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MFOLFIRINOX pré-operatório (ou Gem-Nab-P) +/- SBRT isotóxico de alta dose para adenocarcinoma pancreático ressecável limítrofe (STEREOPAC)

22 de maio de 2023 atualizado por: Erasme University Hospital

Pré-operatório mFOLFIRINOX (ou Gem-Nab-P) +/- Radioterapia corporal estereotáxica isotóxica de alta dose (iHD-SBRT) para adenocarcinoma pancreático limítrofe (ou em risco) ressecável: um estudo randomizado comparativo multicêntrico de fase II (STEREOPAC)

Introdução: A ressecção cirúrgica é o único tratamento potencialmente curativo para pacientes com câncer pancreático com o objetivo de ressecção R0 curativa e melhoria relacionada da sobrevida. Como padrão, a cirurgia é geralmente seguida por terapia adjuvante que melhora a sobrevida, mas a terapia neoadjuvante (NAT) é um conceito emergente que precisa ser explorado e validado em termos de opções terapêuticas, tanto em tumores pancreáticos ressecáveis ​​quanto limítrofes. Nesse cenário, o FFX pré-operatório parece viável e pode ser prolongado por radioterapia (quimioRT ou SBRT) com benefícios promissores para os pacientes em termos de ressecção R0, controle local e sobrevida prolongada. No entanto, a sequência terapêutica exata e melhor ainda não é conhecida e o papel adicional de adicionar radioterapia à quimioterapia requer validação em estudos randomizados. Recentemente, relatamos os dados preliminares de viabilidade e eficácia de toda a sequência terapêutica combinando FFX x 8 ciclos pré-operatórios (G-Nab-P em caso de intolerância ou sem resposta) prolongados por 5 dias SBRT (35 Gy + SIB até 50Gy no tumor -vessel interfaces )[1, manuscrito submetido]. Propomos agora avaliar o impacto e a eficácia da adição de SBRT de alta dose isotóxica ao mFFX neoadjuvante pré-operatório ou Gem-NabP em pacientes com adenocarcinoma pancreático ressecável limítrofe ou de alto risco. Nossa hipótese é que essa estratégia de sequência completa de tratamento pré-operatório é segura e viável e melhorará a taxa de ressecção R0 e o prognóstico (DFS como ponto final primário) do adenocarcinoma pancreático, especialmente visando o revestimento vascular tumoral.

Objetivos/pontos finais: Avaliação da segurança e eficácia de 8 ciclos pré-operatórios de FOLFIRINOX modificado (ou Gem-Nab-P) seguidos ou não por SBRT em pacientes com adenocarcinoma pancreático limítrofe ou em risco ressecável.

Objetivo primário:

• Para comparar DFS entre os braços

Objetivos secundários:

Para comparar entre os braços do estudo:

  • Taxa de ressecção
  • Taxa de ressecção R0 (> 1 mm)
  • Sobrevida global (OS)
  • Intervalo livre de falha locorregional (LFFI)
  • Intervalo livre de metástases à distância (DMFI)
  • Viabilidade completa da sequência terapêutica
  • Taxa de resposta patológica completa (pCR)
  • Toxicidade (precoce e tardia)
  • Taxa de complicações pós-operatórias
  • Avaliação da qualidade de vida (QoL)

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

DESENHO DO ESTUDO Estudo acadêmico, prospectivo, randomizado comparativo, intervencional

Braço A: mFOLFIRINOX* x 8 ciclos seguidos de cirurgia (+3-4w) Braço B: mFOLFIRINOX* x 6 ciclos seguidos de iHD-SBRT então mFFX x2 seguido de cirurgia (+3-4w)

Os pacientes recebem 8 ciclos de FOLFIRINOX modificado (consiste em oxaliplatina, irinotecano, leucovorina e 5-FU). Um reestadiamento completo (clínico, imagem morfológica, envolvimento vascular, biológicos, CA 19.9) é realizado. Pacientes não progressivos serão randomizados após reestadiamento completo para receber 5º e 6º ciclos de quimioterapia +/- radiação estereotáxica. A administração de quimioterapia adjuvante é indicada, a menos que a condição do paciente a impeça.

  • *: em caso de IC ou intolerância a FFX, o regime de gencitabina-nab-paclitaxel pode ser escolhido ou alterado para 12 doses (6, em seguida, reestadiamento, em seguida, 3 a 6, seguido de SBRT ou cirurgia imediata)
  • Em caso de intolerância precoce ou progressão, o turno de quimioterapia é autorizado

Agentes de tratamento:

  1. mFOLFIRINOX (oxaliplatina: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, ácido folínico: 400mg/m2 e 5FU 2000-2400 mg/m2/46 h) regime de 6-8 ciclos a cada 2 semanas; *Gemcitabina-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 semanalmente 3 c/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 para 3-4 ciclos se impróprio para mFFX).
  2. SBRT de alta dose isotóxica: 5 x 7Gy com Reforço Integrado Simultâneo (SIB) até o máximo de 55Gy (= 1 semana; começando idealmente 2 semanas e máximo dentro de 4 semanas após o final da quimioterapia) após a colocação de fiduciais guiados por EUS (Cook ECHO- TIP F 22G™ ou agulha 19G carregada com polymarks™).
  3. Cirurgia: exploração intra-abdominal com ou sem pancreatectomia (com biópsias múltiplas mínimas se a cirurgia completa não for viável) realizada 6 a 8 semanas após a conclusão do SBRT. A decisão final de realizar ou não uma pancreatectomia fica a critério do cirurgião especialista no momento da cirurgia. A cirurgia será realizada em centros especializados conforme definido pela convenção INAMI-RIZIV.
  4. A quimioterapia adjuvante é indicada por pelo menos 4 meses, a menos que a condição do paciente a impeça (esquema deixado a critério do investigador) e deve ser iniciada dentro de 3 meses após a cirurgia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

256

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Prova citológica ou histológica de adenocarcinoma da cabeça do pâncreas ou processo ou corpo uncinado. O diagnóstico deve ser verificado pelo patologista local
  • Estágio cTNM: T1-4N0-2M0
  • Confirmação do estágio clínico e radiográfico como limítrofe ou em risco ressecável* determinado centralmente pela revisão de uma tomografia computadorizada multislice trifásica diagnóstica e/ou ressonância magnética com contraste por uma comissão multidisciplinar, composta por um cirurgião oncológico dedicado, radiologista e oncologista GI
  • Idade > 18 anos
  • Nenhuma quimioterapia ou radiação prévia para câncer pancreático, a menos que o regime neoadjuvante conforme descrito
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Sem neuropatia de grau ≥ 2
  • Parâmetros laboratoriais como se segue:
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm^3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou TFG estimada > 45 mL/min
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, inclusive após stent biliar adequado com stent de metal (idealmente 4 cm de comprimento)
  • Aspartato aminotransferase (AST) / alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5x LSN

  • CA 19,9 < 2500 kU/l (linha de base e ausência de colestase)

    • Características de alto risco para doença ressecável, conforme definido pelos critérios da NCCN (versão 2.2021) e ASCO, incluindo: qualquer revestimento vascular, CA 19,9 elevado, condição nutricional ruim, tumor grande (> 4 cm) e/ou LN locorregional envolvido em TC, RM ou PET.

Critério de exclusão:

  • Evidência de doença extrapancreática em diagnóstico por imagem (TC, RM ou PET scan), comprovada histologicamente ou por laparoscopia, incluindo envolvimento nodal distal além dos tecidos peripancreáticos (incluindo envolvimento de linfonodo não regional, ou seja: envolvimento comprovado de linfadenopatia lombar pré-cava) e/ou metástases distantes
  • Doença localmente avançada, conforme definido pelos critérios da NCCN (versão 2.2021), ou seja, > 180° de envolvimento arterial (SMA e CA) de envolvimento venoso não reconstruível (SMV/PV) devido ao envolvimento do tumor ou oclusão de um segmento longo.
  • CA 19,9 > 2500 kU/l (basal e ausência de colestase)
  • Contra-indicação da cirurgia (geral)
  • Contra-indicações para receber FFX ou gemcitabina-nab-paclitaxel
  • História de radioterapia do abdome superior
  • Tratamento prévio com oxaliplatina, irinotecano, fluoruracilo ou capecitabina
  • Paciente < 18 anos
  • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
  • Doença preexistente não controlada, incluindo, mas não se limitando a: infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, distúrbio social/psiquiátrico que limitaria a adesão ao tratamento e boa compreensão do termo de consentimento informado
  • Outras terapias anticancerígenas concomitantes
  • Existência de outra neoplasia ativa que não seja carcinoma basocelular da pele, carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata não metastático. Pacientes com história de neoplasia devem estar em remissão há mais de 5 anos para serem incluídos no protocolo
  • Mulheres grávidas ou amamentando; apenas para mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez negativo feito < 7 dias antes do registro. O uso de métodos contraceptivos confiáveis ​​por pelo menos 1 mês antes do tratamento é obrigatório
  • O tratamento crônico concomitante com inibidores potentes do citocromo p450, família 3, subfamília a, gene do polipeptídeo 4 (CYP3A4) não é permitido neste estudo; pacientes em uso de inibidores fortes do CYP3A4 devem descontinuar o medicamento por 14 dias antes do registro no estudo

Critérios de exclusão adicionais antes da randomização:

  • Doença progressiva (RECIST ou PETCT, incluindo envolvimento nodal não locorregional e aumento de CA 19,9 em 20%) após receber 4 ciclos de FFX (ou G/NP), incluindo quimioterapia de turno em caso de progressão precoce.
  • Presença de toxicidade incontrolável durante a primeira parte da quimioterapia neoadjuvante (primeiros 4 ciclos ou 6 doses de FFX ou G/NP, respectivamente.
  • Tumor pancreático > 6,0 cm na maior dimensão axial no momento da randomização
  • Invasão maciça do estômago ou intestinos e/ou invasão intestinal direta das mucosas visíveis na ultrassonografia
  • Doença ulcerosa gástrica ou duodenal ativa no momento da randomização. Tolerado em caso de antecedente sem úlcera ativa (confirmação por endoscopia antes do SBRT)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço A
mFOLFIRINOX (oxaliplatina: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, ácido folínico: 400mg/m2 e 5FU 2000-2400 mg/m2/46 h) esquema de 8 ciclos a cada 2 semanas; ou*Gemcitabina-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 semanalmente 3 c/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 por 4 ciclos em caso de inadequação para mFFX).
Procedimento: Cirurgia
Cirurgia
Medicamento: mFOLFIRINOX ou Gemcitabina nab-paclitaxel
oxaliplatina IV, irinotecano IV, leucovorina IV e 5-FU IV OU Gemcitabina IV Nab paclitaxel
Outros nomes:
  • mFFX ou Gem/Nab-p
Experimental: Braço B
mFOLFIRINOX por 6 ciclos (ou por 3 ciclos Gemcitabina-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 semanalmente 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 em caso de impróprio para mFFX) +Isotóxico alto- dose SBRT: 5 x 7Gy com Simultaneous Integrated Boost (SIB) até o máximo de 55Gy (= 1 semana; começando idealmente 2 semanas e máximo dentro de 4 semanas após o término da quimioterapia)
Procedimento: Cirurgia
Cirurgia
Medicamento: mFOLFIRINOX ou Gemcitabina nab-paclitaxel
oxaliplatina IV, irinotecano IV, leucovorina IV e 5-FU IV OU Gemcitabina IV Nab paclitaxel
Outros nomes:
  • mFFX ou Gem/Nab-p
Radiação: Alta Dose Isotóxica (iHD)-SBRT
Radioterapia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de doença
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 semanas
Definido como o tempo desde a randomização até a primeira documentação do evento em que os eventos considerados são 1) progressão da doença, por RECIST, antes da cirurgia, 2) descoberta de carcinomatose hepática ou peritoneal durante a exploração cirúrgica, 3) doença recorrente após cirurgia R0-R1 ou 4) morte por qualquer causa.
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 semanas
Taxa de ressecção R0
Prazo: até 12 meses
Definido como a proporção de pacientes randomizados elegíveis nos quais uma ressecção R0 foi alcançada durante a cirurgia após o tratamento neoadjuvante com FOLFIRINOX +/- iHD-SBRT. A ressecção R0 indica uma ressecção microscopicamente negativa da margem (>1 mm) das margens com tinta (transecção pancreática, vascular e margens de ressecção circunferencial posterior).
até 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de ressecção
Prazo: até 12 meses
definido como a porcentagem de pacientes randomizados elegíveis que foram submetidos a uma ressecção com intenção curativa
até 12 meses
Resposta patológica completa/principal (pCR)
Prazo: até 12 meses
Definido como a proporção de pacientes nos quais um pCR ou um maior (<10% de células tumorais residuais) foi confirmado pela revisão histopatológica da peça cirúrgica.
até 12 meses
Viabilidade completa da sequência terapêutica
Prazo: até 12 meses
Definida como a proporção de pacientes que realizaram completamente a sequência terapêutica neoadjuvante com mFFX (ou Gem-Nab-P) +/- iHD-SBRT até a cirurgia (exploração abdominal com ou sem pancreatectomia). A sequência terapêutica não será considerada viável se menos de 60% dos pacientes não a completarem até a cirurgia.
até 12 meses
Sobrevida global (OS)
Prazo: Definido como o intervalo de tempo entre a randomização e o óbito, avaliado até 60 meses
Definido como o intervalo de tempo entre a randomização e a morte. O intervalo de confiança de 95% será estimado com base no método padrão.
Definido como o intervalo de tempo entre a randomização e o óbito, avaliado até 60 meses
Intervalo livre de falha locorregional (LFFI)
Prazo: definido como o intervalo de tempo entre a randomização e a 1ª data documentada de falha locorregional, avaliada até 60 meses
definido como o intervalo de tempo entre a randomização e a data da falha locorregional. Uma falha locorregional é qualquer câncer pancreático progressivo ou recorrente na localização original do tumor ou nas áreas dos linfonodos N1-2
definido como o intervalo de tempo entre a randomização e a 1ª data documentada de falha locorregional, avaliada até 60 meses
Intervalo livre de metástases à distância (DMFI)
Prazo: definido como o período de tempo sem metástase à distância após a randomização, avaliado até 60 meses
definido como o período de tempo sem metástase à distância após a randomização.
definido como o período de tempo sem metástase à distância após a randomização, avaliado até 60 meses
Toxicidade, Incidência de eventos adversos
Prazo: até 24 meses
avaliados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0 e a versão de resultados relatados pelo paciente do CTCAE
até 24 meses
Complicações pós-operatórias
Prazo: até 12 meses
definido de acordo com a classificação de Clavien-Dindo e as definições de complicações pós-cirurgia pancreática (fístula pancreática, retardo do esvaziamento gástrico e sangramento) pelo International study group on Pancreatic Surgery.
até 12 meses
Avaliação da qualidade de vida (QoL) - Geral
Prazo: até 24 meses
avaliado pelo questionário QLQ-C30 versão 3.0 do EORTC General Quality of life of Cancer (valor mínimo: 30 - valor máximo: 126; pontuação mais alta associada a pior resultado de QoL).
até 24 meses
Avaliação da qualidade de vida (QoL) - Câncer de pâncreas
Prazo: até 24 meses
avaliado pelo questionário QLQ-PAN26 de qualidade de vida do paciente com câncer pancreático da EORTC (valor mínimo: 26 - valor máximo: 104; pontuação mais alta associada a pior resultado de qualidade de vida).
até 24 meses
Avaliação da qualidade de vida (QoL) - Depressão
Prazo: até 24 meses
avaliado pelo teste de depressão: Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9; valor mínimo: 0 - valor máximo: 27; pontuação mais alta associada a pior resultado de QoL)
até 24 meses
Taxa de sucesso técnico e de qualidade de fiduciários entregues por EUS.
Prazo: até 12 meses
O sucesso técnico é definido como pelo menos um marcador que se presume estar dentro do tumor no final do procedimento de EUS. O sucesso da qualidade é definido como uma pontuação igual ou superior a 6/12 pontos com base no escore de qualidade de 5 itens definido em [Figueiredo M, Bouchart C et al 2021].
até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Erasme University Hospital

Colaboradores

Jules Bordet Institute
University Hospital St Luc, Brussels
Belgian Group of Digestive Oncology

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Jean-Luc Van Laethem, MD, Erasme Hospital, ULB
  • Investigador principal: Christelle Bouchart, MD, Jules Bordet Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de março de 2023

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

19 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de maio de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ERA 001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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