Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Předoperační mFOLFIRINOX (nebo Gem-Nab-P) +/- izotoxický SBRT s vysokou dávkou pro hraniční resekabilní adenokarcinom pankreatu (STEREOPAC)

22. května 2023 aktualizováno: Erasme University Hospital

Předoperační mFOLFIRINOX (nebo Gem-Nab-P) +/- Isotoxická vysokodávková stereotaktická tělesná radiační terapie (iHD-SBRT) pro hraniční (nebo rizikový) resekabilní adenokarcinom pankreatu: Randomizovaná komparativní multicentrická studie fáze II (STEREOPAC)

Východiska: Chirurgická resekce je jedinou potenciálně kurativní léčbou u pacientů s karcinomem pankreatu s cílem kurativní R0 resekce as tím souvisejícího zlepšení přežití. Standardně po operaci obvykle následuje adjuvantní terapie, která zlepšuje přežití, ale neoadjuvantní terapie (NAT) je rychle se objevující koncept, který je třeba prozkoumat a ověřit z hlediska terapeutických možností jak u resekabilních, tak u hraničně resekabilních nádorů pankreatu. V tomto prostředí se zdá, že předoperační FFX je proveditelné a může být prodlouženo radiační terapií (chemoRT nebo SBRT) se slibnými přínosy pro pacienty ve smyslu resekce R0, lokální kontroly a prodlouženého přežití. Přesná a nejlepší terapeutická sekvence však dosud není známa a další role přidání radiační terapie k chemoterapii vyžaduje validaci v randomizovaných studiích. Nedávno jsme zveřejnili údaje o proveditelnosti a předběžné účinnosti celé terapeutické sekvence kombinující předoperační FFX x 8 cyklů (G-Nab-P v případě intolerance nebo žádné odpovědi) prodloužené o 5 dní SBRT (35 Gy + SIB až 50 Gy v nádoru -vessel interfaces )[1, rukopis předložen]. Navrhujeme nyní zhodnotit dopad a účinnost přidání izotoxické vysoké dávky SBRT k předoperačnímu neoadjuvantnímu mFFX nebo Gem-NabP u pacientů s hraničním nebo vysoce rizikovým resekabilním adenokarcinomem pankreatu. Předpokládáme, že tato plně sekvenční strategie předoperační léčby je bezpečná a proveditelná a zlepší jak rychlost resekce R0, tak prognózu (DFS jako primární cíl) adenokarcinomu pankreatu, zejména zacílením na nádorové vaskulární pouzdro.

Cíle/koncové body: Hodnocení bezpečnosti a účinnosti předoperačních 8 cyklů modifikovaného FOLFIRINOX (nebo Gem-Nab-P) následovaných nebo nenásledovaných SBRT u pacientů s hraničním nebo rizikovým resekabilním adenokarcinomem pankreatu.

Primární cíl:

• Pro porovnání DFS mezi rameny

Sekundární cíle:

Pro srovnání mezi studijními rameny:

  • Rychlost resekce
  • R0 rychlost resekce (> 1 mm)
  • Celkové přežití (OS)
  • Lokoregionální bezporuchový interval (LFFI)
  • Interval bez vzdálených metastáz (DMFI)
  • Kompletní proveditelnost terapeutické sekvence
  • Míra patologické kompletní odpovědi (pCR)
  • Toxicita (brzká a pozdní)
  • Míra pooperačních komplikací
  • Hodnocení kvality života (QoL).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

NÁVRH STUDIE Akademická, prospektivní, randomizovaná srovnávací, intervenční studie

Rameno A: mFOLFIRINOX* x 8 cyklů následovaných operací (+3-4w) Rameno B: mFOLFIRINOX* x 6 cyklů následovaných iHD-SBRT, poté mFFX x2 následované operací (+3-4w)

Pacienti dostávají 8 cyklů modifikovaného FOLFIRINOXU (skládá se z oxaliplatiny, irinotekanu, leukovorinu a 5-FU). Provede se kompletní restaging (klinické, morfologické zobrazení, postižení cév, biologické vyšetření, CA 19,9). Neprogresivní pacienti budou randomizováni po úplném restagingu pro příjem 5. a 6. cyklu chemo +/- stereotaktické radiace. Adjuvantní podávání chemoterapie je indikováno, pokud to stav pacientky nevylučuje.

  • *: v případě CI nebo nesnášenlivosti FFX lze zvolit režim gemcitabin-nab-paclitaxel nebo jej posunout na 12 dávek (6 pak restaging, poté 3 až 6 následované SBRT nebo okamžitý chirurgický zákrok)
  • V případě časné intolerance nebo progrese je povolen posun chemoterapie

Ošetřující prostředky:

  1. mFOLFIRINOX (oxaliplatina: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, kyselina folinová: 400 mg/m2 a 5FU 2000-2400 mg/m2/46 h) režim na 6-8 cyklů každé 2 týdny; *Gemcitabin-Nab-P: drahokam: 1000 mg/m2 týdně 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 po 3-4 cykly, pokud není vhodné pro mFFX).
  2. Izotoxická vysoká dávka SBRT: 5 x 7 Gy se simultánním integrovaným posílením (SIB) až do maxima 55 Gy (= 1 týden; počínaje ideálně 2 týdny a maximálně do 4 týdnů po ukončení chemoterapie) po umístění EUS řízených referenčních značek (Cook ECHO- TIP F 22G™ nebo polymarks™ nabitá 19G jehla).
  3. Chirurgie: nitrobřišní explorace s pankreatektomií nebo bez ní (s minimem vícenásobných biopsií, pokud není možná kompletní operace) provedená 6 až 8 týdnů po dokončení SBRT. Konečné rozhodnutí, zda provést pankreatektomii nebo ne, je ponecháno na konečném posouzení specializovaného chirurga v době operace. Operace budou prováděny v expertních centrech definovaných úmluvou INAMI-RIZIV.
  4. Adjuvantní chemoterapie je indikována po dobu minimálně 4 měsíců, pokud to nevylučuje stav pacientky (režim ponechán na volbě zkoušejícího) a měla by být zahájena do 3 měsíců po operaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

256

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Cytologický nebo histologický průkaz adenokarcinomu hlavy pankreatu nebo necinovaného výběžku nebo těla. Diagnózu by měl ověřit místní patolog
  • Stupeň cTNM: T1-4N0-2M0
  • Potvrzení klinického a radiografického stadia jako hraničního nebo rizikového resekovatelného* určeného centrálně přezkoumáním diagnostického víceřezového trojfázového CT a/nebo MRI vyšetření s kontrastem multidisciplinární komisí složenou specializovaným onkologickým chirurgem, radiologem a GI onkologem
  • Věk > 18 let
  • Žádná předchozí chemoterapie nebo ozařování pro rakovinu pankreatu, pokud neoadjuvantní režim, jak je popsán
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Žádná neuropatie stupně ≥ 2
  • Laboratorní parametry:
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná GFR > 45 ml/min
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, včetně po adekvátním biliárním stentování kovovým stentem (ideálně 4 cm délky)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5x ULN

  • CA 19,9 < 2500 kU/l (výchozí hodnota a absence cholestázy)

    • Vysoce rizikové rysy pro resekabilní onemocnění, jak jsou definovány NCCN (verze 2.2021) a kritérii ASCO, včetně: jakéhokoli vaskulárního pouzdra, zvýšené CA 19,9, špatného (nutričního) stavu, velkého tumoru (> 4 cm) a/nebo postižené lokoregionální LN při CT, MRI nebo PET.

Kritéria vyloučení:

  • Průkaz extrapankreatického onemocnění na diagnostickém zobrazení (CT, MRI nebo PET), histologicky prokázaný nebo při laparoskopii, včetně postižení distálních uzlin mimo peripankreatické tkáně (včetně neregionálního postižení lymfatických uzlin, tj.: prokázané postižení prekavální lumbální lymfadenopatie(í) a/nebo vzdálené metastázy
  • Lokálně pokročilé onemocnění definované kritérii NCCN (verze 2.2021), tj. > 180° arteriální encasement (SMA a CA) nerekonstruovatelné venózní encasement (SMV/PV) v důsledku postižení tumoru nebo okluze dlouhého segmentu.
  • CA 19,9 > 2500 kU/l (výchozí hodnota a absence cholestázy)
  • Kontraindikace operace (obecné)
  • Kontraindikace pro podávání FFX nebo gemcitabin-nab-Paclitaxel
  • Anamnéza radioterapie horní části břicha
  • Předchozí léčba oxaliplatinou, irinotekanem, fluoruuracilem nebo kapecitabinem
  • Pacient < 18 let
  • Velká operace do 4 týdnů od vstupu do studie
  • Nekontrolované preexistující onemocnění včetně, ale bez omezení na: aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, sociální/psychiatrická porucha, která by omezovala dodržování léčby a dobré porozumění formuláři informovaného souhlasu
  • Jiné souběžné protinádorové terapie
  • Existence jiné aktivní neoplazie než je bazaliom kůže, cervikální karcinom in situ nebo nemetastatický karcinom prostaty. Pacienti, kteří mají v anamnéze neoplazii, musí být v remisi déle než 5 let, aby byli zahrnuti do protokolu
  • Těhotné nebo kojící ženy; pouze u žen ve fertilním věku je nutný negativní těhotenský test provedený < 7 dní před registrací. Používání spolehlivé antikoncepce minimálně 1 měsíc před léčbou je povinné
  • Chronická současná léčba silnými inhibitory cytochromu p450, rodina 3, podrodina a, gen pro polypeptid 4 (CYP3A4) není v této studii povolena; pacienti na silných inhibitorech CYP3A4 musí vysadit lék na 14 dní před registrací do studie

Další vylučovací kritéria před randomizací:

  • Progresivní onemocnění (RECIST nebo PETCT, včetně nelokoregionálního postižení uzlin a zvýšení CA 19,9 o 20 %) po podání 4 cyklů FFX (nebo G/NP), včetně posunu chemoterapie v případě časné progrese.
  • Přítomnost nezvladatelné toxicity během první části neoadjuvantní chemoterapie (první 4 cykly nebo 6 dávek FFX nebo G/NP, v daném pořadí.
  • Nádor pankreatu > 6,0 cm v největším axiálním rozměru v době randomizace
  • Masivní invaze žaludku nebo střev a/nebo přímá střevní invaze sliznice viditelné při ultrazvukové endoskopii
  • Aktivní žaludeční nebo duodenální vředová choroba v době randomizace. Tolerováno v případě předchozího bez aktivního vředu (potvrzení endoskopií před SBRT)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A
mFOLFIRINOX (oxaliplatina: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, kyselina folinová: 400 mg/m2 a 5FU 2000-2400 mg/m2/46 h) režim na 8 cyklů každé 2 týdny; nebo*Gemcitabin-Nab-P: drahokam: 1000 mg/m2 týdně 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 po 4 cykly v případě nevhodného pro mFFX).
Postup: Chirurgická operace
Chirurgická operace
Lék: mFOLFIRINOX nebo gemcitabin nab-paclitaxel
oxaliplatina IV, irinotekan IV, leukovorin IV a 5-FU IV NEBO gemcitabin IV Nab paklitaxel
Ostatní jména:
  • mFFX nebo Gem/Nab-p
Experimentální: Rameno B
mFOLFIRINOX na 6 cyklů (nebo na 3 cykly Gemcitabin-Nab-P: drahokam: 1000 mg/m2 týdně 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 v případě nevhodného pro mFFX) +Isotoxické vysoko- dávka SBRT: 5 x 7 Gy s Simultaneous Integrated Boost (SIB) až do maxima 55 Gy (= 1 týden; počínaje ideálně 2 týdny a maximálně do 4 týdnů po ukončení chemoterapie)
Postup: Chirurgická operace
Chirurgická operace
Lék: mFOLFIRINOX nebo gemcitabin nab-paclitaxel
oxaliplatina IV, irinotekan IV, leukovorin IV a 5-FU IV NEBO gemcitabin IV Nab paklitaxel
Ostatní jména:
  • mFFX nebo Gem/Nab-p
Záření: Isotoxické vysoké dávky (iHD)-SBRT
Radiační terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 týdnů
Definováno jako doba od randomizace do první dokumentace události, kdy uvažovanými událostmi jsou 1) progrese onemocnění, podle RECIST, před operací, 2) objevení jaterní nebo peritoneální karcinomatózy během chirurgického průzkumu, 3) recidivující onemocnění po operaci R0-R1, nebo 4) smrt z jakékoli příčiny.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 týdnů
R0 Rychlost resekce
Časové okno: až 12 měsíců
Definováno jako podíl vhodných randomizovaných pacientů, u kterých bylo dosaženo R0 resekce během operace po neoadjuvantní léčbě FOLFIRINOX +/- iHD-SBRT. R0 resekce označuje mikroskopicky okrajově negativní resekci (>1 mm) z označených okrajů (transekce pankreatu, vaskulární a zadní cirkumferenční resekční okraje).
až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost resekce
Časové okno: až 12 měsíců
definováno jako procento vhodných randomizovaných pacientů, kteří podstoupili resekci s kurativním záměrem
až 12 měsíců
Patologická kompletní/velká odpověď (pCR)
Časové okno: až 12 měsíců
Definováno jako podíl pacientů, u kterých byla histopatologickým vyšetřením chirurgického vzorku potvrzena pCR nebo velký (<10 % reziduálních nádorových buněk).
až 12 měsíců
Kompletní proveditelnost terapeutické sekvence
Časové okno: až 12 měsíců
Definováno jako podíl pacientů, kteří kompletně provedli neoadjuvantní terapeutickou sekvenci s mFFX (nebo Gem-Nab-P) +/- iHD-SBRT až do operace (abdominální explorace s nebo bez pankreatektomie). Terapeutická sekvence nebude považována za proveditelnou, pokud ji do operace nedokončí méně než 60 % pacientů.
až 12 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Definováno jako časový interval mezi randomizací a úmrtím, hodnoceno do 60 měsíců
Definováno jako časový interval mezi randomizací a smrtí. 95% interval spolehlivosti bude odhadnut na základě standardní metody.
Definováno jako časový interval mezi randomizací a úmrtím, hodnoceno do 60 měsíců
Lokoregionální bezporuchový interval (LFFI)
Časové okno: definován jako časový interval mezi randomizací a 1. dokumentovaným datem lokoregionálního selhání, hodnoceno do 60 měsíců
definován jako časový interval mezi randomizací a datem lokoregionálního selhání. Lokoregionální selhání je jakýkoli progresivní nebo recidivující karcinom pankreatu v původní lokalizaci nádoru nebo v oblastech lymfatických uzlin N1-2
definován jako časový interval mezi randomizací a 1. dokumentovaným datem lokoregionálního selhání, hodnoceno do 60 měsíců
Interval bez vzdálených metastáz (DMFI)
Časové okno: definováno jako doba bez vzdálených metastáz po randomizaci, hodnocená do 60 měsíců
definováno jako časové období bez vzdálených metastáz po randomizaci.
definováno jako doba bez vzdálených metastáz po randomizaci, hodnocená do 60 měsíců
Toxicita, výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: až 24 měsíců
hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 a verze CTCAE s výsledky hlášenými pacienty
až 24 měsíců
Pooperační komplikace
Časové okno: až 12 měsíců
definovaných podle Clavien-Dindo klasifikace a definic pooperačních komplikací po pankreatu (pankreatická píštěl, opožděné vyprazdňování žaludku a krvácení) Mezinárodní studijní skupinou pro pankreatickou chirurgii.
až 12 měsíců
Hodnocení kvality života (QoL) - Obecné
Časové okno: až 24 měsíců
hodnoceno podle EORTC dotazníku obecné kvality života pacientů s rakovinou QLQ-C30 verze 3.0 (minimální hodnota: 30 – maximální hodnota: 126; vyšší skóre spojené s horším výsledkem QoL).
až 24 měsíců
Hodnocení kvality života (QoL) - Karcinom pankreatu
Časové okno: až 24 měsíců
hodnoceno podle EORTC dotazníku kvality života pacientů s rakovinou pankreatu QLQ-PAN26 (minimální hodnota: 26 – maximální hodnota: 104; vyšší skóre spojené s horším výsledkem QoL).
až 24 měsíců
Hodnocení kvality života (QoL) - Deprese
Časové okno: až 24 měsíců
hodnoceno podle testu deprese: Dotazník o zdraví pacienta-9 (PHQ-9; minimální hodnota: 0 - maximální hodnota: 27; vyšší skóre spojené s horším výsledkem QoL)
až 24 měsíců
Technická a kvalitativní úspěšnost referenčních značek dodaných EUS.
Časové okno: až 12 měsíců
Technický úspěch je definován jako alespoň jeden marker, o kterém se předpokládá, že je uvnitř nádoru na konci postupu EUS. Úspěch kvality je definován jako skóre rovné nebo vyšší než 6/12 bodů na základě skóre kvality 5 položek definovaného v [Figueiredo M, Bouchart C et al 2021].
až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Erasme University Hospital

Spolupracovníci

Jules Bordet Institute
University Hospital St Luc, Brussels
Belgian Group of Digestive Oncology

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jean-Luc Van Laethem, MD, Erasme Hospital, ULB
  • Vrchní vyšetřovatel: Christelle Bouchart, MD, Jules Bordet Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. března 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

19. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ERA 001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit