 5 år for å bli inkludert i protokollen
  • Gravide eller ammende kvinner; Kun for kvinner i fertil alder kreves en negativ graviditetstest utført < 7 dager før registrering. Bruk av pålitelig prevensjon i minst 1 måned før behandling er obligatorisk
  • Kronisk samtidig behandling med sterke hemmere av cytokrom p450, familie 3, underfamilie a, polypeptid 4-genet (CYP3A4) er ikke tillatt i denne studien; Pasienter på sterke CYP3A4-hemmere må seponere legemidlet i 14 dager før registrering på studien

Ytterligere eksklusjonskriterier før randomisering:

  • Progressiv sykdom (RECIST eller PETCT, inkludert ikke-lokoregional nodal involvering og økning på CA 19,9 med 20%) etter å ha mottatt 4 sykluser med FFX (eller G/NP), inkludert skiftkjemoterapi i tilfelle tidlig progresjon.
  • Tilstedeværelse av uhåndterlig toksisitet under den første delen av neoadjuvant kjemoterapi (første 4 sykluser eller 6 doser av henholdsvis FFX eller G/NP.
  • Bukspyttkjertelsvulst > 6,0 cm i største aksiale dimensjon ved randomiseringstidspunktet
  • Massiv invasjon av mage eller tarm og/eller direkte intestinal invasjon av slimhinner synlig ved ultralydsendoskopi
  • Aktiv mage- eller tolvfingertarmsårsykdom ved randomiseringstidspunktet. Tolereres i tilfelle antecedent uten aktivt sår (bekreftelse ved endoskopi før SBRT)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A
mFOLFIRINOX (oksaliplatin: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, folinsyre: 400mg/m2 og 5FU 2000-2400 mg/m2/46 t) regime for 8 sykluser hver 2. uke; eller*Gemcitabine-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 ukentlig 3 v/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 i 4 sykluser i tilfelle uegnet for mFFX).
Fremgangsmåte: Kirurgi
Kirurgi
Legemiddel: mFOLFIRINOX eller Gemcitabin nab-paclitaxel
oksaliplatin IV, irinotekan IV, leukovorin IV og 5-FU IV ELLER Gemcitabin IV Nab paklitaksel
Andre navn:
  • mFFX eller Gem/Nab-p
Eksperimentell: Arm B
mFOLFIRINOX i 6 sykluser (eller i 3 sykluser Gemcitabin-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 ukentlig 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 i tilfelle uegnet for mFFX) +Isotoksisk høy- dose SBRT: 5 x 7Gy med Simultaneous Integrated Boost (SIB) opptil maksimalt 55Gy (= 1 uke; starter ideelt 2 uker og maksimalt innen 4 uker etter avsluttet kjemoterapi)
Fremgangsmåte: Kirurgi
Kirurgi
Legemiddel: mFOLFIRINOX eller Gemcitabin nab-paclitaxel
oksaliplatin IV, irinotekan IV, leukovorin IV og 5-FU IV ELLER Gemcitabin IV Nab paklitaksel
Andre navn:
  • mFFX eller Gem/Nab-p
Stråling: Isotoksisk høydose (iHD)-SBRT
Strålebehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 uker
Definert som tid fra randomisering til første dokumentasjon av hendelse der hendelser som vurderes er 1) sykdomsprogresjon, per RECIST, før operasjon, 2) oppdagelse av lever- eller peritoneal karsinomatose under kirurgisk utforskning, 3) tilbakevendende sykdom etter R0-R1-operasjon, eller 4) død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 uker
R0 Reseksjonsrate
Tidsramme: opptil 12 måneder
Definert som andelen kvalifiserte randomiserte pasienter hvor R0-reseksjon ble oppnådd under operasjon etter neoadjuvant behandling med FOLFIRINOX +/- iHD-SBRT. R0-reseksjon indikerer en mikroskopisk margin-negativ reseksjon (>1 mm) fra de blekkete marginene (pankreatisk transeksjon, vaskulære og bakre perifere reseksjonsmarginer).
opptil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reseksjonsrate
Tidsramme: opptil 12 måneder
definert som prosentandelen av kvalifiserte randomiserte pasienter som gjennomgikk en reseksjon med kurativ hensikt
opptil 12 måneder
Patologisk fullstendig/større respons (pCR)
Tidsramme: opptil 12 måneder
Definert som andelen pasienter hvor en pCR eller en major (<10 % av gjenværende tumorceller) ble bekreftet ved histopatologisk gjennomgang av den kirurgiske prøven.
opptil 12 måneder
Fullstendig gjennomførbarhet av den terapeutiske sekvensen
Tidsramme: opptil 12 måneder
Definert som andelen pasienter som utførte fullstendig den neoadjuvante terapeutiske sekvensen med mFFX (eller Gem-Nab-P) +/- iHD-SBRT frem til operasjon (abdominal utforskning med eller uten pankreatektomi). Den terapeutiske sekvensen vil ikke anses som mulig hvis mindre enn 60 % av pasientene ikke fullfører den før operasjonen.
opptil 12 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Definert som tidsintervallet mellom randomisering og død, vurdert opp til 60 måneder
Definert som tidsintervallet mellom randomisering og død. 95 % konfidensintervall vil bli estimert basert på standardmetoden.
Definert som tidsintervallet mellom randomisering og død, vurdert opp til 60 måneder
Lokoregionalt feilfritt intervall (LFFI)
Tidsramme: definert som tidsintervallet mellom randomiseringen og den første dokumenterte datoen for lokoregional svikt, vurdert opp til 60 måneder
definert som tidsintervallet mellom randomiseringen og datoen for lokoregional svikt. En lokoregional svikt er enhver progressiv eller tilbakevendende kreft i bukspyttkjertelen i det opprinnelige svulststedet eller N1-2-lymfeknuteområdene
definert som tidsintervallet mellom randomiseringen og den første dokumenterte datoen for lokoregional svikt, vurdert opp til 60 måneder
Fjernmetastasefritt intervall (DMFI)
Tidsramme: definert som tidsperioden uten fjernmetastaser etter randomisering, vurdert opp til 60 måneder
definert som tidsperioden uten fjernmetastaser etter randomisering.
definert som tidsperioden uten fjernmetastaser etter randomisering, vurdert opp til 60 måneder
Toksisitet, Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 24 måneder
vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 og pasientrapporterte utfall-versjonen av CTCAE
opptil 24 måneder
Postoperative komplikasjoner
Tidsramme: opptil 12 måneder
definert i henhold til Clavien-Dindo-klassifiseringen og definisjoner av komplikasjoner etter bukspyttkjertelkirurgi (pankreasfistel, forsinket gastrisk tømming og blødning) av den internasjonale studiegruppen for bukspyttkjertelkirurgi.
opptil 12 måneder
Vurdering av livskvalitet (QoL) - Generelt
Tidsramme: opptil 24 måneder
vurdert i henhold til EORTC General Life Quality of Cancer pasientspørreskjema QLQ-C30 versjon 3.0 (minimumsverdi: 30 - maksimumsverdi: 126; høyere score assosiert med dårligere QoL-utfall).
opptil 24 måneder
Vurdering av livskvalitet (QoL) - Bukspyttkjertelkreft
Tidsramme: opptil 24 måneder
vurdert per EORTC Livskvalitet for bukspyttkjertelkreft pasientspørreskjema QLQ-PAN26 (minimumsverdi: 26 - maksimumsverdi: 104; høyere skår assosiert med dårligere QoL-utfall).
opptil 24 måneder
Vurdering av livskvalitet (QoL) - Depresjon
Tidsramme: opptil 24 måneder
vurdert i henhold til depresjonstesten: Pasienthelsespørreskjema-9 (PHQ-9; minimumsverdi: 0 - maksimumsverdi: 27; høyere poengsum assosiert med dårligere QoL-utfall)
opptil 24 måneder
Teknisk og kvalitetsmessig suksessrate for EUS-leverte fiducials.
Tidsramme: opptil 12 måneder
Den tekniske suksessen er definert som minst én markør som antas å være inne i svulsten ved slutten av EUS-prosedyren. Kvalitetssuksessen er definert som en poengsum lik eller høyere enn 6/12 poeng basert på de 5 elementene kvalitetspoeng definert i [Figueiredo M, Bouchart C et al 2021].
opptil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Erasme University Hospital

Samarbeidspartnere

Jules Bordet Institute
University Hospital St Luc, Brussels
Belgian Group of Digestive Oncology

Etterforskere

  • Studiestol: Jean-Luc Van Laethem, MD, Erasme Hospital, ULB
  • Hovedetterforsker: Christelle Bouchart, MD, Jules Bordet Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. mars 2023

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2027

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ERA 001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere