このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

手術前 mFOLFIRINOX (または Gem-Nab-P) +/- アイソトキシン高用量 SBRT 切除可能な境界型膵臓腺癌 (STEREOPAC)

2023年5月22日 更新者：Erasme University Hospital

術前 mFOLFIRINOX (または Gem-Nab-P) +/- 等毒性高線量定位体放射線療法 (iHD-SBRT) 境界型 (またはリスクのある) 切除可能な膵臓腺癌: 無作為比較多施設共同第 II 相試験 (STEREOPAC)

背景: 外科的切除は、治癒的な R0 切除とそれに関連する生存率の改善を目的とした、膵臓癌患者にとって治癒の可能性がある唯一の治療法です。 標準として、通常、手術の後には生存率を改善する補助療法が続きますが、ネオアジュバント療法 (NAT) は急速に出現しつつある概念であり、切除可能な膵臓腫瘍と境界切除可能な膵臓腫瘍の両方において、治療オプションの観点から調査および検証する必要があります。 この設定では、術前 FFX は実行可能であると思われ、放射線療法 (chemoRT または SBRT) によって延長することができ、R0 切除、局所制御、および生存期間の延長に関して患者にとって有望な利点があります。 ただし、正確で最良の治療順序はまだわかっておらず、化学療法に放射線療法を追加するという追加の役割には、無作為化試験での検証が必要です。 我々は最近、術前FFX x 8サイクル（不寛容または無反応の場合はG-Nab-P）を組み合わせた全治療シーケンスの実現可能性と予備的有効性データを報告した-血管インターフェース )[1, 提出された原稿]. 境界型または高リスクの切除可能な膵臓腺癌患者における術前ネオアジュバント mFFX または Gem-NabP に等毒性の高用量 SBRT を追加することの影響と有効性を評価することを提案します。 術前治療のこの完全なシーケンス戦略は安全で実行可能であり、特に腫瘍血管包囲を標的とすることにより、膵臓腺癌のR0切除率と予後（主要エンドポイントとしてのDFS）の両方を改善すると仮定します。

目的/エンドポイント: 手術前の 8 サイクルの修正 FOLFIRINOX (または Gem-Nab-P) の安全性と有効性の評価。

第一目的：

• アーム間で DFS を比較するには

副次的な目的:

研究群を比較するには:

  • 切除率
  • R0 切除率 (> 1 mm)
  • 全生存期間 (OS)
  • ローカル障害フリー間隔 (LFFI)
  • 遠隔転移のない間隔 (DMFI)
  • 治療シーケンスの完全な実現可能性
  • 病理学的完全奏効率（pCR）
  • 毒性（早期および後期）
  • 術後合併症率
  • 生活の質 (QoL) 評価

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

研究デザイン 学術的、前向き、無作為化比較、介入研究

アーム A: mFOLFIRINOX* x 8 サイクルに続いて手術 (+3-4 週間) アーム B: mFOLFIRINOX* x 6 サイクルに続いて iHD-SBRT、その後 mFFX x2 に続いて手術 (+3-4 週間)

患者は、修正された FOLFIRINOX (オキサリプラチン、イリノテカン、ロイコボリン、および 5-FU で構成される) を 8 サイクル受けます。 完全な再病期診断 (臨床、形態学的画像、血管病変、生物製剤、CA 19.9) が実行されます。 非進行性患者は、化学療法 +/- 定位放射線の 5 回目および 6 回目のサイクルを受けるための完全な再評価後に無作為化されます。 患者の状態がそれを妨げない限り、アジュバント化学療法の投与が示される。

  • *: CI または FFX に対する不耐症の場合、ゲムシタビン-nab-パクリタキセル レジメンを選択するか、12 回の投与に移行することができます (6 回、再ステージング、その後 3 回から 6 回、その後 SBRT または即時手術)。
  • 初期の不耐性または進行の場合、化学療法のシフトが許可されます

処理剤:

  1. mFOLFIRINOX (オキサリプラチン: 85 mg/m2、CPT-11: 165-180 mg/m2、フォリン酸: 400mg/m2 および 5FU 2000-2400 mg/m2/46 h) レジメンを 2 週間ごとに 6-8 サイクル; *Gemcitabine-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 毎週 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 で 3 ～ 4 サイクル (mFFX に適さない場合)。
  2. 等毒性高線量 SBRT: 5 x 7Gy と最大 55Gy までの同時統合ブースト (SIB) (= 1 週間; 理想的には化学療法の終了後 2 週間から開始し、化学療法の終了後 4 週間以内に最大)。 TIP F 22G™ または polymarks™ 帯電 19G 針)。
  3. 手術: SBRT 完了の 6 ～ 8 週間後に実行される、膵臓切除術を伴うまたは伴わない腹腔内検査 (完全な手術が不可能な場合は、最低でも複数回の生検を伴う)。 膵臓切除術を行うかどうかの最終決定は、手術時の専門外科医の最終的な判断に委ねられています。 手術は、INAMI-RIZIV コンベンションで定義されたエキスパート センターで実施されます。
  4. 補助化学療法は、患者の状態がそれを妨げない限り（レジメンは治験責任医師の選択に任されている）、少なくとも4か月間適応され、手術後3か月以内に開始する必要があります。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

256

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • ベルギー
      • Antwerp、ベルギー、2650
      • Brussel、ベルギー、1160
      • Brussel、ベルギー、1200
      • Brussels、ベルギー、1070
      • Brussels、ベルギー、1070
        • 募集
        • Jules Bordet Institute, HUB
        • コンタクト：
      • Gent、ベルギー、9000
        • まだ募集していません
        • UZ Gent
        • コンタクト：
      • Kortrijk、ベルギー、8500
      • La Louvière、ベルギー、7100
      • Liège、ベルギー、4000
      • Mons、ベルギー、7000
        • 募集
        • CHU Ambroise Pare
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -膵頭部または非切除の突起または体の腺癌の細胞学的または組織学的証拠。 診断は地元の病理学者によって検証されるべきです
  • cTNMステージ：T1-4N0-2M0
  • 専門の腫瘍外科医、放射線科医、胃腸腫瘍医で構成された学際的な委員会による診断用マルチスライス三相 CT スキャンおよび/または MRI スキャンのレビューによって一元的に決定された境界線またはリスク切除可能 * としての臨床的および X 線学的病期の確認
  • 年齢 > 18 歳
  • -記載されているネオアジュバントレジメンを除き、膵臓癌に対する以前の化学療法または放射線療法はありません
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
  • -グレード2以上の神経障害なし
  • 研究室のパラメータは次のとおりです。
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm^3
  • 血小板数≧100,000/mm^3
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • -クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）または推定GFR> 45 mL /分
  • -ビリルビン≤1.5 x ULN、金属ステント（理想的には長さ4cm）による適切な胆道ステント留置後を含む
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5x ULN

  • CA 19.9 < 2500 kU/l (ベースラインおよび胆汁うっ滞なし)

    • -NCCN（バージョン2.2021）およびASCO基準で定義されている切除可能な疾患の高リスク機能には、以下が含まれます：血管エンケースメント、CA 19.9の上昇、不良（栄養）状態、大きな腫瘍（> 4cm）および/または関与する局所領域LN CT、MRIまたはPET。

除外基準:

  • -画像診断（CT、MRI、またはPETスキャン）での膵外疾患の証拠、組織学的に証明された、または腹腔鏡検査で、膵臓周囲組織を超えた遠位リンパ節への関与を含む（非所属リンパ節への関与を含む、すなわち：大静脈前腰部リンパ節腫脹の証明された関与）および/または遠隔転移
  • -NCCN基準（バージョン2.2021）で定義されている局所進行性疾患、つまり、180°を超える動脈のエンケースメント（SMAおよびCA）、腫瘍の関与または長いセグメントの閉塞による再建不可能な静脈のエンケースメント（SMV / PV）。
  • CA 19.9 > 2500 kU/l (ベースラインおよび胆汁うっ滞なし)
  • 手術の禁忌（一般）
  • -FFXまたはgemcitabine-nab-Paclitaxelを受け取ることの禁忌
  • 上腹部の放射線治療歴
  • -オキサリプラチン、イリノテカン、フルオロウラシルまたはカペシタビンによる前治療
  • 18歳未満の患者
  • -研究登録から4週間以内の大手術
  • -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない既存の疾患：活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、治療へのコンプライアンスを制限する社会的/精神障害 およびインフォームドコンセントフォームの十分な理解
  • その他の同時抗がん療法
  • 皮膚の基底細胞がん、子宮頸部上皮内がんまたは非転移性前立腺がん以外の別の活動性腫瘍の存在。 -新形成の病歴がある患者は、プロトコルに含まれるには5年以上寛解している必要があります
  • 妊娠中または授乳中の女性;出産の可能性のある女性のみ、登録の 7 日前までに行われた陰性の妊娠検査が必要です。 治療前の少なくとも1か月間は確実な避妊法を使用することが義務付けられています
  • シトクロム p450、ファミリー 3、サブファミリー a、ポリペプチド 4 遺伝子 (CYP3A4) の強力な阻害剤による慢性的な併用治療は、この研究では許可されていません。 -強力なCYP3A4阻害剤を服用している患者は、研究への登録の14日前に薬物を中止する必要があります

無作為化前の追加の除外基準:

  • -4サイクルのFFX（またはG / NP）を受けた後の進行性疾患（RECISTまたはPETCT、非局所リンパ節転移およびCA 19.9の20％増加）、早期進行の場合のシフト化学療法を含む。
  • ネオアジュバント化学療法の最初の部分（それぞれFFXまたはG / NPの最初の4サイクルまたは6回の投与）中の管理不能な毒性の存在。
  • 無作為化時の最大軸方向寸法が6.0cmを超える膵臓腫瘍
  • 超音波内視鏡検査で確認できる、胃または腸への大量浸潤および/または粘膜への直接腸管浸潤
  • -無作為化時の活動性の胃または十二指腸潰瘍疾患。 活動性潰瘍のない前例の場合に許容される（SBRT前の内視鏡検査による確認）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アームA
mFOLFIRINOX (オキサリプラチン: 85 mg/m2、CPT-11: 165-180 mg/m2、フォリン酸: 400mg/m2 および 5FU 2000-2400 mg/m2/46 h) レジメンを 2 週間ごとに 8 サイクル; or*Gemcitabine-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 毎週 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 for 4 サイクル (mFFX に不適合の場合)。
手順：手術
手術
薬：mFOLFIRINOX またはゲムシタビン nab-パクリタキセル
オキサリプラチン IV、イリノテカン IV、ロイコボリン IV および 5-FU IV またはゲムシタビン IV Nab パクリタキセル
他の名前：
  • mFFX または Gem/Nab-p
実験的：アームB
mFOLFIRINOX 6 サイクル (または 3 サイクル ゲムシタビン-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 毎週 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 mFFX に不適合の場合)線量 SBRT: 最大 55Gy までの同時統合ブースト (SIB) を伴う 5 x 7Gy (= 1 週間; 理想的には 2 週間から開始し、化学療法終了後 4 週間以内に最大)
手順：手術
手術
薬：mFOLFIRINOX またはゲムシタビン nab-パクリタキセル
オキサリプラチン IV、イリノテカン IV、ロイコボリン IV および 5-FU IV またはゲムシタビン IV Nab パクリタキセル
他の名前：
  • mFFX または Gem/Nab-p
放射線：等毒性高用量 (iHD)-SBRT
放射線治療

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無病生存
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 100 週間評価
無作為化からイベントの最初の文書化までの時間として定義され、考慮されるイベントは、1) 手術前の RECIST による疾患の進行、2) 外科的調査中の肝臓または腹膜の癌腫症の発見、3) R0-R1 手術後の再発性疾患、または4) 何らかの原因による死亡。
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 100 週間評価
R0 切除率
時間枠：12ヶ月まで
FOLFIRINOX +/- iHD-SBRT によるネオアジュバント治療後の手術中に R0 切除が達成された適格な無作為化患者の割合として定義されます。 R0 切除は、インク付きの縁 (膵臓の切断、血管および後周切除縁) からの顕微鏡的に縁が陰性の切除 (> 1 mm) を示します。
12ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
切除率
時間枠：12ヶ月まで
治癒目的の切除を受けた適格な無作為化患者の割合として定義されます
12ヶ月まで
病理学的完全/大奏効 (pCR)
時間枠：12ヶ月まで
手術標本の病理組織学的検査によって pCR または主要な腫瘍細胞 (残存腫瘍細胞の 10% 未満) が確認された患者の割合として定義されます。
12ヶ月まで
治療シーケンスの完全な実現可能性
時間枠：12ヶ月まで
MFFX (または Gem-Nab-P) +/- iHD-SBRT によるネオアジュバント治療シーケンスを手術 (膵臓切除の有無にかかわらず腹部探査) まで完全に実施した患者の割合として定義されます。 手術までに完了しない患者が 60% 未満の場合、治療シーケンスは実行可能とは見なされません。
12ヶ月まで
全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化から死亡までの時間間隔として定義され、最大 60 か月間評価されます
無作為化と死亡の間の時間間隔として定義されます。 95% 信頼区間は、標準的な方法に基づいて推定されます。
無作為化から死亡までの時間間隔として定義され、最大 60 か月間評価されます
ローカル フェイル フリー インターバル (LFFI)
時間枠：無作為化と最初に文書化された局所領域障害の日付との間の時間間隔として定義され、最大60か月で評価されます
無作為化と局所領域障害の日付との間の時間間隔として定義されます。 局所領域障害とは、元の腫瘍部位または N1-2 リンパ節領域における進行性または再発性の膵臓がんです。
無作為化と最初に文書化された局所領域障害の日付との間の時間間隔として定義され、最大60か月で評価されます
遠隔転移のない間隔 (DMFI)
時間枠：無作為化後に遠隔転移のない期間として定義され、最大60か月まで評価されます
無作為化後に遠隔転移のない期間として定義されます。
無作為化後に遠隔転移のない期間として定義され、最大60か月まで評価されます
毒性、有害事象の発生率
時間枠：24ヶ月まで
有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 および CTCAE の患者報告結果バージョンに従って評価
24ヶ月まで
術後合併症
時間枠：12ヶ月まで
Clavien-Dindo分類および膵臓手術に関する国際研究グループによる膵臓手術後の合併症（膵瘻、胃排出遅延および出血の遅延）の定義に従って定義されています。
12ヶ月まで
生活の質 (QoL) 評価 - 一般
時間枠：24ヶ月まで
EORTC 一般的ながん患者の生活の質アンケート QLQ-C30 バージョン 3.0 に従って評価されます (最小値: 30 - 最大値: 126; スコアが高いほど QoL 転帰が悪化します)。
24ヶ月まで
生活の質 (QoL) 評価 - 膵臓がん
時間枠：24ヶ月まで
EORTC の膵臓がん患者アンケート QLQ-PAN26 の生活の質 (最小値: 26 - 最大値: 104; スコアが高いほど QoL 転帰が悪い) に従って評価されます。
24ヶ月まで
生活の質 (QoL) 評価 - うつ病
時間枠：24ヶ月まで
うつ病テストごとに評価: 患者健康アンケート-9 (PHQ-9; 最小値: 0 - 最大値: 27; スコアが高いほど QoL 転帰が悪い)
24ヶ月まで
EUS が提供する基準の技術的および品質の成功率。
時間枠：12ヶ月まで
技術的な成功は、EUS 手順の終了時に腫瘍内にあると推定される少なくとも 1 つのマーカーとして定義されます。 品質成功は、[Figueiredo M, Bouchart C et al 2021] で定義された 5 項目の品質スコアに基づいて、6/12 ポイント以上のスコアとして定義されます。
12ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Erasme University Hospital

協力者

Jules Bordet Institute
University Hospital St Luc, Brussels
Belgian Group of Digestive Oncology

捜査官

  • スタディチェア：Jean-Luc Van Laethem, MD、Erasme Hospital, ULB
  • 主任研究者：Christelle Bouchart, MD、Jules Bordet Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月24日

一次修了 (予想される)

2027年12月31日

研究の完了 (予想される)

2030年12月31日

試験登録日

最初に提出

2021年9月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年10月15日

最初の投稿 (実際)

2021年10月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年5月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月22日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ERA 001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

膵臓腺癌の臨床試験

  • Washington University School of Medicine
    University of Oklahoma Medical Center; Northwestern University Chicago Illinois; Saint Luke's...
    完了
    WON の放射線予測因子
    Walled Off Pancreatic Necrosis (WON)
    アメリカ

手術の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Finland

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する