Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præoperativ mFOLFIRINOX (eller Gem-Nab-P) +/- isotoksisk højdosis SBRT til borderline resektabelt pancreatisk adenokarcinom (STEREOPAC)

22. maj 2023 opdateret af: Erasme University Hospital

Præoperativ mFOLFIRINOX (eller Gem-Nab-P) +/- isotoksisk højdosis stereotaktisk kropsstrålingsterapi (iHD-SBRT) til borderline (eller i risikozonen) resektabelt pancreasadenokarcinom: et randomiseret sammenlignende multicenter fase II-studie (STEREOPAC)

Baggrund: Kirurgisk resektion er den eneste potentielt helbredende behandling for patienter med bugspytkirtelkræft med det formål at helbrede R0-resektion og relateret forbedring af overlevelse. Som standard efterfølges kirurgi normalt af adjuverende terapi, der forbedrer overlevelsen, men neoadjuverende terapi (NAT) er et hurtigt voksende koncept, der skal udforskes og valideres med hensyn til terapeutiske muligheder i både resekterbare og borderline resektable bugspytkirteltumorer. I denne indstilling ser præoperativ FFX ud til at være mulig og kan forlænges ved strålebehandling (chemoRT eller SBRT) med lovende fordele for patienterne i form af R0-resektion, lokal kontrol og forlænget overlevelse. Den nøjagtige og bedste terapeutiske sekvens kendes dog endnu ikke, og den yderligere rolle at tilføje strålebehandling til kemoterapi kræver validering i randomiserede forsøg. Vi har for nylig rapporteret gennemførligheden og de foreløbige effektivitetsdata for hele den terapeutiske sekvens, der kombinerer præoperative FFX x 8 cyklusser (G-Nab-P i tilfælde af intolerance eller ingen respons) forlænget med 5 dage SBRT (35 Gy + SIB op til 50Gy ved tumoren) -fartøjsgrænseflader )[1, manuskript indsendt]. Vi foreslår nu at evaluere virkningen og effektiviteten af ​​at tilføje isotoksisk højdosis SBRT til præoperativ neoadjuverende mFFX eller Gem-NabP hos patienter med borderline eller højrisiko resektabelt pancreas adenokarcinom. Vi antager, at denne fuldsekvensstrategi for præoperativ behandling er sikker og gennemførlig og vil forbedre både R0-resektionshastigheden og prognosen (DFS som primært slutpunkt) af pancreas-adenokarcinom, især ved at målrette den tumorale vaskulære indkapsling.

Mål/endepunkter: Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​præoperative 8 cyklusser af modificeret FOLFIRINOX (eller Gem-Nab-P) efterfulgt eller ej af SBRT hos patienter med borderline eller risiko for resektabelt pancreasadenokarcinom.

Primært mål:

• At sammenligne DFS mellem arme

Sekundære mål:

For at sammenligne mellem undersøgelsesarmene:

  • Resektionsrate
  • R0 resektionsrate (> 1 mm)
  • Samlet overlevelse (OS)
  • Lokoregionalt fejlfrit interval (LFFI)
  • Fjernmetastaser frit interval (DMFI)
  • Fuldstændig gennemførlighed af den terapeutiske sekvens
  • Patologisk komplet responsrate (pCR)
  • Toksicitet (tidligt og sent)
  • Postoperative komplikationer rate
  • Vurdering af livskvalitet (QoL).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

STUDIEDESIGN Akademisk, prospektiv, randomiseret komparativ, interventionel undersøgelse

Arm A: mFOLFIRINOX* x 8 cyklusser efterfulgt af kirurgi (+3-4w) Arm B: mFOLFIRINOX* x 6 cyklusser efterfulgt af iHD-SBRT derefter mFFX x2 efterfulgt af kirurgi (+3-4w)

Patienterne modtager 8 cyklusser af modificeret FOLFIRINOX (består af oxaliplatin, irinotecan, leucovorin og 5-FU). En fuld genoptagelse (klinisk, morfologisk billeddannelse, vaskulær involvering, biologiske lægemidler, CA 19,9) udføres. Ikke-progressive patienter vil blive randomiseret efter fuld genopbygning til at modtage 5. og 6. cyklus af kemo +/- stereotaktisk stråling. Adjuverende kemoterapi er indiceret, medmindre patientens tilstand udelukker det.

  • *: i tilfælde af CI eller intolerance over for FFX, kan gemcitabin-nab-paclitaxel-regimen vælges eller skiftes til 12 doser (6 derefter genoptages derefter 3 til 6 efterfulgt af SBRT eller øjeblikkelig kirurgi)
  • I tilfælde af tidlig intolerance eller progression er kemoterapiskift tilladt

Behandlingsmidler:

  1. mFOLFIRINOX (oxaliplatin: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, folinsyre: 400mg/m2 og 5FU 2000-2400 mg/m2/46 timer) regime i 6-8 cyklusser hver 2. uge; *Gemcitabine-Nab-P: ædelsten: 1000 mg/m2 ugentligt 3 v/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 i 3-4 cyklusser, hvis uegnet til mFFX).
  2. Isotoksisk højdosis SBRT: 5 x 7Gy med Simultaneous Integrated Boost (SIB) op til maksimalt 55Gy (= 1 uge; starter ideelt 2 uger og maksimalt inden for 4 uger efter afslutningen af ​​kemoterapi) efter anbringelse af EUS guidede fiducials (Cook ECHO- TIP F 22G™ eller polymarks™ opladet 19G nål).
  3. Kirurgi: intraabdominal udforskning med eller uden pancreatektomi (med minimum flere biopsier, hvis fuldstændig operation ikke er mulig) udført 6 til 8 uger efter SBRT-afslutning. Den endelige beslutning om at udføre en pancreatektomi eller ej er overladt til den endelige bedømmelse af specialkirurgen på operationstidspunktet. Kirurgi vil blive udført i ekspertcentre som defineret af INAMI-RIZIV-konventionen.
  4. Adjuverende kemoterapi er indiceret i mindst 4 måneder, medmindre patientens tilstand udelukker det (regime overladt til investigatorens valg) og bør startes inden for 3 måneder efter operationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

256

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Cytologisk eller histologisk bevis for adenokarcinom i bugspytkirtlens hoved eller ucineret proces eller krop. Diagnosen skal verificeres af lokal patolog
  • cTNM-trin: T1-4N0-2M0
  • Bekræftelse af klinisk og radiografisk stadie som grænseoverskridende eller i risiko-operabel* bestemmes centralt ved gennemgang af en diagnostisk multisliced ​​triphasic CT-scanning og/eller MR-scanning med kontrast af en multidisciplinær bestyrelse, sammensat af en dedikeret onkologisk kirurg, radiolog og GI-onkolog
  • Alder > 18 år
  • Ingen forudgående kemoterapi eller stråling for bugspytkirtelkræft, medmindre neoadjuverende regime som beskrevet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  • Ingen grad ≥ 2 neuropati
  • Laboratorieparametre som følger:
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller estimeret GFR > 45 ml/min.
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, inklusive efter tilstrækkelig galdestenting med metalstent (ideelt 4 cm længde)
  • Aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x ULN

  • CA 19,9 < 2500 kU/l (basislinje og fravær af kolestase)

    • Højrisikotræk for resektabel sygdom som defineret af NCCN (version 2.2021) og ASCO-kriterier, herunder: enhver vaskulær indkapsling, forhøjet CA 19,9, dårlig (ernæringsmæssig) tilstand, stor tumor (> 4 cm) og/eller involveret lokoregional LN ved CT, MR eller PET.

Ekskluderingskriterier:

  • Evidens for ekstrapancreatisk sygdom ved billeddiagnostik (CT, MR eller PET-scanning), histologisk bevist eller ved laparoskopi, herunder distal knudepåvirkning ud over det peripancreatiske væv (inklusive ikke-regional lymfeknudepåvirkning, dvs. bevist involvering af prækaval lumbal lymfadenopati(er) og/eller fjernmetastaser
  • Lokalt fremskreden sygdom som defineret af NCCN-kriterierne (version 2.2021), dvs. > 180° arteriel indkapsling (SMA og CA) urekonstruerbar veneindkapsling (SMV/PV) på grund af tumorinvolvering eller okklusion af et langt segment.
  • CA 19,9 > 2500 kU/l (basislinje og fravær af kolestase)
  • Kontraindikation af operation (generelt)
  • Kontraindikationer for at modtage FFX eller gemcitabin-nab-Paclitaxel
  • Historie om strålebehandling af den øvre del af maven
  • Forudgående behandling med oxaliplatin, irinotecan, fluorouracil eller capecitabin
  • Patient < 18 år
  • Større operation inden for 4 uger efter studiestart
  • Ukontrolleret allerede eksisterende sygdom, herunder, men ikke begrænset til: aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, social/psykiatrisk lidelse, der ville begrænse overholdelse af behandling og god forståelse af formularen til informeret samtykke
  • Andre samtidige kræftbehandlinger
  • Eksistensen af ​​en anden aktiv neoplasi end basalcellecarcinom i huden, cervikal carcinom in situ eller ikke-metastatisk prostatacancer. Patienter, der har en historie med neoplasi, skal have været i remission i mere end 5 år for at blive inkluderet i protokollen
  • Gravide eller ammende kvinder; Kun for kvinder i den fødedygtige alder kræves en negativ graviditetstest udført < 7 dage før registrering. Brug af pålidelig prævention i mindst 1 måned før behandling er obligatorisk
  • Kronisk samtidig behandling med stærke hæmmere af cytochrom p450, familie 3, subfamilie a, polypeptid 4-genet (CYP3A4) er ikke tilladt i denne undersøgelse; patienter på stærke CYP3A4-hæmmere skal seponere lægemidlet i 14 dage før registrering i undersøgelsen

Yderligere eksklusionskriterier før randomisering:

  • Progressiv sygdom (RECIST eller PETCT, inklusive ikke-lokoregional knudepåvirkning og stigning på CA 19,9 med 20%) efter modtagelse af 4 cyklusser af FFX (eller G/NP), inklusive skiftende kemoterapi i tilfælde af tidlig progression.
  • Tilstedeværelse af uoverskuelig toksicitet under den første del af neoadjuverende kemoterapi (første 4 cyklusser eller 6 doser af henholdsvis FFX eller G/NP.
  • Pancreastumor > 6,0 cm i største aksiale dimension på randomiseringstidspunktet
  • Massiv invasion af maven eller tarmene og/eller direkte tarminvasion af slimhinderne synlig ved ultralydsendoskopi
  • Aktiv mave- eller duodenalsårsygdom på randomiseringstidspunktet. Tolereres i tilfælde af antecedent uden aktivt sår (bekræftelse ved endoskopi før SBRT)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A
mFOLFIRINOX (oxaliplatin: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, folinsyre: 400mg/m2 og 5FU 2000-2400 mg/m2/46 timer) regime i 8 cyklusser hver 2. uge; eller*Gemcitabine-Nab-P: perle: 1000 mg/m2 ugentligt 3 v/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 i 4 cyklusser i tilfælde af uegnet til mFFX).
Procedure: Kirurgi
Kirurgi
Medicin: mFOLFIRINOX eller Gemcitabin nab-paclitaxel
oxaliplatin IV, irinotecan IV, leucovorin IV og 5-FU IV ELLER Gemcitabin IV Nab paclitaxel
Andre navne:
  • mFFX eller Gem/Nab-p
Eksperimentel: Arm B
mFOLFIRINOX i 6 cyklusser (eller i 3 cyklusser Gemcitabin-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 ugentlig 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 i tilfælde af uegnet til mFFX) +Isotoksisk høj- dosis SBRT: 5 x 7Gy med Simultaneous Integrated Boost (SIB) op til maksimalt 55Gy (= 1 uge; start ideelt 2 uger og maksimalt inden for 4 uger efter afslutning af kemoterapi)
Procedure: Kirurgi
Kirurgi
Medicin: mFOLFIRINOX eller Gemcitabin nab-paclitaxel
oxaliplatin IV, irinotecan IV, leucovorin IV og 5-FU IV ELLER Gemcitabin IV Nab paclitaxel
Andre navne:
  • mFFX eller Gem/Nab-p
Stråling: Isotoksisk højdosis (iHD)-SBRT
Strålebehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 uger
Defineret som tid fra randomisering til første dokumentation af hændelse, hvor hændelser overvejes er 1) sygdomsprogression, pr. RECIST, før operation, 2) opdagelse af hepatisk eller peritoneal carcinomatose under kirurgisk udforskning, 3) tilbagevendende sygdom efter R0-R1-operation, eller 4) død på grund af enhver årsag.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 uger
R0 Resektionsrate
Tidsramme: op til 12 måneder
Defineret som andelen af ​​kvalificerede randomiserede patienter, hvor en R0-resektion blev opnået under operationen efter neoadjuverende behandling med FOLFIRINOX +/- iHD-SBRT. R0-resektion indikerer en mikroskopisk margin-negativ resektion (>1 mm) fra de farvede kanter (pancreas-transektion, vaskulære og posteriore perifere resektionsmarginer).
op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Resektionsrate
Tidsramme: op til 12 måneder
defineret som procentdelen af ​​kvalificerede randomiserede patienter, der gennemgik en resektion med kurativ hensigt
op til 12 måneder
Patologisk komplet/større respons (pCR)
Tidsramme: op til 12 måneder
Defineret som andelen af ​​patienter, hvor en pCR eller en major (<10 % af resterende tumorceller) blev bekræftet ved histopatologisk gennemgang af den kirurgiske prøve.
op til 12 måneder
Fuldstændig gennemførlighed af den terapeutiske sekvens
Tidsramme: op til 12 måneder
Defineret som andelen af ​​patienter, der fuldstændigt udførte den neoadjuvante terapeutiske sekvens med mFFX (eller Gem-Nab-P) +/- iHD-SBRT indtil operation (abdominal udforskning med eller uden pancreatektomi). Den terapeutiske sekvens vil ikke blive betragtet som mulig, hvis mindre end 60 % af patienterne ikke fuldfører den før operationen.
op til 12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Defineret som tidsintervallet mellem randomisering og død, vurderet op til 60 måneder
Defineret som tidsintervallet mellem randomisering og død. 95 % konfidensinterval vil blive estimeret baseret på standardmetoden.
Defineret som tidsintervallet mellem randomisering og død, vurderet op til 60 måneder
Lokoregionalt fejlfrit interval (LFFI)
Tidsramme: defineret som tidsintervallet mellem randomiseringen og den 1. dokumenterede dato for lokoregionalt svigt, vurderet op til 60 måneder
defineret som tidsintervallet mellem randomiseringen og datoen for lokoregionalt svigt. En lokoregional svigt er enhver progressiv eller tilbagevendende bugspytkirtelkræft i den oprindelige tumorplacering eller N1-2-lymfeknudeområderne
defineret som tidsintervallet mellem randomiseringen og den 1. dokumenterede dato for lokoregionalt svigt, vurderet op til 60 måneder
Fjernmetastaser frit interval (DMFI)
Tidsramme: defineret som tidsrummet uden fjernmetastaser efter randomisering, vurderet op til 60 måneder
defineret som tidsrummet uden fjernmetastaser efter randomisering.
defineret som tidsrummet uden fjernmetastaser efter randomisering, vurderet op til 60 måneder
Toksicitet, forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: op til 24 måneder
vurderet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 og Patient-Reported Outcomes-versionen af ​​CTCAE
op til 24 måneder
Postoperative komplikationer
Tidsramme: op til 12 måneder
defineret i henhold til Clavien-Dindo-klassifikationen og definitioner af post-pancreaskirurgiske komplikationer (pancreasfistel, forsinket gastrisk tømning og blødning) af den internationale undersøgelsesgruppe om pancreatisk kirurgi.
op til 12 måneder
Vurdering af livskvalitet (QoL) - Generelt
Tidsramme: op til 24 måneder
vurderet i henhold til EORTC General Life Quality of Cancer patientspørgeskema QLQ-C30 version 3.0 (minimumsværdi: 30 - maksimumværdi: 126; højere score forbundet med dårligere QoL-resultat).
op til 24 måneder
Vurdering af livskvalitet (QoL) - Kræft i bugspytkirtlen
Tidsramme: op til 24 måneder
vurderet pr. EORTC Livskvalitet for Pancreatic Cancer patientspørgeskema QLQ-PAN26 (minimumsværdi: 26 - maksimumværdi: 104; højere score forbundet med dårligere QoL-resultat).
op til 24 måneder
Vurdering af livskvalitet (QoL) - Depression
Tidsramme: op til 24 måneder
vurderet ud fra depressionstesten: Patientsundhedsspørgeskema-9 (PHQ-9; minimumværdi: 0 - maksimumværdi: 27; højere score forbundet med dårligere QoL-resultat)
op til 24 måneder
Teknisk og kvalitetsmæssig succesrate for EUS-leverede fiducials.
Tidsramme: op til 12 måneder
Den tekniske succes er defineret som mindst én markør, der formodes at være inde i tumoren ved afslutningen af ​​EUS-proceduren. Kvalitetssuccesen er defineret som en score lig med eller højere end 6/12 point baseret på de 5 elementers kvalitetsscore defineret i [Figueiredo M, Bouchart C et al 2021].
op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Erasme University Hospital

Samarbejdspartnere

Jules Bordet Institute
University Hospital St Luc, Brussels
Belgian Group of Digestive Oncology

Efterforskere

  • Studiestol: Jean-Luc Van Laethem, MD, Erasme Hospital, ULB
  • Ledende efterforsker: Christelle Bouchart, MD, Jules Bordet Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. marts 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2027

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

19. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ERA 001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adenocarcinom i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med Kirurgi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner