Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Preoperativ mFOLFIRINOX (eller Gem-Nab-P) +/- isotoxisk högdos SBRT för borderline resektabel pankreasadenokarcinom (STEREOPAC)

22 maj 2023 uppdaterad av: Erasme University Hospital

Preoperativ mFOLFIRINOX (eller Gem-Nab-P) +/- isotoxisk högdos stereootaktisk kroppsstrålningsterapi (iHD-SBRT) för borderline (eller i riskzonen) resektabelt pankreasadenokarcinom: en randomiserad jämförande multicenter fas II-studie (STEREOPAC)

Bakgrund: Kirurgisk resektion är den enda potentiellt kurativa behandlingen för patienter med pankreascancer med syftet att kurativ R0-resektion och relaterad förbättring av överlevnaden. Som standard följs kirurgi vanligtvis av adjuvant terapi som förbättrar överlevnaden men neoadjuvant terapi (NAT) är ett snabbt framväxande koncept som behöver utforskas och valideras när det gäller terapeutiska alternativ, i både resekterbara och borderline resekterbara pankreastumörer. I den här inställningen verkar preoperativ FFX vara genomförbar och kan förlängas med strålbehandling (chemoRT eller SBRT) med lovande fördelar för patienterna i form av R0-resektion, lokal kontroll och förlängd överlevnad. Den exakta och bästa terapeutiska sekvensen är dock inte känd ännu och den ytterligare rollen av att lägga till strålbehandling till kemoterapi kräver validering i randomiserade studier. Vi rapporterade nyligen genomförbarheten och preliminära effektdata för hela den terapeutiska sekvensen som kombinerar preoperativa FFX x 8 cykler (G-Nab-P vid intolerans eller inget svar) förlängt med 5 dagar SBRT (35 Gy + SIB upp till 50Gy vid tumören -fartygsgränssnitt )[1, manuskript inlämnat]. Vi föreslår nu att utvärdera effekten och effektiviteten av att lägga till isotoxisk högdos SBRT till preoperativ neoadjuvant mFFX eller Gem-NabP hos patienter med borderline eller högrisk resektabelt pankreasadenokarcinom. Vi antar att denna fullsekvensstrategi för preoperativ behandling är säker och genomförbar och kommer att förbättra både R0-resektionsfrekvensen och prognosen (DFS som primär slutpunkt) för pankreasadenokarcinom, särskilt genom att rikta in sig på den tumörvaskulära inkapslingen.

Mål/endpoints: Utvärdering av säkerheten och effekten av preoperativa 8 cykler av modifierad FOLFIRINOX (eller Gem-Nab-P) följt eller inte av SBRT hos patienter med borderline eller risk för resektabelt pankreasadenokarcinom.

Huvudmål:

• För att jämföra DFS mellan armar

Sekundära mål:

För att jämföra mellan studiearmarna:

  • Resektionsfrekvens
  • R0 resektionsfrekvens (> 1 mm)
  • Total överlevnad (OS)
  • Lokoregionalt felfritt intervall (LFFI)
  • Fritt intervall för distansmetastaser (DMFI)
  • Fullständig genomförbarhet av den terapeutiska sekvensen
  • Patologisk fullständig svarsfrekvens (pCR)
  • Toxicitet (tidigt och sent)
  • Grad av postoperativa komplikationer
  • Livskvalitetsbedömning (QoL).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

STUDIEDESIGN Akademisk, prospektiv, randomiserad jämförande, interventionell studie

Arm A: mFOLFIRINOX* x 8 cykler följt av operation (+3-4w) Arm B: mFOLFIRINOX* x 6 cykler följt av iHD-SBRT sedan mFFX x2 följt av operation (+3-4w)

Patienterna får 8 cykler av modifierad FOLFIRINOX (består av oxaliplatin, irinotekan, leukovorin och 5-FU). En fullständig omstrukturering (klinisk, morfologisk avbildning, vaskulär inblandning, biologiska läkemedel, CA 19,9) utförs. Icke-progressiva patienter kommer att randomiseras efter fullständig omlagring för att få 5:e och 6:e cykeln av kemo +/- stereotaktisk strålning. Adjuvant kemoterapi är indicerat om inte patientens tillstånd utesluter det.

  • *: i fall av CI eller intolerans mot FFX, kan gemcitabin-nab-paklitaxel-regimen väljas eller växlas till för 12 doser (6 sedan omläggning sedan 3 till 6 följt av SBRT eller omedelbar operation)
  • Vid tidig intolerans eller progression är kemoterapiskift tillåtet

Behandlingsmedel:

  1. mFOLFIRINOX (oxaliplatin: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, folinsyra: 400mg/m2 och 5FU 2000-2400 mg/m2/46 h) regim för 6-8 cykler varannan vecka; *Gemcitabin-Nab-P: pärla: 1000 mg/m2 veckovis 3 v/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 i 3-4 cykler om olämplig för mFFX).
  2. Isotoxisk högdos SBRT: 5 x 7Gy med Simultaneous Integrated Boost (SIB) upp till maximalt 55Gy (= 1 vecka; startar helst 2 veckor och maximalt inom 4 veckor efter avslutad kemoterapi) efter placering av EUS-vägledda fiducials (Cook ECHO- TIPS F 22G™ eller polymarks™ laddad 19G nål).
  3. Kirurgi: intraabdominal utforskning med eller utan pankreatektomi (med minst flera biopsier om fullständig operation inte är möjlig) utförd 6 till 8 veckor efter avslutad SBRT. Det slutliga beslutet om att utföra en pankreatektomi eller inte överlämnas till den slutliga bedömningen av specialistkirurgen vid tidpunkten för operationen. Kirurgi kommer att utföras i expertcentrum enligt definitionen av INAMI-RIZIV-konventionen.
  4. Adjuvant kemoterapi är indicerat i minst 4 månader såvida inte patientens tillstånd utesluter det (regim kvar till utredarens val) och bör påbörjas inom 3 månader efter operationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

256

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Cytologiskt eller histologiskt bevis på adenokarcinom i pankreashuvudet eller okinerad process eller kropp. Diagnos bör verifieras av lokal patolog
  • cTNM-steg: T1-4N0-2M0
  • Bekräftelse av kliniskt och radiografiskt stadium som borderline- eller riskresektabel* bestäms centralt genom granskning av en diagnostisk multisliced ​​triphasic CT-skanning och/eller MRI-skanning med kontrast av en multidisciplinär styrelse, sammansatt av en dedikerad onkologisk kirurg, radiolog och GI-onkolog
  • Ålder > 18 år gammal
  • Ingen tidigare kemoterapi eller strålning för cancer i bukspottkörteln såvida inte den neoadjuvanta regimen som beskrivs
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
  • Ingen grad ≥ 2 neuropati
  • Laboratorieparametrar enligt följande:
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm^3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller uppskattad GFR > 45 mL/min
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, inklusive efter adekvat gallstentning med metallstent (helst 4 cm längd)
  • Aspartataminotransferas (AST) / alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5x ULN

  • CA 19,9 < 2500 kU/l (baslinje och frånvaro av kolestas)

    • Högriskegenskaper för resekterbar sjukdom enligt definition av NCCN (version 2.2021) och ASCO-kriterier, inklusive: eventuell vaskulär inkapsling, förhöjd CA 19.9, dåligt (näringsmässigt) tillstånd, stor tumör (> 4 cm) och/eller involverad lokoregional LN vid CT, MRT eller PET.

Exklusions kriterier:

  • Bevis på extrapankreatisk sjukdom vid diagnostisk bildbehandling (CT, MRI eller PET-skanning), histologiskt bevisad eller vid laparoskopi, inklusive distal nodal involvering bortom peripankreatiska vävnader (inklusive icke-regional lymfkörtelpåverkan, dvs: bevisad involvering av prekaval lumbal lymfadenopati(er) och/eller fjärrmetastaser
  • Lokalt avancerad sjukdom enligt definitionen av NCCN-kriterierna (version 2.2021), dvs > 180° arteriell inkapsling (SMA och CA) orekonstruerbar veninkapsling (SMV/PV) på grund av tumörinblandning eller ocklusion av ett långt segment.
  • CA 19,9 > 2500 kU/l (baslinje och frånvaro av kolestas)
  • Kontraindikation för operation (allmänt)
  • Kontraindikationer för att få FFX eller gemcitabin-nab-Paclitaxel
  • Historik av strålbehandling av övre delen av buken
  • Tidigare behandling med oxaliplatin, irinotekan, fluorouracil eller capecitabin
  • Patient < 18 år
  • Stor operation inom 4 veckor från studiestart
  • Okontrollerad redan existerande sjukdom inklusive, men inte begränsat till: aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina, social/psykiatrisk störning som skulle begränsa följsamhet till behandling och god förståelse av formuläret för informerat samtycke
  • Andra samtidiga anticancerterapier
  • Förekomst av annan aktiv neoplasi än basalcellscancer i huden, cervixcarcinom in situ eller icke-metastaserande prostatacancer. Patienter som har en historia av neoplasi måste ha varit i remission i mer än 5 år för att inkluderas i protokollet
  • Gravida eller ammande kvinnor; endast för kvinnor i fertil ålder krävs ett negativt graviditetstest utfört < 7 dagar före registrering. Användning av pålitligt preventivmedel i minst 1 månad före behandling är obligatoriskt
  • Kronisk samtidig behandling med starka hämmare av cytokrom p450, familj 3, underfamilj a, polypeptid 4-genen (CYP3A4) är inte tillåten i denna studie; patienter på starka CYP3A4-hämmare måste avbryta läkemedlet i 14 dagar före registrering i studien

Ytterligare uteslutningskriterier före randomisering:

  • Progressiv sjukdom (RECIST eller PETCT, inklusive icke-lokoregional nodal involvering och ökning av CA 19,9 med 20%) efter att ha fått 4 cykler av FFX (eller G/NP), inklusive skiftkemoterapi vid tidig progression.
  • Förekomst av ohanterlig toxicitet under den första delen av neoadjuvant kemoterapi (första 4 cyklerna eller 6 doser av FFX respektive G/NP.
  • Bukspottkörteltumör > 6,0 cm i största axiella dimension vid tidpunkten för randomisering
  • Massiv invasion av magen eller tarmarna och/eller direkt tarminvasion av slemhinnan som är synlig vid ultraljudsendoskopi
  • Aktiv mag- eller duodenalsårsjukdom vid tidpunkten för randomisering. Tolereras vid antecedent utan aktivt sår (bekräftelse genom endoskopi före SBRT)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A
mFOLFIRINOX (oxaliplatin: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, folinsyra: 400mg/m2 och 5FU 2000-2400 mg/m2/46 h) regim för 8 cykler varannan vecka; eller*Gemcitabin-Nab-P: pärla: 1000 mg/m2 veckovis 3 v/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 i 4 cykler vid olämplig för mFFX).
Procedur: Kirurgi
Kirurgi
Läkemedel: mFOLFIRINOX eller Gemcitabin nab-paklitaxel
oxaliplatin IV, irinotekan IV, leukovorin IV och 5-FU IV ELLER Gemcitabin IV Nab paklitaxel
Andra namn:
  • mFFX eller Gem/Nab-p
Experimentell: Arm B
mFOLFIRINOX i 6 cykler (eller i 3 cykler Gemcitabin-Nab-P: pärla: 1000 mg/m2 veckovis 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 vid olämplig för mFFX) +Isotoxisk hög- dos SBRT: 5 x 7Gy med Simultaneous Integrated Boost (SIB) upp till maximalt 55Gy (= 1 vecka; startar helst 2 veckor och maximalt inom 4 veckor efter avslutad kemoterapi)
Procedur: Kirurgi
Kirurgi
Läkemedel: mFOLFIRINOX eller Gemcitabin nab-paklitaxel
oxaliplatin IV, irinotekan IV, leukovorin IV och 5-FU IV ELLER Gemcitabin IV Nab paklitaxel
Andra namn:
  • mFFX eller Gem/Nab-p
Strålning: Isotoxisk högdos (iHD)-SBRT
Strålbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 veckor
Definieras som tiden från randomisering till den första dokumentationen av händelse där händelser som beaktas är 1) sjukdomsprogression, per RECIST, före operation, 2) upptäckt av lever- eller peritoneal karcinomatos under kirurgisk utforskning, 3) återkommande sjukdom efter R0-R1-operation, eller 4) död på grund av någon orsak.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 veckor
R0 Resektionshastighet
Tidsram: upp till 12 månader
Definierat som andelen kvalificerade randomiserade patienter hos vilka en R0-resektion uppnåddes under operation efter neoadjuvant behandling med FOLFIRINOX +/- iHD-SBRT. R0-resektion indikerar en mikroskopiskt marginalnegativ resektion (>1 mm) från de färgade marginalerna (pankreatisk transektion, vaskulära och bakre periferiella resektionsmarginaler).
upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Resektionsfrekvens
Tidsram: upp till 12 månader
definieras som andelen kvalificerade randomiserade patienter som genomgick en resektion med kurativ avsikt
upp till 12 månader
Patologisk komplett/stor respons (pCR)
Tidsram: upp till 12 månader
Definierat som andelen patienter hos vilka en pCR eller en major (<10 % av kvarvarande tumörceller) bekräftades genom histopatologisk granskning av det kirurgiska provet.
upp till 12 månader
Fullständig genomförbarhet av den terapeutiska sekvensen
Tidsram: upp till 12 månader
Definierat som andelen patient som utförde den neoadjuvanta terapeutiska sekvensen fullständigt med mFFX (eller Gem-Nab-P) +/- iHD-SBRT fram till operation (abdominal exploration med eller utan pankreatektomi). Den terapeutiska sekvensen anses inte vara genomförbar om mindre än 60 % av patienterna inte fullföljer den förrän operationen.
upp till 12 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Definieras som tidsintervallet mellan randomisering och död, bedömt upp till 60 månader
Definieras som tidsintervallet mellan randomisering och död. 95 % konfidensintervall kommer att uppskattas baserat på standardmetoden.
Definieras som tidsintervallet mellan randomisering och död, bedömt upp till 60 månader
Lokoregionalt felfritt intervall (LFFI)
Tidsram: definieras som tidsintervallet mellan randomiseringen och det första dokumenterade datumet för lokoregionalt misslyckande, bedömt upp till 60 månader
definieras som tidsintervallet mellan randomiseringen och datumet för lokoregionalt misslyckande. Ett lokoregionalt misslyckande är varje progressiv eller återkommande pankreascancer i den ursprungliga tumörplatsen eller N1-2-lymfkörtelområdena
definieras som tidsintervallet mellan randomiseringen och det första dokumenterade datumet för lokoregionalt misslyckande, bedömt upp till 60 månader
Fritt intervall för distansmetastaser (DMFI)
Tidsram: definieras som tidsperioden utan fjärrmetastaser efter randomisering, bedömd upp till 60 månader
definieras som tidsperioden utan fjärrmetastaser efter randomisering.
definieras som tidsperioden utan fjärrmetastaser efter randomisering, bedömd upp till 60 månader
Toxicitet, Förekomst av biverkningar
Tidsram: upp till 24 månader
bedöms enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 och versionen av patientrapporterade utfall av CTCAE
upp till 24 månader
Postoperativa komplikationer
Tidsram: upp till 12 månader
definieras enligt Clavien-Dindo-klassificeringen och definitioner av komplikationer efter bukspottkörtelkirurgi (pankreatisk fistel, fördröjd magtömning och blödning) av den internationella studiegruppen för pankreatisk kirurgi.
upp till 12 månader
Livskvalitetsbedömning (QoL) - Allmänt
Tidsram: upp till 24 månader
bedömd enligt EORTC General Life Quality of Cancer patientenkät QLQ-C30 version 3.0 (minimivärde: 30 - maxvärde: 126; högre poäng associerad med sämre QoL-resultat).
upp till 24 månader
Livskvalitetsbedömning (QoL) - Pankreascancer
Tidsram: upp till 24 månader
bedömd per EORTC Livskvalitet för pankreascancer patientenkät QLQ-PAN26 (minimivärde: 26 - maxvärde: 104; högre poäng associerad med sämre QoL-resultat).
upp till 24 månader
Livskvalitetsbedömning (QoL) - Depression
Tidsram: upp till 24 månader
bedömd enligt depressionstestet: Patienthälsans frågeformulär-9 (PHQ-9; lägsta värde: 0 - maxvärde: 27; högre poäng associerad med sämre QoL-resultat)
upp till 24 månader
Teknisk och kvalitetsmässig framgångsfrekvens för EUS-levererade förtroendemän.
Tidsram: upp till 12 månader
Den tekniska framgången definieras som minst en markör som antas finnas inuti tumören i slutet av EUS-proceduren. Kvalitetsframgången definieras som en poäng som är lika med eller högre än 6/12 poäng baserat på de 5 objektens kvalitetspoäng definierade i [Figueiredo M, Bouchart C et al 2021].
upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Erasme University Hospital

Samarbetspartners

Jules Bordet Institute
University Hospital St Luc, Brussels
Belgian Group of Digestive Oncology

Utredare

  • Studiestol: Jean-Luc Van Laethem, MD, Erasme Hospital, ULB
  • Huvudutredare: Christelle Bouchart, MD, Jules Bordet Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 mars 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2027

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

19 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ERA 001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera