Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предоперационный mFOLFIRINOX (или Gem-Nab-P) +/- Изотоксичная высокодозная SBRT для пограничной резектабельной аденокарциномы поджелудочной железы (STEREOPAC)

22 мая 2023 г. обновлено: Erasme University Hospital

Предоперационная mFOLFIRINOX (или Gem-Nab-P) +/- изотоксическая высокодозная стереотаксическая лучевая терапия тела (iHD-SBRT) при пограничной (или подверженной риску) резектабельной аденокарциноме поджелудочной железы: рандомизированное сравнительное многоцентровое исследование фазы II (STEREOPAC)

Актуальность: Хирургическая резекция является единственным потенциально излечивающим методом лечения пациентов с раком поджелудочной железы с целью радикальной резекции R0 и связанного с этим улучшения выживаемости. Как правило, за операцией обычно следует адъювантная терапия, которая улучшает выживаемость, но неоадъювантная терапия (НАТ) является быстро развивающейся концепцией, которую необходимо изучить и утвердить с точки зрения терапевтических возможностей как при резектабельных, так и при погранично-операбельных опухолях поджелудочной железы. В этих условиях предоперационная FFX кажется осуществимой и может быть продлена с помощью лучевой терапии (химиоЛТ или SBRT) с многообещающими преимуществами для пациентов с точки зрения резекции R0, местного контроля и увеличения выживаемости. Однако точная и наилучшая терапевтическая последовательность еще не известна, а дополнительная роль лучевой терапии в сочетании с химиотерапией требует проверки в рандомизированных исследованиях. Недавно мы сообщили о возможности и предварительных данных об эффективности всей терапевтической последовательности, сочетающей предоперационный FFX x 8 циклов (G-Nab-P в случае непереносимости или отсутствия ответа), продленных на 5 дней SBRT (35 Гр + SIB до 50 Гр при опухоли). -сосудистые интерфейсы) [1, рукопись представлена]. Теперь мы предлагаем оценить влияние и эффективность добавления изотоксичной высокодозной SBRT к предоперационной неоадъювантной терапии mFFX или Gem-NabP у пациентов с пограничной операбельной аденокарциномой поджелудочной железы или с высоким риском. Мы предполагаем, что эта стратегия полной последовательности предоперационного лечения безопасна и осуществима и улучшит как частоту резекций R0, так и прогноз (DFS как первичную конечную точку) аденокарциномы поджелудочной железы, особенно за счет воздействия на сосудистую оболочку опухоли.

Цели/конечные точки: оценка безопасности и эффективности предоперационных 8 циклов модифицированного FOLFIRINOX (или Gem-Nab-P) с последующей или без SBRT у пациентов с пограничной операбельной аденокарциномой поджелудочной железы или с риском ее резектабельности.

Основная цель:

• Для сравнения DFS между руками

Второстепенные цели:

Для сравнения групп исследования:

  • Скорость резекции
  • Частота резекции R0 (> 1 мм)
  • Общая выживаемость (ОС)
  • Локорегиональный безотказный интервал (LFFI)
  • Отдаленный свободный от метастазов интервал (DMFI)
  • Полная осуществимость терапевтической последовательности
  • Частота патологических полных ответов (pCR)
  • Токсичность (ранняя и поздняя)
  • Частота послеоперационных осложнений
  • Оценка качества жизни (QoL)

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Академическое, проспективное, рандомизированное сравнительное, интервенционное исследование

Группа A: mFOLFIRINOX* x 8 циклов с последующей операцией (+3–4 нед) Группа B: mFOLFIRINOX* x 6 циклов с последующей iHD-SBRT, затем mFFX x2 с последующей операцией (+3–4 нед)

Пациенты получают 8 циклов модифицированного FOLFIRINOX (состоит из оксалиплатина, иринотекана, лейковорина и 5-ФУ). Выполняется полная повторная постановка диагноза (клиническая, морфологическая визуализация, поражение сосудов, биопрепараты, CA 19.9). Непрогрессирующие пациенты будут рандомизированы после полной повторной стадии для получения 5-го и 6-го циклов химиотерапии +/- стереотаксического облучения. Назначение адъювантной химиотерапии показано, если только состояние пациента не препятствует этому.

  • *: в случае КИ или непереносимости FFX можно выбрать схему гемцитабин-наб-паклитаксел или изменить ее на 12 доз (6, затем повторная стадия, затем 3–6 с последующей SBRT или немедленная операция)
  • В случае ранней непереносимости или прогрессирования разрешается смена химиотерапии.

Лечебные агенты:

  1. mFOLFIRINOX (оксалиплатин: 85 мг/м2, СРТ-11: 165-180 мг/м2, фолиновая кислота: 400 мг/м2 и 5ФУ 2000-2400 мг/м2/46 ч) схема 6-8 циклов каждые 2 недели; *Гемцитабин-Nab-P: гем: 1000 мг/м2 еженедельно 3 раза в неделю; nab-P: 125 мг/м2 3 в/4 на 3-4 цикла, если не подходит для mFFX).
  2. Изотоксическая высокодозная SBRT: 5 x 7 Гр с одновременной интегрированной бустерной дозой (SIB) до максимума 55 Гр (= 1 неделя; в идеале начинать через 2 недели и максимум в течение 4 недель после окончания химиотерапии) после размещения реперных меток под контролем ЭУЗИ (Cook ECHO- заряженная игла 19G TIP F 22G™ или polymarks™).
  3. Хирургическое вмешательство: внутрибрюшное исследование с панкреатэктомией или без нее (с минимальной множественной биопсией, если полное хирургическое вмешательство невозможно), проводимое через 6–8 недель после завершения SBRT. Окончательное решение о проведении панкреатэктомии остается на усмотрение хирурга-специалиста во время операции. Операция будет проводиться в экспертных центрах в соответствии с конвенцией INAMI-RIZIV.
  4. Адъювантная химиотерапия показана в течение не менее 4 мес, если только состояние больного не исключает ее (режим остается на усмотрение исследователя), и должна быть начата в течение 3 мес после операции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

256

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия, 2650
        • Рекрутинг
        • UZA Antwerp
        • Контакт:
      • Brussel, Бельгия, 1160
      • Brussel, Бельгия, 1200
        • Рекрутинг
        • Cliniques Universitaires St Luc
        • Контакт:
      • Brussels, Бельгия, 1070
        • Рекрутинг
        • Hopital Erasme, HUB
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Brussels, Бельгия, 1070
        • Рекрутинг
        • Jules Bordet Institute, HUB
        • Контакт:
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Еще не набирают
        • Uz Gent
        • Контакт:
      • Kortrijk, Бельгия, 8500
      • La Louvière, Бельгия, 7100
        • Рекрутинг
        • Pôle Hospitalier Jolimont
        • Контакт:
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Рекрутинг
        • Clinique CHC MontLégia
        • Контакт:
      • Mons, Бельгия, 7000
        • Рекрутинг
        • CHU Ambroise Pare
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Цитологическое или гистологическое доказательство аденокарциномы головки поджелудочной железы или крючковидного отростка или тела. Диагноз должен быть подтвержден местным патологоанатомом.
  • стадия cTNM: T1-4N0-2M0
  • Подтверждение клинической и рентгенологической стадии как пограничной или потенциально операбельной*, определяемой централизованно путем рассмотрения диагностической многослойной трехфазной КТ и/или МРТ с контрастированием междисциплинарной комиссией, состоящей из специального хирурга-онколога, радиолога и онколога желудочно-кишечного тракта
  • Возраст > 18 лет
  • Никакой предшествующей химиотерапии или облучения при раке поджелудочной железы, за исключением неоадъювантного режима, как описано
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Нет нейропатии ≥ 2 степени
  • Лабораторные параметры следующие:
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или расчетная СКФ > 45 мл/мин
  • Билирубин ≤ 1,5 x ВГН, в том числе после адекватного стентирования желчных протоков металлическим стентом (идеальная длина 4 см)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5x ВГН

  • СА 19,9 < 2500 кЕд/л (исходный уровень и отсутствие холестаза)

    • Признаки высокого риска операбельного заболевания, определенные критериями NCCN (версия 2.2021) и ASCO, в том числе: любая сосудистая оболочка, повышенный CA 19,9, плохое (алиментарное) состояние, большая опухоль (> 4 см) и/или вовлечение локорегионарного ЛУ в КТ, МРТ или ПЭТ.

Критерий исключения:

  • Признаки экстрапанкреатического заболевания при диагностической визуализации (КТ, МРТ или ПЭТ), подтвержденные гистологически или при лапароскопии, включая поражение дистальных узлов за перипанкреатическими тканями (включая поражение нерегионарных лимфатических узлов, т. е.: доказанное поражение предкавальной поясничной лимфаденопатии) и/или отдаленные метастазы
  • Местно-распространенное заболевание согласно критериям NCCN (версия 2.2021), т. е. артериальная оболочка > 180° (SMA и CA), нереконструируемая венозная оболочка (SMV/PV) из-за вовлечения опухоли или окклюзии длинного сегмента.
  • СА 19,9 > 2500 кЕд/л (исходный уровень и отсутствие холестаза)
  • Противопоказания к операции (общие)
  • Противопоказания к приему FFX или гемцитабин-наб-паклитаксел
  • История лучевой терапии верхней части живота
  • Предшествующее лечение оксалиплатином, иринотеканом, фторурацилом или капецитабином
  • Пациент < 18 лет
  • Серьезная операция в течение 4 недель после включения в исследование
  • Неконтролируемое ранее существовавшее заболевание, включая, но не ограничиваясь: активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, социальное/психиатрическое расстройство, которое ограничивает соблюдение режима лечения и хорошее понимание формы информированного согласия.
  • Другая одновременная противораковая терапия
  • Наличие другой активной неоплазии, отличной от базальноклеточной карциномы кожи, рака шейки матки in situ или неметастатического рака предстательной железы. Пациенты с неоплазией в анамнезе должны находиться в ремиссии более 5 лет для включения в протокол.
  • Беременные или кормящие женщины; только для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность, сделанный менее чем за 7 дней до регистрации. Использование надежной контрацепции не менее чем за 1 месяц до начала лечения обязательно.
  • Длительное сопутствующее лечение сильными ингибиторами цитохрома p450, семейства 3, подсемейства а, гена полипептида 4 (CYP3A4) не допускается в этом исследовании; пациенты, принимающие сильные ингибиторы CYP3A4, должны прекратить прием препарата за 14 дней до регистрации в исследовании.

Дополнительные критерии исключения перед рандомизацией:

  • Прогрессирующее заболевание (RECIST или PETCT, включая нелокорегионарное поражение лимфоузлов и увеличение CA 19,9 на 20%) после 4 курсов FFX (или G/NP), включая сменную химиотерапию при раннем прогрессировании.
  • Наличие неуправляемой токсичности во время первой части неоадъювантной химиотерапии (первые 4 цикла или 6 доз FFX или G/NP соответственно.
  • Опухоль поджелудочной железы > 6,0 см в наибольшем осевом измерении на момент рандомизации
  • Массивная инвазия желудка или кишечника и/или прямая кишечная инвазия слизистых оболочек, видимая при ультразвуковой эндоскопии
  • Активная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки на момент рандомизации. Переносится в случае предшествующей болезни без активной язвы (подтверждение эндоскопией перед SBRT)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рука А
mFOLFIRINOX (оксалиплатин: 85 мг/м2, СРТ-11: 165-180 мг/м2, фолиновая кислота: 400 мг/м2 и 5ФУ 2000-2400 мг/м2/46 ч) схема 8 циклов каждые 2 недели; или*Gemcitabine-Nab-P: gem: 1000 мг/м2 еженедельно 3 раза в неделю; nab-P: 125 мг/м2 3 в/4 на 4 цикла в случае непригодности для mFFX).
Процедура: Хирургия
Хирургия
Лекарство: mFOLFIRINOX или гемцитабин наб-паклитаксел
оксалиплатин в/в, иринотекан в/в, лейковорин в/в и 5-ФУ в/в ИЛИ гемцитабин в/в наб паклитаксел
Другие имена:
  • mFFX или Gem/Nab-p
Экспериментальный: Рука Б
mFOLFIRINOX на 6 циклов (или на 3 цикла Gemcitabine-Nab-P: gem: 1000 мг/м2 в неделю 3 р/4; nab-P: 125 мг/м2 3 р/4 в случае непригодности для mFFX) +Изотоксичность высокая- доза SBRT: 5 x 7 Гр с одновременным комплексным усилением (SIB) до максимума 55 Гр (= 1 неделя; в идеале начинать через 2 недели и максимально в течение 4 недель после окончания химиотерапии)
Процедура: Хирургия
Хирургия
Лекарство: mFOLFIRINOX или гемцитабин наб-паклитаксел
оксалиплатин в/в, иринотекан в/в, лейковорин в/в и 5-ФУ в/в ИЛИ гемцитабин в/в наб паклитаксел
Другие имена:
  • mFFX или Gem/Nab-p
Радиация: Изотоксическая высокая доза (iHD)-SBRT
Лучевая терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без болезней
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 недель.
Определяется как время от рандомизации до первого документирования события, при котором учитываются следующие события: 1) прогрессирование заболевания по RECIST до операции, 2) обнаружение карциноматоза печени или брюшины во время хирургического исследования, 3) рецидив заболевания после операции R0-R1 или 4) смерть по любой причине.
С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 недель.
R0 Частота резекции
Временное ограничение: до 12 месяцев
Определяется как доля подходящих рандомизированных пациентов, у которых резекция R0 была достигнута во время операции после неоадъювантного лечения с помощью FOLFIRINOX +/- iHD-SBRT. Резекция R0 указывает на резекцию с микроскопически отрицательным краем (> 1 мм) от отмеченных чернилами краев (рассечение поджелудочной железы, сосудистые и задние периферические края резекции).
до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость резекции
Временное ограничение: до 12 месяцев
определяется как процент подходящих рандомизированных пациентов, перенесших резекцию с лечебной целью
до 12 месяцев
Патологический полный/большой ответ (pCR)
Временное ограничение: до 12 месяцев
Определяется как доля пациентов, у которых pCR или большая опухоль (<10% остаточных опухолевых клеток) были подтверждены гистопатологическим исследованием операционного образца.
до 12 месяцев
Полная осуществимость терапевтической последовательности
Временное ограничение: до 12 месяцев
Определяется как доля пациентов, которые полностью выполнили неоадъювантную терапевтическую последовательность с mFFX (или Gem-Nab-P) +/- iHD-SBRT до операции (исследование брюшной полости с панкреатэктомией или без нее). Терапевтическая последовательность не будет считаться осуществимой, если менее 60% пациентов не завершат ее до операции.
до 12 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Определяется как временной интервал между рандомизацией и смертью, оцененный до 60 месяцев.
Определяется как временной интервал между рандомизацией и смертью. 95% доверительный интервал будет оцениваться на основе стандартного метода.
Определяется как временной интервал между рандомизацией и смертью, оцененный до 60 месяцев.
Локорегиональный безотказный интервал (LFFI)
Временное ограничение: определяется как временной интервал между рандомизацией и 1-й документально подтвержденной датой локорегионарной недостаточности, оцениваемый до 60 месяцев.
определяется как временной интервал между рандомизацией и датой локорегионарной неудачи. Локорегионарная недостаточность — это любой прогрессирующий или рецидивирующий рак поджелудочной железы в исходной локализации опухоли или в области лимфатических узлов N1-2.
определяется как временной интервал между рандомизацией и 1-й документально подтвержденной датой локорегионарной недостаточности, оцениваемый до 60 месяцев.
Отдаленный свободный от метастазов интервал (DMFI)
Временное ограничение: определяется как период времени без отдаленных метастазов после рандомизации, оцениваемый до 60 месяцев.
определяется как период времени без отдаленных метастазов после рандомизации.
определяется как период времени без отдаленных метастазов после рандомизации, оцениваемый до 60 месяцев.
Токсичность, частота нежелательных явлений
Временное ограничение: до 24 месяцев
оценивается в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 и версией CTCAE, сообщаемой пациентами.
до 24 месяцев
Послеоперационные осложнения
Временное ограничение: до 12 месяцев
определяется в соответствии с классификацией Clavien-Dindo и определениями послеоперационных осложнений (свищ поджелудочной железы, замедленное опорожнение желудка и кровотечение) Международной исследовательской группой по хирургии поджелудочной железы.
до 12 месяцев
Оценка качества жизни (QoL) - общая
Временное ограничение: до 24 месяцев
оценивается в соответствии с опросником общего качества жизни онкологических больных EORTC QLQ-C30 версии 3.0 (минимальное значение: 30 - максимальное значение: 126; более высокий балл связан с худшим результатом качества жизни).
до 24 месяцев
Оценка качества жизни (QoL) - Рак поджелудочной железы
Временное ограничение: до 24 месяцев
оценивается в соответствии с опросником качества жизни пациента с раком поджелудочной железы EORTC QLQ-PAN26 (минимальное значение: 26 - максимальное значение: 104; более высокий балл связан с худшим результатом качества жизни).
до 24 месяцев
Оценка качества жизни (QoL) - Депрессия
Временное ограничение: до 24 месяцев
оценивается в соответствии с тестом на депрессию: Опросник здоровья пациента-9 (PHQ-9; минимальное значение: 0 - максимальное значение: 27; более высокий балл связан с худшим результатом качества жизни)
до 24 месяцев
Технические и качественные реперные точки, доставленные с помощью ЭУЗИ.
Временное ограничение: до 12 месяцев
Технический успех определяется как минимум один маркер, предположительно находящийся внутри опухоли в конце процедуры ЭУЗИ. Успех качества определяется как оценка, равная или превышающая 6/12 баллов на основе оценки качества по 5 пунктам, определенной в [Figueiredo M, Bouchart C et al 2021].
до 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Erasme University Hospital

Соавторы

Jules Bordet Institute
University Hospital St Luc, Brussels
Belgian Group of Digestive Oncology

Следователи

  • Учебный стул: Jean-Luc Van Laethem, MD, Erasme Hospital, ULB
  • Главный следователь: Christelle Bouchart, MD, Jules Bordet Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 марта 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ERA 001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Хирургия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Korea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться