Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przedoperacyjny mFOLFIRINOX (lub Gem-Nab-P) +/- Izotoksyczny wysokodawkowy SBRT w leczeniu gruczolakoraka trzustki o granicznej resekcyjności (STEREOPAC)

22 maja 2023 zaktualizowane przez: Erasme University Hospital

Przedoperacyjna terapia mFOLFIRINOX (lub Gem-Nab-P) +/- Izotoksyczna stereotaktyczna radioterapia ciała w dużych dawkach (iHD-SBRT) w gruczolakoraku trzustki z pogranicza (lub zagrożonym) resekcyjnym: randomizowane porównawcze wieloośrodkowe badanie fazy II (STEREOPAC)

Wstęp: Resekcja chirurgiczna jest jedyną potencjalnie leczniczą metodą leczenia chorych na raka trzustki, mającą na celu wyleczalną resekcję R0 i związaną z tym poprawę przeżycia. Standardowo po zabiegu chirurgicznym zwykle następuje leczenie adjuwantowe, które poprawia przeżycie, ale terapia neoadjuwantowa (NAT) jest szybko pojawiającą się koncepcją, którą należy zbadać i zweryfikować pod względem opcji terapeutycznych, zarówno w przypadku guzów trzustki, które można usunąć, jak i tych, które są na granicy resekcji. W tej sytuacji przedoperacyjna FFX wydaje się wykonalna i może być przedłużona radioterapią (chemoRT lub SBRT) z obiecującymi korzyściami dla pacjentów w zakresie resekcji R0, kontroli miejscowej i wydłużenia przeżycia. Jednak dokładna i najlepsza sekwencja terapeutyczna nie jest jeszcze znana, a dodatkowa rola dodania radioterapii do chemioterapii wymaga walidacji w badaniach z randomizacją. Niedawno przedstawiliśmy wykonalność i wstępne dane dotyczące skuteczności całej sekwencji terapeutycznej łączącej przedoperacyjne FFX x 8 cykli (G-Nab-P w przypadku nietolerancji lub braku odpowiedzi) przedłużonej o 5 dni SBRT (35 Gy + SIB do 50 Gy w guzie) -interfejsy statków ) [1, manuskrypt przesłany]. Proponujemy teraz ocenę wpływu i skuteczności dodania izotoksycznego SBRT w dużych dawkach do przedoperacyjnego neoadiuwantowego mFFX lub Gem-NabP u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z granicznym lub wysokim ryzykiem resekcyjnym. Stawiamy hipotezę, że ta pełna sekwencja strategii leczenia przedoperacyjnego jest bezpieczna i wykonalna oraz poprawi zarówno odsetek resekcji R0, jak i rokowanie (DFS jako główny punkt końcowy) gruczolakoraka trzustki, zwłaszcza poprzez celowanie w otoczkę naczyniową guza.

Cele/punkty końcowe: Ocena bezpieczeństwa i skuteczności przedoperacyjnych 8 cykli zmodyfikowanego FOLFIRINOX (lub Gem-Nab-P), po których następuje lub nie SBRT u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z granicznym lub zagrożonym resekcyjnym gruczolakorakiem trzustki.

Podstawowy cel:

• Aby porównać DFS między ramionami

Cele drugorzędne:

Aby porównać ramiona badania:

  • Wskaźnik resekcji
  • Szybkość resekcji R0 (> 1 mm)
  • Całkowite przeżycie (OS)
  • Lokoregionalny okres bezawaryjny (LFFI)
  • Przedział wolny od przerzutów odległych (DMFI)
  • Pełna wykonalność sekwencji terapeutycznej
  • Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR)
  • Toksyczność (wczesna i późna)
  • Wskaźnik powikłań pooperacyjnych
  • Ocena jakości życia (QoL).

Przegląd badań

Szczegółowy opis

PROJEKT BADANIA Akademickie, prospektywne, randomizowane badanie porównawcze, interwencyjne

Ramię A: mFOLFIRINOX* x 8 cykli, a następnie operacja (+3-4 tyg.) Ramię B: mFOLFIRINOX* x 6 cykli, a następnie iHD-SBRT, a następnie mFFX x2, a następnie operacja (+3-4 tyg.)

Pacjenci otrzymują 8 cykli zmodyfikowanego FOLFIRINOX (składa się z oksaliplatyny, irynotekanu, leukoworyny i 5-FU). Przeprowadza się pełne ponowne oszacowanie (obrazowanie kliniczne, morfologiczne, zajęcie naczyń, badania biologiczne, CA 19,9). Pacjenci bez progresji zostaną losowo przydzieleni po pełnym odnowieniu do otrzymania piątego i szóstego cyklu chemioterapii +/- radioterapii stereotaktycznej. Wskazane jest zastosowanie chemioterapii adjuwantowej, o ile stan pacjenta tego nie wyklucza.

  • *: w przypadku CI lub nietolerancji FFX można wybrać schemat gemcytabina-nab-paklitaksel lub zmienić go na 12 dawek (6, następnie ponowne podanie, następnie 3 do 6, a następnie SBRT lub natychmiastowy zabieg chirurgiczny)
  • W przypadku wczesnej nietolerancji lub progresji dozwolona jest zmiana chemioterapii

Środki lecznicze:

  1. mFOLFIRINOX (oksaliplatyna: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, kwas folinowy: 400 mg/m2 i 5FU 2000-2400 mg/m2/46 h) schemat 6-8 cykli co 2 tygodnie; *Gemcytabina-Nab-P: klejnot: 1000 mg/m2 tygodniowo 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 przez 3-4 cykle, jeśli nie nadaje się do mFFX).
  2. Izotoksyczne wysokodawkowe SBRT: 5 x 7 Gy z jednoczesnym zintegrowanym wzmocnieniem (SIB) do maksymalnie 55 Gy (= 1 tydzień; najlepiej zacząć 2 tygodnie i maksymalnie 4 tygodnie po zakończeniu chemioterapii) po założeniu EUS fiducials pod kontrolą (Cook ECHO- igła TIP F 22G™ lub polymarks™ naładowana 19G).
  3. Operacja: eksploracja jamy brzusznej z wycięciem trzustki lub bez (z minimalną liczbą wielokrotnych biopsji, jeśli pełna operacja nie jest możliwa) przeprowadzona 6 do 8 tygodni po zakończeniu SBRT. Ostateczną decyzję o wykonaniu pankreatektomii pozostawia się ostatecznej ocenie specjalisty chirurga w czasie operacji. Operacje będą wykonywane w ośrodkach eksperckich określonych w konwencji INAMI-RIZIV.
  4. Chemioterapia adjuwantowa jest wskazana przez co najmniej 4 miesiące, chyba że stan pacjenta to wyklucza (schemat do wyboru badacza) i powinna być rozpoczęta w ciągu 3 miesięcy po operacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

256

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Cytologiczne lub histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka głowy trzustki lub wyrostka lub trzonu trzustki. Diagnoza powinna zostać zweryfikowana przez lokalnego patologa
  • Etap cTNM: T1-4N0-2M0
  • Potwierdzenie stadium klinicznego i radiologicznego jako granicznego lub zagrożonego resekcją*, określane centralnie na podstawie przeglądu diagnostycznego wielowarstwowego trójfazowego tomografii komputerowej i/lub rezonansu magnetycznego z kontrastem przez multidyscyplinarną komisję złożoną z dedykowanego chirurga onkologa, radiologa i onkologa przewodu pokarmowego
  • Wiek > 18 lat
  • Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii raka trzustki, z wyjątkiem schematu neoadjuwantowego zgodnie z opisem
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Brak neuropatii stopnia ≥ 2
  • Parametry laboratoryjne w następujący sposób:
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub szacowany GFR > 45 ml/min
  • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN, w tym po odpowiednim stentowaniu dróg żółciowych stentem metalowym (najlepiej o długości 4 cm)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) / aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5x GGN
  • CA 19,9 < 2500 kU/l (wartość wyjściowa i brak cholestazy)

    • Cechy wysokiego ryzyka choroby resekcyjnej, zgodnie z kryteriami NCCN (wersja 2.2021) i ASCO, w tym: wszelkie otoczki naczyniowe, podwyższone CA 19,9, zły stan (odżywienia), duży guz (> 4 cm) i/lub zajęty miejscowo-regionalny LN w CT, MRI lub PET.

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody na chorobę pozatrzustkową w diagnostyce obrazowej (CT, MRI lub PET), potwierdzoną histologicznie lub laparoskopowo, w tym zajęcie dystalnych węzłów chłonnych poza tkankami okołotrzustkowymi (w tym zajęcie nieregionalnych węzłów chłonnych, tj.: udowodnione zajęcie węzłów chłonnych lędźwiowych przedsionkowych) i/lub odległych przerzutów
  • Miejscowo zaawansowana choroba zdefiniowana według kryteriów NCCN (wersja 2.2021), tj. > 180° otoczki tętniczej (SMA i CA) nierekonstruowalnej otoczki żylnej (SMV/PV) z powodu zajęcia guza lub niedrożności długiego odcinka.
  • CA 19,9 > 2500 kU/l (wartość wyjściowa i brak cholestazy)
  • Przeciwwskazania do zabiegu (ogólnie)
  • Przeciwwskazania do przyjmowania FFX lub gemcitabine-nab-Paclitaxel
  • Historia radioterapii nadbrzusza
  • Wcześniejsze leczenie oksaliplatyną, irynotekanem, fluorouracylem lub kapecytabiną
  • Pacjent < 18 lat
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
  • Niekontrolowana wcześniej istniejąca choroba, w tym między innymi: czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia społeczne/psychiatryczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia i dobre zrozumienie formularza świadomej zgody
  • Inne jednoczesne terapie przeciwnowotworowe
  • Obecność innego aktywnego nowotworu innego niż rak podstawnokomórkowy skóry, rak szyjki macicy in situ lub rak gruczołu krokowego bez przerzutów. Pacjenci z nowotworem w wywiadzie muszą być w remisji przez ponad 5 lat, aby zostali objęci protokołem
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; tylko w przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego wykonanego < 7 dni przed rejestracją. Stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia jest obowiązkowe
  • Przewlekłe jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami cytochromu p450, rodziny 3, podrodziny a, genu polipeptydu 4 (CYP3A4) nie jest dozwolone w tym badaniu; pacjenci przyjmujący silne inhibitory CYP3A4 muszą odstawić lek na 14 dni przed rejestracją do badania

Dodatkowe kryteria wykluczenia przed randomizacją:

  • Postęp choroby (RECIST lub PETCT, w tym zajęcie węzłów chłonnych poza lokoregionem i wzrost CA 19,9 o 20%) po otrzymaniu 4 cykli FFX (lub G/NP), w tym chemioterapii zmianowej w przypadku wczesnej progresji.
  • Obecność niemożliwej do opanowania toksyczności podczas pierwszej części chemioterapii neoadiuwantowej (pierwsze 4 cykle lub odpowiednio 6 dawek FFX lub G/NP.
  • Guz trzustki > 6,0 cm w największym wymiarze osiowym w momencie randomizacji
  • Masywne naciekanie żołądka lub jelit i/lub bezpośrednie naciekanie błony śluzowej jelit widoczne w ultrasonografii
  • Czynna choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy w momencie randomizacji. Tolerowany w przypadku poprzedzającego bez czynnego owrzodzenia (potwierdzenie endoskopią przed SBRT)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A
mFOLFIRINOX (oksaliplatyna: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, kwas folinowy: 400 mg/m2 i 5FU 2000-2400 mg/m2/46 h) schemat 8 cykli co 2 tygodnie; lub*Gemcitabine-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 tygodniowo 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 przez 4 cykle w przypadku niezdolności do mFFX).
Chirurgia
oksaliplatyna IV, irynotekan IV, leukoworyna IV i 5-FU IV LUB gemcytabina IV Nab paklitaksel
Inne nazwy:
  • mFFX lub Gem/Nab-p
Eksperymentalny: Ramię B
mFOLFIRINOX przez 6 cykli (lub przez 3 cykle Gemcytabina-Nab-P: klejnot: 1000 mg/m2 tygodniowo 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 w przypadku niezdolności do mFFX) dawka SBRT: 5 x 7Gy z Simultaneous Integrated Boost (SIB) do maksymalnie 55Gy (= 1 tydzień; najlepiej zacząć 2 tygodnie i maksymalnie 4 tygodnie po zakończeniu chemioterapii)
Chirurgia
oksaliplatyna IV, irynotekan IV, leukoworyna IV i 5-FU IV LUB gemcytabina IV Nab paklitaksel
Inne nazwy:
  • mFFX lub Gem/Nab-p
Radioterapia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 tygodni
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowania zdarzenia, przy czym zdarzeniami branymi pod uwagę są 1) progresja choroby, zgodnie z kryteriami RECIST, przed operacją, 2) wykrycie raka wątroby lub otrzewnej podczas eksploracji chirurgicznej, 3) nawrót choroby po operacji R0-R1 lub 4) śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 tygodni
R0 Częstość resekcji
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
Zdefiniowany jako odsetek kwalifikujących się randomizowanych pacjentów, u których uzyskano resekcję R0 podczas zabiegu chirurgicznego po leczeniu neoadjuwantowym FOLFIRINOX +/- iHD-SBRT. Resekcja R0 wskazuje na resekcję mikroskopową z ujemnym marginesem (>1 mm) z marginesów tuszu (przecięcie trzustki, marginesy resekcji naczyniowej i obwodowej tylnej).
do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik resekcji
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
zdefiniowany jako odsetek kwalifikujących się randomizowanych pacjentów, którzy przeszli resekcję z zamiarem wyleczenia
do 12 miesięcy
Patologiczna pełna/duża odpowiedź (pCR)
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których pCR lub główny (<10% resztkowych komórek nowotworowych) został potwierdzony w badaniu histopatologicznym materiału chirurgicznego.
do 12 miesięcy
Pełna wykonalność sekwencji terapeutycznej
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy wykonali całkowicie neoadjuwantową sekwencję terapeutyczną z mFFX (lub Gem-Nab-P) +/- iHD-SBRT do czasu operacji (eksploracja jamy brzusznej z pankreatektomią lub bez). Sekwencja terapeutyczna nie zostanie uznana za wykonalną, jeśli mniej niż 60% pacjentów nie ukończy jej do czasu operacji.
do 12 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Zdefiniowany jako odstęp czasu między randomizacją a zgonem, oceniany na maksymalnie 60 miesięcy
Zdefiniowany jako odstęp czasu między randomizacją a śmiercią. 95% przedział ufności zostanie oszacowany na podstawie metody standardowej.
Zdefiniowany jako odstęp czasu między randomizacją a zgonem, oceniany na maksymalnie 60 miesięcy
Lokoregionalny okres bezawaryjny (LFFI)
Ramy czasowe: zdefiniowany jako odstęp czasu między randomizacją a pierwszą udokumentowaną datą niepowodzenia lokoregionalnego, oceniany do 60 miesięcy
zdefiniowany jako odstęp czasu między randomizacją a datą niepowodzenia lokoregionalnego. Niepowodzenie lokoregionalne to każdy postępujący lub nawracający rak trzustki w pierwotnej lokalizacji guza lub w okolicy węzłów chłonnych N1-2
zdefiniowany jako odstęp czasu między randomizacją a pierwszą udokumentowaną datą niepowodzenia lokoregionalnego, oceniany do 60 miesięcy
Przedział wolny od przerzutów odległych (DMFI)
Ramy czasowe: zdefiniowany jako okres czasu bez przerzutów odległych po randomizacji, oceniany do 60 miesięcy
zdefiniowany jako okres czasu bez przerzutów odległych po randomizacji.
zdefiniowany jako okres czasu bez przerzutów odległych po randomizacji, oceniany do 60 miesięcy
Toksyczność, Częstość występowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
oceniane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 i wersja CTCAE z wynikami zgłaszanymi przez pacjentów
do 24 miesięcy
Powikłania pooperacyjne
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
zdefiniowane zgodnie z klasyfikacją Clavien-Dindo i definicjami powikłań pooperacyjnych trzustki (przetoka trzustkowa, opóźnione opróżnianie żołądka i krwawienie) przez International study group on Pancreatic Surgery.
do 12 miesięcy
Ocena jakości życia (QoL) — ogólna
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
oceniane według kwestionariusza ogólnej jakości życia chorych na raka EORTC QLQ-C30 wersja 3.0 (wartość minimalna: 30 – wartość maksymalna: 126; wyższy wynik związany z gorszym wynikiem QoL).
do 24 miesięcy
Ocena jakości życia (QoL) - Rak trzustki
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
oceniane według kwestionariusza jakości życia pacjentów z rakiem trzustki EORTC QLQ-PAN26 (wartość minimalna: 26 – wartość maksymalna: 104; wyższy wynik związany z gorszym wynikiem QoL).
do 24 miesięcy
Ocena jakości życia (QoL) - Depresja
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
oceniane za pomocą testu depresji: Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta-9 (PHQ-9; wartość minimalna: 0 - wartość maksymalna: 27; wyższy wynik związany z gorszym wynikiem QoL)
do 24 miesięcy
Techniczny i jakościowy wskaźnik sukcesu poświadczeń dostarczonych przez EUS.
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
Sukces techniczny definiuje się jako obecność co najmniej jednego markera wewnątrz guza pod koniec procedury EUS. Sukces jakościowy definiuje się jako wynik równy lub wyższy niż 6/12 punktów w oparciu o wynik jakości 5 pozycji zdefiniowany w [Figueiredo M, Bouchart C i in. 2021].
do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Jean-Luc Van Laethem, MD, Erasme Hospital, ULB
  • Główny śledczy: Christelle Bouchart, MD, Jules Bordet Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruczolakorak trzustki

Badania kliniczne na Chirurgia

Subskrybuj