Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Preoperatív mFOLFIRINOX (vagy Gem-Nab-P) +/- Izotoxikus, nagy dózisú SBRT Borderline reszekálható hasnyálmirigy-adenokarcinómához (STEREOPAC)

2023. május 22. frissítette: Erasme University Hospital

Preoperatív mFOLFIRINOX (vagy Gem-Nab-P) +/- Izotoxikus, nagy dózisú sztereotaktikus testsugárterápia (iHD-SBRT) Borderline (vagy kockázatos) reszekálható hasnyálmirigy-adenokarcinómára: Randomizált, összehasonlító többcentrumú II. fázisú vizsgálat (STEREOPAC)

Háttér: A sebészeti reszekció az egyetlen potenciálisan gyógyító kezelés hasnyálmirigyrákos betegek számára, melynek célja a gyógyító R0 reszekció és a túlélés ezzel kapcsolatos javítása. Általánosságban elmondható, hogy a műtétet általában a túlélést javító adjuváns terápia követi, de a neoadjuváns terápia (NAT) egy gyorsan terjedő fogalom, amelyet fel kell tárni és validálni kell a terápiás lehetőségek szempontjából, mind a reszekálható, mind a határesetben reszekálható hasnyálmirigydaganatok esetében. Ebben a helyzetben a preoperatív FFX kivitelezhetőnek tűnik, és sugárterápiával (kemoRT vagy SBRT) meghosszabbítható, ami ígéretes előnyökkel jár a betegek számára az R0 reszekció, a helyi kontroll és a meghosszabbított túlélés tekintetében. A pontos és legjobb terápiás szekvencia azonban még nem ismert, és a sugárterápia kemoterápiához való kiegészítésének további szerepe randomizált vizsgálatokban validálást igényel. Nemrég jelentettük a preoperatív FFX x 8 ciklust (G-Nab-P intolerancia vagy válasz hiánya esetén) kombináló teljes terápiás szekvencia megvalósíthatósági és előzetes hatékonysági adatait 5 napos SBRT-vel meghosszabbítva (35 Gy + SIB 50 Gy-ig a daganatnál). -edény interfészek )[1, kézirat beküldve]. Most azt javasoljuk, hogy értékeljük a preoperatív neoadjuváns mFFX vagy Gem-NabP izotoxikus nagy dózisú SBRT hozzáadásának hatását és hatékonyságát határesetben vagy magas kockázatú reszekálható hasnyálmirigy-adenocarcinomában szenvedő betegeknél. Feltételezzük, hogy a preoperatív kezelésnek ez a teljes szekvenciájú stratégiája biztonságos és megvalósítható, és javítja a hasnyálmirigy-adenokarcinóma R0 reszekciós arányát és prognózisát (elsődleges végpontként a DFS), különösen a daganatos vaszkuláris burok megcélzásával.

Célok/végpontok: A módosított FOLFIRINOX (vagy Gem-Nab-P) műtét előtti 8 ciklusának biztonságosságának és hatékonyságának értékelése, amelyet SBRT követett vagy sem követett vagy sem, határesetben lévő vagy veszélyeztetett, reszekálható hasnyálmirigy-adenocarcinomában szenvedő betegeknél.

Elsődleges feladat:

• A DFS összehasonlítása a karok között

Másodlagos célok:

A vizsgálati ágak összehasonlítása:

  • Reszekciós arány
  • R0 reszekciós arány (> 1 mm)
  • Teljes túlélés (OS)
  • Lokoregionális hibamentes intervallum (LFFI)
  • Távoli metasztázismentes intervallum (DMFI)
  • A terápiás szekvencia teljes megvalósíthatósága
  • Patológiás teljes válaszarány (pCR)
  • Toxicitás (korai és késői)
  • A posztoperatív szövődmények aránya
  • Életminőség (QoL) értékelése

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

TANULMÁNYTERVEZÉS Akadémiai, prospektív, randomizált, összehasonlító, intervenciós vizsgálat

A kar: mFOLFIRINOX* x 8 ciklus, majd műtét (+3-4h) B kar: mFOLFIRINOX*x6 ciklus, majd iHD-SBRT, majd mFFX x2, majd műtét (+3-4h)

A betegek 8 ciklus módosított FOLFIRINOX-ot (oxaliplatint, irinotekánt, leukovorint és 5-FU-t tartalmaz) kapnak. Teljes újrakezelést végeznek (klinikai, morfológiai képalkotás, vaszkuláris érintettség, biológiai vizsgálatok, CA 19.9). A nem-progresszív betegeket a teljes újrakezelést követően randomizálják az 5. és 6. kemo +/- sztereotaktikus sugárkezelési ciklusban. Adjuváns kemoterápia alkalmazása javasolt, kivéve, ha a beteg állapota ezt kizárja.

  • *: CI vagy FFX intolerancia esetén a gemcitabine-nab-paclitaxel séma választható vagy 12 adagra váltható át (6, majd újrakezelés, majd 3-6, majd SBRT vagy azonnali műtét)
  • Korai intolerancia vagy progresszió esetén kemoterápiás műszak engedélyezett

Kezelőszerek:

  1. mFOLFIRINOX (oxaliplatin: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, folinsav: 400 mg/m2 és 5FU 2000-2400 mg/m2/46 óra) 6-8 ciklusban, 2 hetente; *Gemcitabine-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 hetente 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 3-4 ciklusra, ha nem alkalmas az mFFX-re).
  2. Izotoxikus nagy dózisú SBRT: 5 x 7Gy szimultán integrált erősítéssel (SIB) maximum 55Gy-ig (= 1 hét; ideális esetben 2 héttel, de legfeljebb 4 héten belül a kemoterápia befejezése után) az EUS irányított fiducialok elhelyezése után (Cook ECHO- TIPP F 22G™ vagy polymarks™ töltött 19G tű).
  3. Műtét: intraabdominalis feltárás pancreatectomiával vagy anélkül (minimum többszörös biopsziával, ha a teljes műtét nem kivitelezhető), 6-8 héttel az SBRT befejezése után. A végső döntés a hasnyálmirigy-eltávolítás elvégzéséről a sebész szakorvos végső döntése a műtét időpontjában. A műtétet az INAMI-RIZIV egyezményben meghatározott szakértői központokban végzik.
  4. Az adjuváns kemoterápia legalább 4 hónapig javasolt, kivéve, ha a beteg állapota ezt kizárja (a kezelési rendet a vizsgáló választja), és a műtétet követő 3 hónapon belül el kell kezdeni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

256

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A hasnyálmirigyfej vagy a nem cintált folyamat vagy test adenokarcinómájának citológiai vagy szövettani bizonyítéka. A diagnózist a helyi patológusnak kell ellenőriznie
  • cTNM szakasz: T1-4N0-2M0
  • A klinikai és radiográfiás stádium határvonali vagy reszekálható kockázatnak kitett* megerősítése, központilag egy diagnosztikus, többszeletű, háromfázisú CT- és/vagy MRI-vizsgálat kontrasztos vizsgálatával, multidiszciplináris testület által, amelyet egy dedikált onkológiai sebész, radiológus és GI onkológus alkot.
  • Életkor > 18 év
  • Nincs előzetes kemoterápia vagy sugárzás hasnyálmirigyrák esetén, kivéve a leírt neoadjuváns kezelési rendet
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • Nincs ≥ 2-es fokozatú neuropátia
  • A laboratóriumi paraméterek a következők:
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy becsült GFR > 45 ml/perc
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, beleértve a megfelelő epe sztentezést fém stenttel (ideálisan 4 cm hosszú)
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) / alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5x ULN

  • CA 19,9 < 2500 kU/l (alapvonal és kolesztázis hiánya)

    • Az NCCN (2.2021-es verzió) és az ASCO-kritériumok szerint a reszekálható betegség magas kockázatú jellemzői, beleértve a következőket: bármilyen vaszkuláris burok, emelkedett CA 19.9, rossz (táplálkozási) állapot, nagy daganat (> 4 cm) és/vagy érintett loko-regionális LN CT, MRI vagy PET.

Kizárási kritériumok:

  • A hasnyálmirigy extrapancreas betegségének bizonyítéka diagnosztikai képalkotáson (CT, MRI vagy PET), szövettanilag igazolt vagy laparoszkópiás vizsgálat, beleértve a distalis csomópont érintettségét a peripancreas szöveteken túl (beleértve a nem regionális nyirokcsomó érintettségét, azaz: a precavalis lumbális lymphadenopathia(ok) bizonyított érintettsége) és/vagy távoli metasztázisok
  • Az NCCN kritériumai (2.2021-es verzió) által meghatározott lokálisan előrehaladott betegség, azaz > 180°-os artériás tokozás (SMA és CA) nem rekonstruálható vénás burok (SMV/PV) daganat érintettsége vagy egy hosszú szegmens elzáródása miatt.
  • CA 19,9 > 2500 kU/l (alapvonal és kolesztázis hiánya)
  • A műtét ellenjavallata (általános)
  • Ellenjavallatok az FFX vagy a gemcitabine-nab-Paclitaxel kezeléséhez
  • A felső has sugárkezelésének története
  • Előzetes kezelés oxaliplatinnal, irinotekánnal, fluorouracillal vagy capecitabinnal
  • 18 évesnél fiatalabb beteg
  • Nagy műtét a tanulmányba lépést követő 4 héten belül
  • Nem kontrollált, már meglévő betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina, szociális/pszichiátriai rendellenesség, amely korlátozza a kezelésnek való megfelelést és a beleegyező nyilatkozat megfelelő megértését
  • Egyéb egyidejű rákellenes terápiák
  • A bőr bazálissejtes karcinómájától, méhnyakrák in situ vagy nem metasztatikus prosztataráktól eltérő más aktív neoplázia megléte. Azoknak a betegeknek, akiknek a kórtörténetében neoplázia szerepel, több mint 5 éve remisszióban kell lenniük ahhoz, hogy bekerüljenek a protokollba
  • Terhes vagy szoptató nők; csak a fogamzóképes nők esetében negatív terhességi tesztet kell végezni < 7 nappal a regisztráció előtt. A kezelés előtt legalább 1 hónapig megbízható fogamzásgátlás alkalmazása kötelező
  • Ebben a vizsgálatban a citokróm p450, 3. család, a. alcsalád, 4. polipeptid gén (CYP3A4) erős inhibitoraival történő krónikus egyidejű kezelés nem megengedett; erős CYP3A4-inhibitorokat szedő betegeknek a vizsgálatba való regisztráció előtt 14 nappal abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését

További kizárási kritériumok a véletlenszerű besorolás előtt:

  • Progresszív betegség (RECIST vagy PETCT, beleértve a nem lokoregionális csomópontok érintettségét és a CA 19,9 20%-os növekedését 4 ciklus FFX (vagy G/NP) után, beleértve a műszakos kemoterápiát korai progresszió esetén.
  • Kezelhetetlen toxicitás jelenléte a neoadjuváns kemoterápia első szakaszában (az első 4 ciklus vagy 6 adag FFX vagy G/NP).
  • Hasnyálmirigy-daganat > 6,0 cm a legnagyobb axiális dimenzióban a randomizálás időpontjában
  • A gyomor vagy a belek masszív inváziója és/vagy a nyálkahártya közvetlen bélinváziója ultrahangendoszkópiával látható
  • Aktív gyomor- vagy nyombélfekélybetegség a randomizáció idején. Aktív fekély nélküli előzmény esetén tolerálható (SBRT előtti endoszkópos megerősítés)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Kar A
mFOLFIRINOX (oxaliplatin: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, folinsav: 400 mg/m2 és 5FU 2000-2400 mg/m2/46 óra) 8 ciklusban, 2 hetente; vagy*Gemcitabine-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 hetente 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 4 ciklusra, mFFX-re alkalmatlanság esetén).
Eljárás: Sebészet
Sebészet
Drog: mFOLFIRINOX vagy Gemcitabine nab-paclitaxel
oxaliplatin IV, irinotekán IV, leukovorin IV és 5-FU IV VAGY Gemcitabine IV Nab paclitaxel
Más nevek:
  • mFFX vagy Gem/Nab-p
Kísérleti: B kar
mFOLFIRINOX 6 ciklushoz (vagy 3 ciklushoz Gemcitabine-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 hetente 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 mFFX-re alkalmatlanság esetén) +Izotoxikus magas- adag SBRT: 5 x 7Gy szimultán integrált boosttal (SIB) maximum 55Gy-ig (= 1 hét; ideális esetben 2 héttel kezdődően, maximum 4 héten belül a kemoterápia befejezése után)
Eljárás: Sebészet
Sebészet
Drog: mFOLFIRINOX vagy Gemcitabine nab-paclitaxel
oxaliplatin IV, irinotekán IV, leukovorin IV és 5-FU IV VAGY Gemcitabine IV Nab paclitaxel
Más nevek:
  • mFFX vagy Gem/Nab-p
Sugárzás: Izotoxikus nagy dózisú (iHD)-SBRT
Sugárkezelés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségmentes túlélés
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 100 hétig
A véletlenszerű besorolástól az esemény első dokumentálásáig eltelt idő, ahol az események a következők: 1) a betegség progressziója, RECIST szerint, műtét előtt, 2) máj- vagy peritoneális karcinomatózis felfedezése a műtéti feltárás során, 3) visszatérő betegség R0-R1 műtét után, vagy 4) bármilyen okból bekövetkezett halál.
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 100 hétig
R0 Reszekciós arány
Időkeret: 12 hónapig
Azon alkalmas randomizált betegek aránya, akiknél R0 reszekciót értek el a FOLFIRINOX +/- iHD-SBRT-vel végzett neoadjuváns kezelést követően a műtét során. Az R0 reszekció mikroszkopikusan marginális negatív reszekciót jelez (>1 mm) a tintával jelölt margóktól (hasnyálmirigy-transection, vascularis és posterior kerületi reszekciós margók).
12 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Reszekciós arány
Időkeret: 12 hónapig
úgy definiálható, mint azon jogosult randomizált betegek százalékos aránya, akik gyógyító szándékú reszekción estek át
12 hónapig
Patológiás teljes/nagy válasz (pCR)
Időkeret: 12 hónapig
Azon betegek arányaként határozható meg, akiknél a pCR vagy egy major (a maradék tumorsejtek <10%-a) a műtéti minta hisztopatológiai áttekintése alapján igazolt.
12 hónapig
A terápiás szekvencia teljes megvalósíthatósága
Időkeret: 12 hónapig
Azon betegek aránya, akik teljes mértékben elvégezték a neoadjuváns terápiás szekvenciát mFFX (vagy Gem-Nab-P) +/- iHD-SBRT-vel a műtétig (hasi feltárás pancreatectomiával vagy anélkül). A terápiás szekvencia nem tekinthető megvalósíthatónak, ha a betegek kevesebb mint 60%-a nem fejezi be a műtétig.
12 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás és a halál közötti időintervallumként határozható meg, legfeljebb 60 hónapig
A randomizáció és a halál közötti időintervallumként definiálható. A 95%-os konfidencia intervallumot standard módszer alapján becsülik meg.
A véletlenszerű besorolás és a halál közötti időintervallumként határozható meg, legfeljebb 60 hónapig
Lokoregionális hibamentes intervallum (LFFI)
Időkeret: a véletlenszerű besorolás és a lokoregionális kudarc első dokumentált dátuma közötti időintervallumként definiálva, legfeljebb 60 hónapig
a véletlenszerűsítés és a lokoregionális kudarc dátuma közötti időintervallumként definiálható. A lokoregionális elégtelenség bármely progresszív vagy visszatérő hasnyálmirigyrák a daganat eredeti helyén vagy az N1-2 nyirokcsomó területén.
a véletlenszerű besorolás és a lokoregionális kudarc első dokumentált dátuma közötti időintervallumként definiálva, legfeljebb 60 hónapig
Távoli metasztázismentes intervallum (DMFI)
Időkeret: úgy definiálják, mint a távoli áttétek nélküli időtartamot a randomizációt követően, legfeljebb 60 hónapig
úgy definiálható, mint a randomizációt követő távoli metasztázis nélküli időtartam.
úgy definiálják, mint a távoli áttétek nélküli időtartamot a randomizációt követően, legfeljebb 60 hónapig
Toxicitás, nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 24 hónapig
a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziója és a CTCAE betegek által jelentett kimenetelű változata szerint értékelték
24 hónapig
Posztoperatív szövődmények
Időkeret: 12 hónapig
a Clavien-Dindo besorolás és a hasnyálmirigy-műtét utáni szövődmények (hasnyálmirigy-sipoly, késleltetett gyomorürülés és vérzés) definíciói szerint, a Pancreas Surgery Nemzetközi Kutatócsoportja által.
12 hónapig
Az életminőség (QoL) értékelése – Általános
Időkeret: 24 hónapig
az EORTC általános életminősége kérdőív QLQ-C30 3.0 verziója szerint értékelve (minimális érték: 30 - maximális érték: 126; magasabb pontszám a rosszabb életminőség-eredményhez társul).
24 hónapig
Életminőség (QoL) értékelése – Hasnyálmirigyrák
Időkeret: 24 hónapig
az EORTC alapján értékelve. A hasnyálmirigyrákos betegek életminősége QLQ-PAN26 kérdőív (minimális érték: 26 - maximális érték: 104; magasabb pontszám a rosszabb életminőség-kimenettel).
24 hónapig
Életminőség (QoL) értékelése – Depresszió
Időkeret: 24 hónapig
depresszióteszt alapján értékelve: Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9; minimális érték: 0 - maximális érték: 27; magasabb pontszám a rosszabb életminőség-eredményhez társul)
24 hónapig
Az EUS által szállított megbízottak műszaki és minőségi sikerességi aránya.
Időkeret: 12 hónapig
A technikai siker akkor definiálható, ha az EUS eljárás végén legalább egy marker feltételezhetően a daganaton belül van. A minőségi sikert a [Figueiredo M, Bouchart C et al 2021] által meghatározott 5 elem minőségi pontszáma alapján 6/12 pontnál magasabb pontszámként határozzák meg.
12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Erasme University Hospital

Együttműködők

Jules Bordet Institute
University Hospital St Luc, Brussels
Belgian Group of Digestive Oncology

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Jean-Luc Van Laethem, MD, Erasme Hospital, ULB
  • Kutatásvezető: Christelle Bouchart, MD, Jules Bordet Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. március 24.

Elsődleges befejezés (Várható)

2027. december 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2030. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 15.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. május 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 22.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ERA 001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel