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MFOLFIRINOX preoperatorio (o Gem-Nab-P) +/- SBRT isotossico ad alto dosaggio per adenocarcinoma pancreatico resecabile borderline (STEREOPAC)

22 maggio 2023 aggiornato da: Erasme University Hospital

MFOLFIRINOX preoperatorio (o Gem-Nab-P) +/- Terapia radioterapica stereotassica corporea ad alto dosaggio isotossico (iHD-SBRT) per adenocarcinoma pancreatico resecabile borderline (o a rischio): uno studio multicentrico comparativo randomizzato di fase II (STEREOPAC)

Sfondo: La resezione chirurgica è l'unico trattamento potenzialmente curativo per i pazienti con carcinoma pancreatico con l'obiettivo di una resezione R0 curativa e il relativo miglioramento della sopravvivenza. Come standard, la chirurgia è solitamente seguita da una terapia adiuvante che migliora la sopravvivenza, ma la terapia neoadiuvante (NAT) è un concetto emergente che deve essere esplorato e validato in termini di opzioni terapeutiche, sia nei tumori del pancreas resecabili che borderline. In questo contesto, la FFX preoperatoria sembra fattibile e può essere prolungata dalla radioterapia (chemoRT o SBRT) con benefici promettenti per i pazienti in termini di resezione R0, controllo locale e sopravvivenza prolungata. Tuttavia, la sequenza terapeutica esatta e migliore non è ancora nota e il ruolo aggiuntivo dell'aggiunta della radioterapia alla chemioterapia richiede la convalida in studi randomizzati. Abbiamo recentemente riportato i dati di fattibilità e di efficacia preliminare dell'intera sequenza terapeutica combinando FFX preoperatorio x 8 cicli (G-Nab-P in caso di intolleranza o nessuna risposta) prolungata di 5 giorni SBRT (35 Gy + SIB fino a 50 Gy al tumore -vessel interfaces )[1, manoscritto presentato]. Proponiamo ora di valutare l'impatto e l'efficacia dell'aggiunta di SBRT isotossico ad alte dosi a mFFX neoadiuvante preoperatorio o Gem-NabP in pazienti con adenocarcinoma pancreatico resecabile borderline o ad alto rischio. Ipotizziamo che questa strategia a sequenza completa di trattamento preoperatorio sia sicura e fattibile e migliorerà sia il tasso di resezione R0 che la prognosi (DFS come endpoint primario) dell'adenocarcinoma pancreatico, in particolare prendendo di mira l'involucro vascolare tumorale.

Obiettivi/endpoint: Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di 8 cicli preoperatori di FOLFIRINOX modificato (o Gem-Nab-P) seguiti o meno da SBRT in pazienti con adenocarcinoma pancreatico resecabile borderline oa rischio.

Obiettivo primario:

• Per confrontare DFS tra i bracci

Obiettivi secondari:

Per confrontare tra i bracci dello studio:

  • Tasso di resezione
  • Tasso di resezione R0 (> 1 mm)
  • Sopravvivenza globale (OS)
  • Intervallo senza guasti locoregionale (LFFI)
  • Intervallo libero da metastasi a distanza (DMFI)
  • Completa fattibilità della sequenza terapeutica
  • Tasso di risposta patologica completa (pCR)
  • Tossicità (precoce e tardiva)
  • Tasso di complicanze postoperatorie
  • Valutazione della qualità della vita (QoL).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

DISEGNO DELLO STUDIO Studio accademico, prospettico, comparativo randomizzato, interventistico

Braccio A: mFOLFIRINOX* x 8 cicli seguito da intervento chirurgico (+3-4 settimane) Braccio B: mFOLFIRINOX* x 6 cicli seguito da iHD-SBRT quindi mFFX x2 seguito da intervento chirurgico (+3-4 settimane)

I pazienti ricevono 8 cicli di FOLFIRINOX modificato (costituito da oxaliplatino, irinotecan, leucovorin e 5-FU). Viene eseguita una ristadiazione completa (clinica, imaging morfologico, coinvolgimento vascolare, biologici, CA 19.9). I pazienti non progressivi saranno randomizzati dopo la ristadiazione completa per ricevere il 5° e il 6° ciclo di chemio +/- radiazioni stereotassiche. La somministrazione di chemioterapia adiuvante è indicata a meno che le condizioni del paziente non lo precludano.

  • *: in caso di CI o intolleranza a FFX, il regime gemcitabina-nab-paclitaxel può essere scelto o spostato a 12 dosi (6 poi ristadiazione poi da 3 a 6 seguite da SBRT o chirurgia immediata)
  • In caso di intolleranza o progressione precoce, è autorizzato il turno di chemioterapia

Agenti di trattamento:

  1. regime mFOLFIRINOX (oxaliplatino: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, acido folinico: 400 mg/m2 e 5FU 2000-2400 mg/m2/46 h) per 6-8 cicli ogni 2 settimane; *Gemcitabine-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 settimanale 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 per 3-4 cicli se non idoneo per mFFX).
  2. SBRT isotossico ad alte dosi: 5 x 7Gy con Simultaneous Integrated Boost (SIB) fino a un massimo di 55Gy (= 1 settimana; a partire idealmente da 2 settimane e massimo entro 4 settimane dopo la fine della chemioterapia) dopo il posizionamento di fiducial EUS guidati (Cook ECHO- Ago TIP F 22G™ o polymarks™ caricato 19G).
  3. Chirurgia: esplorazione intra-addominale con o senza pancreatectomia (con biopsie multiple minime se la chirurgia completa non è fattibile) eseguita da 6 a 8 settimane dopo il completamento della SBRT. La decisione finale di eseguire o meno una pancreatectomia è lasciata al giudizio insindacabile del chirurgo specialista al momento dell'intervento. Gli interventi chirurgici saranno eseguiti in centri esperti come definiti dalla convenzione INAMI-RIZIV.
  4. La chemioterapia adiuvante è indicata per almeno 4 mesi a meno che le condizioni del paziente non lo precludano (regime lasciato alla scelta dello sperimentatore) e deve essere iniziata entro 3 mesi dall'intervento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

256

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Prova citologica o istologica di adenocarcinoma della testa del pancreas o del processo o corpo uncinato. La diagnosi deve essere verificata dal patologo locale
  • stadio cTNM: T1-4N0-2M0
  • Conferma dello stadio clinico e radiografico come borderline o a rischio resecabile* determinato centralmente dalla revisione di una TAC trifasica diagnostica multistrato e/o di una risonanza magnetica con contrasto da parte di un comitato multidisciplinare, composto da un chirurgo oncologico, un radiologo e un oncologo gastrointestinale dedicati
  • Età > 18 anni
  • Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia per carcinoma pancreatico a meno che non sia stato utilizzato il regime neoadiuvante come descritto
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • Nessuna neuropatia di grado ≥ 2
  • Parametri di laboratorio come segue:
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o GFR stimato > 45 mL/min
  • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN, anche dopo adeguato stenting biliare con stent metallico (idealmente 4 cm di lunghezza)
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5x ULN

  • CA 19,9 < 2500 kU/l (basale e assenza di colestasi)

    • Caratteristiche ad alto rischio per malattia resecabile come definito dai criteri NCCN (versione 2.2021) e ASCO, tra cui: qualsiasi rivestimento vascolare, CA 19.9 elevato, condizioni (nutrizionali) scadenti, tumore di grandi dimensioni (> 4 cm) e/o LN loco-regionale coinvolto a livello TC, RM o PET.

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di malattia extrapancreatica all'imaging diagnostico (TC, MRI o PET), istologicamente provata o alla laparoscopia, compreso il coinvolgimento linfonodale distale oltre i tessuti peripancreatici (incluso il coinvolgimento linfonodale non regionale, vale a dire: comprovato coinvolgimento di linfoadenopatie lombari precavali) e/o metastasi a distanza
  • Malattia localmente avanzata come definita dai criteri del NCCN (versione 2.2021), vale a dire rivestimento arterioso > 180° (SMA e CA) rivestimento venoso non ricostruibile (SMV/PV) dovuto al coinvolgimento del tumore o all'occlusione di un lungo segmento.
  • CA 19,9 > 2500 kU/l (basale e assenza di colestasi)
  • Controindicazione alla chirurgia (generale)
  • Controindicazioni per ricevere FFX o gemcitabina-nab-Paclitaxel
  • Storia di radioterapia dell'addome superiore
  • Precedente trattamento con oxaliplatino, irinotecan, fluorouracile o capecitabina
  • Paziente < 18 anni
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
  • Malattie preesistenti non controllate incluse, ma non limitate a: infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, disturbo sociale/psichiatrico che limiterebbe la compliance al trattamento e buona comprensione del modulo di consenso informato
  • Altre terapie antitumorali concomitanti
  • Esistenza di un'altra neoplasia attiva diversa dal carcinoma basocellulare della pelle, dal carcinoma cervicale in situ o dal carcinoma prostatico non metastatico. I pazienti che hanno una storia di neoplasia devono essere in remissione da più di 5 anni per essere inclusi nel protocollo
  • Donne incinte o che allattano; solo per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo eseguito < 7 giorni prima della registrazione. L'uso di una contraccezione affidabile per almeno 1 mese prima del trattamento è obbligatorio
  • Il trattamento concomitante cronico con forti inibitori del gene del citocromo p450, famiglia 3, sottofamiglia a, polipeptide 4 (CYP3A4) non è consentito in questo studio; i pazienti che assumono forti inibitori del CYP3A4 devono interrompere il farmaco per 14 giorni prima della registrazione nello studio

Ulteriori criteri di esclusione prima della randomizzazione:

  • Malattia progressiva (RECIST o PETCT, incluso coinvolgimento linfonodale non locoregionale e aumento di CA 19,9 del 20%) dopo aver ricevuto 4 cicli di FFX (o G/NP), inclusa la chemioterapia a turni in caso di progressione precoce.
  • Presenza di tossicità ingestibile durante la prima parte della chemioterapia neoadiuvante (rispettivamente primi 4 cicli o 6 dosi di FFX o G/NP.
  • Tumore pancreatico > 6,0 cm nella massima dimensione assiale al momento della randomizzazione
  • Massiccia invasione dello stomaco o dell'intestino e/o invasione intestinale diretta delle mucose visibile all'ecografia endoscopica
  • Ulcera gastrica o duodenale attiva al momento della randomizzazione. Tollerato in caso di antecedente senza ulcera attiva (conferma mediante endoscopia prima di SBRT)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A
regime mFOLFIRINOX (oxaliplatino: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, acido folinico: 400 mg/m2 e 5FU 2000-2400 mg/m2/46 h) per 8 cicli ogni 2 settimane; o*Gemcitabina-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 settimanali 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 per 4 cicli in caso di non idoneo per mFFX).
Procedura: Chirurgia
Chirurgia
Droga: mFOLFIRINOX o gemcitabina nab-paclitaxel
oxaliplatino IV, irinotecan IV, leucovorin IV e 5-FU IV O Gemcitabina IV Nab paclitaxel
Altri nomi:
  • mFFX o Gemma/Nab-p
Sperimentale: Braccio B
mFOLFIRINOX per 6 cicli (o per 3 cicli Gemcitabine-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 settimanale 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 in caso di non idoneo per mFFX) + Isotossico alto- dose SBRT: 5 x 7 Gy con Simultaneous Integrated Boost (SIB) fino a un massimo di 55 Gy (= 1 settimana; a partire idealmente da 2 settimane e massimo entro 4 settimane dopo la fine della chemioterapia)
Procedura: Chirurgia
Chirurgia
Droga: mFOLFIRINOX o gemcitabina nab-paclitaxel
oxaliplatino IV, irinotecan IV, leucovorin IV e 5-FU IV O Gemcitabina IV Nab paclitaxel
Altri nomi:
  • mFFX o Gemma/Nab-p
Radiazione: Isotossico ad alto dosaggio (iHD)-SBRT
Radioterapia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 settimane
Definito come tempo dalla randomizzazione alla prima documentazione dell'evento in cui gli eventi considerati sono 1) progressione della malattia, secondo RECIST, prima dell'intervento chirurgico, 2) scoperta di carcinomatosi epatica o peritoneale durante l'esplorazione chirurgica, 3) malattia ricorrente dopo intervento chirurgico R0-R1, o 4) morte per qualsiasi causa.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 settimane
R0 Tasso di resezione
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
Definito come la percentuale di pazienti randomizzati eleggibili in cui è stata ottenuta una resezione R0 durante l'intervento chirurgico dopo il trattamento neoadiuvante con FOLFIRINOX +/- iHD-SBRT. La resezione R0 indica una resezione con margine microscopico negativo (>1 mm) dai margini inchiostrati (transezione pancreatica, margini di resezione circonferenziale vascolare e posteriore).
fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di resezione
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
definita come la percentuale di pazienti randomizzati eleggibili sottoposti a resezione con intento curativo
fino a 12 mesi
Risposta patologica completa/maggiore (pCR)
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
Definita come la percentuale di pazienti in cui è stata confermata una pCR o una maggiore (<10% delle cellule tumorali residue) mediante revisione istopatologica del campione chirurgico.
fino a 12 mesi
Completa fattibilità della sequenza terapeutica
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
Definita come la percentuale di pazienti che hanno eseguito completamente la sequenza terapeutica neoadiuvante con mFFX (o Gem-Nab-P) +/- iHD-SBRT fino all'intervento chirurgico (esplorazione addominale con o senza pancreatectomia). La sequenza terapeutica non sarà considerata fattibile se meno del 60% dei pazienti non la completa fino all'intervento chirurgico.
fino a 12 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Definito come l'intervallo di tempo tra la randomizzazione e il decesso, valutato fino a 60 mesi
Definito come l'intervallo di tempo tra la randomizzazione e il decesso. L'intervallo di confidenza al 95% sarà stimato in base al metodo standard.
Definito come l'intervallo di tempo tra la randomizzazione e il decesso, valutato fino a 60 mesi
Intervallo senza guasti locoregionale (LFFI)
Lasso di tempo: definito come l'intervallo di tempo tra la randomizzazione e la prima data documentata di fallimento locoregionale, valutato fino a 60 mesi
definito come l'intervallo di tempo tra la randomizzazione e la data del fallimento locoregionale. Un fallimento locoregionale è qualsiasi cancro pancreatico progressivo o ricorrente nella posizione originale del tumore o nelle aree dei linfonodi N1-2
definito come l'intervallo di tempo tra la randomizzazione e la prima data documentata di fallimento locoregionale, valutato fino a 60 mesi
Intervallo libero da metastasi a distanza (DMFI)
Lasso di tempo: definito come il periodo di tempo senza metastasi a distanza dopo la randomizzazione, valutato fino a 60 mesi
definito come il periodo di tempo senza metastasi a distanza dopo la randomizzazione.
definito come il periodo di tempo senza metastasi a distanza dopo la randomizzazione, valutato fino a 60 mesi
Tossicità, Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
valutato in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 e alla versione Patient-Reported Outcomes del CTCAE
fino a 24 mesi
Complicanze postoperatorie
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
definito secondo la classificazione Clavien-Dindo e le definizioni delle complicanze post-chirurgiche pancreatiche (fistola pancreatica, svuotamento gastrico ritardato e sanguinamento) dal gruppo di studio internazionale sulla chirurgia pancreatica.
fino a 12 mesi
Valutazione della qualità della vita (QoL) - Generale
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
valutato in base al questionario EORTC sulla qualità della vita generale dei pazienti oncologici QLQ-C30 versione 3.0 (valore minimo: 30 - valore massimo: 126; punteggio più alto associato a un esito QoL peggiore).
fino a 24 mesi
Valutazione della qualità della vita (QoL) - Cancro al pancreas
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
valutato in base al questionario QLQ-PAN26 sulla qualità della vita dei pazienti affetti da carcinoma pancreatico EORTC (valore minimo: 26 - valore massimo: 104; punteggio più alto associato a un esito QoL peggiore).
fino a 24 mesi
Valutazione della qualità della vita (QoL) - Depressione
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
valutato in base al test della depressione: Questionario sulla salute del paziente-9 (PHQ-9; valore minimo: 0 - valore massimo: 27; punteggio più alto associato a un risultato QoL peggiore)
fino a 24 mesi
Tasso di successo tecnico e qualitativo dei fiducial forniti da EUS.
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
Il successo tecnico è definito come almeno un marker che si presume sia all'interno del tumore al termine della procedura EUS. Il successo di qualità è definito come un punteggio uguale o superiore a 6/12 punti basato sul punteggio di qualità di 5 elementi definito in [Figueiredo M, Bouchart C et al 2021].
fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Erasme University Hospital

Collaboratori

Jules Bordet Institute
University Hospital St Luc, Brussels
Belgian Group of Digestive Oncology

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jean-Luc Van Laethem, MD, Erasme Hospital, ULB
  • Investigatore principale: Christelle Bouchart, MD, Jules Bordet Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 marzo 2023

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

19 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ERA 001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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