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MFOLFIRINOX preoperatorio (o Gem-Nab-P) +/- SBRT isotóxico de dosis alta para el adenocarcinoma de páncreas resecable borderline (STEREOPAC)

22 de mayo de 2023 actualizado por: Erasme University Hospital

Preoperatorio mFOLFIRINOX (o Gem-Nab-P) +/- Radioterapia corporal estereotáctica de dosis alta isotóxica (iHD-SBRT) para el adenocarcinoma de páncreas resecable borderline (o en riesgo): un estudio aleatorizado comparativo multicéntrico de fase II (STEREOPAC)

Antecedentes: la resección quirúrgica es el único tratamiento potencialmente curativo para pacientes con cáncer de páncreas con el objetivo de una resección R0 curativa y la mejora relacionada de la supervivencia. Como estándar, la cirugía suele ir seguida de una terapia adyuvante que mejora la supervivencia, pero la terapia neoadyuvante (NAT, por sus siglas en inglés) es un concepto emergente que debe explorarse y validarse en términos de opciones terapéuticas, tanto en tumores pancreáticos resecables como borderline resecables. En este contexto, el FFX preoperatorio parece factible y puede prolongarse mediante radioterapia (quimioRT o SBRT) con beneficios prometedores para los pacientes en términos de resección R0, control local y supervivencia prolongada. Sin embargo, aún no se conoce la secuencia terapéutica exacta y mejor y el papel adicional de agregar radioterapia a la quimioterapia requiere validación en ensayos aleatorios. Recientemente informamos la viabilidad y los datos preliminares de eficacia de toda la secuencia terapéutica que combina FFX preoperatorio x 8 ciclos (G-Nab-P en caso de intolerancia o no respuesta) prolongados por 5 días SBRT (35 Gy + SIB hasta 50 Gy en el tumor -interfaces de recipientes) [1, manuscrito presentado]. Proponemos ahora evaluar el impacto y la eficacia de agregar SBRT de dosis alta isotóxica al mFFX neoadyuvante preoperatorio o Gem-NabP en pacientes con adenocarcinoma de páncreas resecable borderline o de alto riesgo. Presumimos que esta estrategia de secuencia completa de tratamiento preoperatorio es segura y factible y mejorará tanto la tasa de resección R0 como el pronóstico (DFS como punto final primario) del adenocarcinoma pancreático, especialmente al enfocarse en el revestimiento vascular tumoral.

Objetivos/puntos finales: Evaluación de la seguridad y eficacia de 8 ciclos preoperatorios de FOLFIRINOX modificado (o Gem-Nab-P) seguidos o no de SBRT en pacientes con adenocarcinoma de páncreas resecable borderline o en riesgo.

Objetivo primario:

• Para comparar DFS entre brazos

Objetivos secundarios:

Para comparar entre los brazos del estudio:

  • Tasa de resección
  • Tasa de resección R0 (> 1 mm)
  • Supervivencia global (SG)
  • Intervalo libre de falla locorregional (LFFI)
  • Intervalo libre de metástasis a distancia (DMFI)
  • Viabilidad completa de la secuencia terapéutica
  • Tasa de respuesta patológica completa (pCR)
  • Toxicidad (temprana y tardía)
  • Tasa de complicaciones postoperatorias
  • Evaluación de la calidad de vida (CdV)

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

DISEÑO DEL ESTUDIO Estudio académico, prospectivo, aleatorizado, comparativo, de intervención

Brazo A: mFOLFIRINOX* x 8 ciclos seguido de cirugía (+3-4w) Brazo B: mFOLFIRINOX* x 6 ciclos seguido de iHD-SBRT luego mFFX x2 seguido de cirugía (+3-4w)

Los pacientes reciben 8 ciclos de FOLFIRINOX modificado (compuesto por oxaliplatino, irinotecán, leucovorina y 5-FU). Se realiza una nueva estadificación completa (clínica, imagen morfológica, compromiso vascular, biológicos, CA 19.9). Los pacientes que no progresen serán aleatorizados después de una nueva estadificación completa para recibir los ciclos 5 y 6 de quimioterapia +/- radiación estereotáctica. La administración de quimioterapia adyuvante está indicada a menos que la condición del paciente lo impida.

  • *: en caso de IC o intolerancia a FFX, se puede elegir o cambiar el régimen de gemcitabina-nab-paclitaxel para 12 dosis (6 luego reestadificación luego 3 a 6 seguidas de SBRT o cirugía inmediata)
  • En caso de intolerancia precoz o progresión, se autoriza turno de quimioterapia

Agentes de tratamiento:

  1. mFOLFIRINOX (oxaliplatino: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, ácido folínico: 400 mg/m2 y 5FU 2000-2400 mg/m2/46 h) pauta de 6-8 ciclos cada 2 semanas; *Gemcitabina-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 semanal 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 durante 3-4 ciclos si no es apto para mFFX).
  2. SBRT de dosis alta isotóxica: 5 x 7 Gy con refuerzo integrado simultáneo (SIB) hasta un máximo de 55 Gy (= 1 semana; comenzando idealmente 2 semanas y máximo dentro de las 4 semanas posteriores al final de la quimioterapia) después de la colocación de fiduciales guiados por EUS (Cook ECHO- aguja TIP F 22G™ o polymarks™ cargada de 19G).
  3. Cirugía: exploración intraabdominal con o sin pancreatectomía (con biopsias múltiples mínimas si la cirugía completa no es factible) realizada de 6 a 8 semanas después de completar la SBRT. La decisión final de realizar o no una pancreatectomía se deja al juicio final del cirujano especialista en el momento de la cirugía. La cirugía se realizará en centros expertos según lo definido por la convención INAMI-RIZIV.
  4. La quimioterapia adyuvante está indicada durante al menos 4 meses a menos que la condición del paciente lo impida (el régimen se deja a elección del investigador) y debe iniciarse dentro de los 3 meses posteriores a la cirugía.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

256

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica, 2650
      • Brussel, Bélgica, 1160
      • Brussel, Bélgica, 1200
      • Brussels, Bélgica, 1070
      • Brussels, Bélgica, 1070
        • Reclutamiento
        • Jules Bordet Institute, HUB
        • Contacto:
      • Gent, Bélgica, 9000
      • Kortrijk, Bélgica, 8500
      • La Louvière, Bélgica, 7100
      • Liège, Bélgica, 4000
      • Mons, Bélgica, 7000
        • Reclutamiento
        • CHU Ambroise Pare
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Prueba citológica o histológica de adenocarcinoma de la cabeza del páncreas o proceso o cuerpo uncinado. El diagnóstico debe ser verificado por un patólogo local.
  • Etapa cTNM: T1-4N0-2M0
  • Confirmación del estadio clínico y radiográfico como borderline o en riesgo de resecabilidad* determinado centralmente mediante la revisión de una tomografía computarizada trifásica multicorte de diagnóstico y/o una resonancia magnética con contraste realizada por un consejo multidisciplinario, compuesto por un cirujano oncológico dedicado, un radiólogo y un oncólogo gastrointestinal.
  • Edad > 18 años
  • Sin quimioterapia o radiación previa para el cáncer de páncreas a menos que el régimen neoadyuvante como se describe
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
  • Sin neuropatía grado ≥ 2
  • Parámetros de laboratorio de la siguiente manera:
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o TFG estimada > 45 ml/min
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN, incluso después de una adecuada colocación de stent biliar con stent metálico (idealmente de 4 cm de longitud)
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5x LSN

  • CA 19.9 < 2500 kU/l (basal y ausencia de colestasis)

    • Características de alto riesgo para enfermedad resecable según lo definido por NCCN (versión 2.2021) y los criterios de ASCO, que incluyen: cualquier encapsulamiento vascular, CA 19.9 elevado, estado (nutricional) deficiente, tumor grande (> 4 cm) y/o NL locorregional involucrado en TAC, RM o PET.

Criterio de exclusión:

  • Evidencia de enfermedad extrapancreática en diagnóstico por imágenes (CT, MRI o PET), comprobada histológicamente o por laparoscopia, incluida la afectación de los ganglios distales más allá de los tejidos peripancreáticos (incluida la afectación de los ganglios linfáticos no regionales, es decir, la afectación demostrada de linfadenopatía(s) lumbar(es) precava(s) y/o metástasis a distancia
  • Enfermedad localmente avanzada según la definición de los criterios de la NCCN (versión 2.2021), es decir, > 180° de encapsulamiento arterial (SMA y CA), encapsulamiento venoso irreconstruible (SMV/PV) debido a compromiso tumoral u oclusión de un segmento largo.
  • CA 19.9 > 2500 kU/l (basal y ausencia de colestasis)
  • Contraindicación de la cirugía (general)
  • Contraindicaciones para recibir FFX o gemcitabina-nab-Paclitaxel
  • Historia de la radioterapia del abdomen superior
  • Tratamiento previo con oxaliplatino, irinotecán, fluorouracilo o capecitabina
  • Paciente < 18 años
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
  • Enfermedad preexistente no controlada que incluye, entre otros: infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, trastorno social/psiquiátrico que limitaría el cumplimiento del tratamiento y la buena comprensión del formulario de consentimiento informado
  • Otras terapias anticancerígenas concurrentes
  • Existencia de otra neoplasia activa distinta del carcinoma basocelular de piel, carcinoma de cérvix in situ o cáncer de próstata no metastásico. Los pacientes con antecedentes de neoplasia deben haber estado en remisión durante más de 5 años para ser incluidos en el protocolo.
  • Mujeres embarazadas o lactantes; solo para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa realizada < 7 días antes del registro. Es obligatorio el uso de métodos anticonceptivos fiables durante al menos 1 mes antes del tratamiento
  • El tratamiento concomitante crónico con inhibidores potentes del gen del polipéptido 4 (CYP3A4) del citocromo p450, familia 3, subfamilia a, no está permitido en este estudio; los pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP3A4 deben suspender el medicamento durante 14 días antes de registrarse en el estudio

Criterios de exclusión adicionales antes de la aleatorización:

  • Enfermedad progresiva (RECIST o PETCT, incluyendo afectación ganglionar no locorregional y aumento de CA 19,9 en un 20%) tras recibir 4 ciclos de FFX (o G/NP), incluyendo quimioterapia de turno en caso de progresión precoz.
  • Presencia de toxicidad inmanejable durante la primera parte de la quimioterapia neoadyuvante (primeros 4 ciclos o 6 dosis de FFX o G/NP, respectivamente).
  • Tumor pancreático > 6,0 cm en su mayor dimensión axial en el momento de la aleatorización
  • Invasión masiva del estómago o intestinos y/o invasión intestinal directa de las mucosas visible en ecoendoscopia
  • Enfermedad de úlcera gástrica o duodenal activa en el momento de la aleatorización. Tolerado en caso de antecedente sin úlcera activa (confirmación por endoscopia antes de SBRT)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo A
mFOLFIRINOX (oxaliplatino: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, ácido folínico: 400 mg/m2 y 5FU 2000-2400 mg/m2/46 h) pauta de 8 ciclos cada 2 semanas; o*Gemcitabina-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 semanalmente 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 durante 4 ciclos en caso de no apto para mFFX).
Procedimiento: Cirugía
Cirugía
Droga: mFOLFIRINOX o gemcitabina nab-paclitaxel
oxaliplatino IV, irinotecán IV, leucovorina IV y 5-FU IV O Gemcitabina IV Nab paclitaxel
Otros nombres:
  • mFFX o gema/Nab-p
Experimental: Brazo B
mFOLFIRINOX por 6 ciclos (o por 3 ciclos Gemcitabina-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 semanal 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 en caso de no apto para mFFX) + Isotóxico alto- dosis SBRT: 5 x 7 Gy con Simultaneous Integrated Boost (SIB) hasta un máximo de 55 Gy (= 1 semana; comenzando idealmente 2 semanas y máximo dentro de las 4 semanas posteriores al final de la quimioterapia)
Procedimiento: Cirugía
Cirugía
Droga: mFOLFIRINOX o gemcitabina nab-paclitaxel
oxaliplatino IV, irinotecán IV, leucovorina IV y 5-FU IV O Gemcitabina IV Nab paclitaxel
Otros nombres:
  • mFFX o gema/Nab-p
Radiación: Alta dosis isotóxica (iHD)-SBRT
Radioterapia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 semanas
Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera documentación del evento donde los eventos considerados son 1) progresión de la enfermedad, según RECIST, antes de la cirugía, 2) descubrimiento de carcinomatosis hepática o peritoneal durante la exploración quirúrgica, 3) enfermedad recurrente después de la cirugía R0-R1, o 4) muerte por cualquier causa.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 semanas
Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
Definido como la proporción de pacientes aleatorizados elegibles en los que se logró una resección R0 durante la cirugía después del tratamiento neoadyuvante con FOLFIRINOX +/- iHD-SBRT. La resección R0 indica una resección microscópicamente con margen negativo (>1 mm) de los márgenes entintados (transección pancreática, márgenes de resección circunferencial posterior y vascular).
hasta 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de resección
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
definido como el porcentaje de pacientes aleatorizados elegibles que se sometieron a una resección con intención curativa
hasta 12 meses
Respuesta patológica completa/mayor (pCR)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
Definido como la proporción de pacientes en los que se confirmó una RCp o una mayor (<10% de células tumorales residuales) mediante revisión histopatológica de la pieza quirúrgica.
hasta 12 meses
Viabilidad completa de la secuencia terapéutica
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
Definida como la proporción de pacientes que realizaron completamente la secuencia terapéutica neoadyuvante con mFFX (o Gem-Nab-P) +/- iHD-SBRT hasta la cirugía (exploración abdominal con o sin pancreatectomía). No se considerará factible la secuencia terapéutica si menos del 60% de los pacientes no la completan hasta la cirugía.
hasta 12 meses
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Definido como el intervalo de tiempo entre la aleatorización y la muerte, evaluado hasta 60 meses
Definido como el intervalo de tiempo entre la aleatorización y la muerte. El intervalo de confianza del 95 % se estimará según el método estándar.
Definido como el intervalo de tiempo entre la aleatorización y la muerte, evaluado hasta 60 meses
Intervalo libre de falla locorregional (LFFI)
Periodo de tiempo: definido como el intervalo de tiempo entre la aleatorización y la primera fecha documentada de fracaso locorregional, evaluado hasta 60 meses
definido como el intervalo de tiempo entre la aleatorización y la fecha del fracaso locorregional. Una falla locorregional es cualquier cáncer de páncreas progresivo o recurrente en la ubicación original del tumor o en las áreas de los ganglios linfáticos N1-2.
definido como el intervalo de tiempo entre la aleatorización y la primera fecha documentada de fracaso locorregional, evaluado hasta 60 meses
Intervalo libre de metástasis a distancia (DMFI)
Periodo de tiempo: definido como el período de tiempo sin metástasis a distancia después de la aleatorización, evaluado hasta 60 meses
definido como el período de tiempo sin metástasis a distancia después de la aleatorización.
definido como el período de tiempo sin metástasis a distancia después de la aleatorización, evaluado hasta 60 meses
Toxicidad, Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
evaluado según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 y la versión de Resultados Informados por el Paciente de los CTCAE
hasta 24 meses
Complicaciones postoperatorias
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
definido según la clasificación de Clavien-Dindo y las definiciones de complicaciones post-cirugía pancreática (fístula pancreática, vaciado gástrico retardado y sangrado) por el International Study Group on Pancreatic Surgery.
hasta 12 meses
Evaluación de la calidad de vida (QoL) - General
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
evaluado según el cuestionario de calidad de vida general para pacientes con cáncer de la EORTC QLQ-C30 versión 3.0 (valor mínimo: 30 - valor máximo: 126; puntuación más alta asociada con peor resultado de CdV).
hasta 24 meses
Evaluación de la calidad de vida (QoL) - Cáncer de páncreas
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
evaluado según el cuestionario de calidad de vida del paciente con cáncer de páncreas de la EORTC QLQ-PAN26 (valor mínimo: 26 - valor máximo: 104; puntuación más alta asociada con peor resultado de CdV).
hasta 24 meses
Evaluación de la calidad de vida (QoL) - Depresión
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
evaluado por la prueba de depresión: Cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9; valor mínimo: 0 - valor máximo: 27; puntaje más alto asociado con peor resultado de CdV)
hasta 24 meses
Tasa de éxito técnico y de calidad de fiduciales entregados por EUS.
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
El éxito técnico se define como al menos un marcador que se supone que está dentro del tumor al final del procedimiento de USE. El éxito de calidad se define como una puntuación igual o superior a 6/12 puntos basada en la puntuación de calidad de 5 ítems definida en [Figueiredo M, Bouchart C et al 2021].
hasta 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Erasme University Hospital

Colaboradores

Jules Bordet Institute
University Hospital St Luc, Brussels
Belgian Group of Digestive Oncology

Investigadores

  • Silla de estudio: Jean-Luc Van Laethem, MD, Erasme Hospital, ULB
  • Investigador principal: Christelle Bouchart, MD, Jules Bordet Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de marzo de 2023

Finalización primaria (Anticipado)

31 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

19 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ERA 001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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