Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preoperatieve mFOLFIRINOX (of Gem-Nab-P) +/- isotoxische hooggedoseerde SBRT voor borderline resectabel pancreasadenocarcinoom (STEREOPAC)

22 mei 2023 bijgewerkt door: Erasme University Hospital

Preoperatieve mFOLFIRINOX (of Gem-Nab-P) +/- isotoxische hooggedoseerde stereotactische lichaamsstralingstherapie (iHD-SBRT) voor borderline (of met risico) resectabel adenocarcinoom van de alvleesklier: een gerandomiseerde vergelijkende multicenter fase II-studie (STEREOPAC)

Achtergrond: Chirurgische resectie is de enige potentieel curatieve behandeling voor patiënten met alvleesklierkanker met als doel curatieve R0-resectie en daarmee samenhangende verbetering van de overleving. Standaard wordt chirurgie meestal gevolgd door adjuvante therapie die de overleving verbetert, maar neoadjuvante therapie (NAT) is een snel opkomend concept dat moet worden onderzocht en gevalideerd in termen van therapeutische opties, zowel bij reseceerbare als bij borderline reseceerbare pancreastumoren. In deze setting lijkt preoperatieve FFX haalbaar en kan deze worden verlengd door radiotherapie (chemoRT of SBRT) met veelbelovende voordelen voor patiënten in termen van R0-resectie, lokale controle en verlengde overleving. De exacte en beste therapeutische volgorde is echter nog niet bekend en de aanvullende rol van het toevoegen van bestralingstherapie aan chemotherapie vereist validatie in gerandomiseerde onderzoeken. We hebben onlangs de haalbaarheid en voorlopige werkzaamheidsgegevens gerapporteerd van de hele therapeutische reeks die preoperatieve FFX x 8 cycli combineert (G-Nab-P in geval van intolerantie of geen respons) verlengd met 5 dagen SBRT (35 Gy + SIB tot 50 Gy bij de tumor -schipinterfaces) [1, manuscript ingediend]. We stellen nu voor om de impact en werkzaamheid te evalueren van het toevoegen van isotoxische hoge dosis SBRT aan preoperatieve neoadjuvante mFFX of Gem-NabP bij patiënten met borderline of hoog-risico resectabel pancreasadenocarcinoom. Onze hypothese is dat deze pre-operatieve behandeling met volledige sequentie veilig en haalbaar is en zowel het R0-resectiepercentage als de prognose (DFS als primair eindpunt) van pancreasadenocarcinoom zal verbeteren, vooral door zich te richten op de vasculaire omhulling van de tumor.

Doelstellingen/eindpunten: Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van pre-operatieve 8 cycli van gemodificeerd FOLFIRINOX (of Gem-Nab-P) al dan niet gevolgd door SBRT bij patiënten met borderline of resectabel adenocarcinoom van de alvleesklier.

Hoofddoel:

• DFS tussen armen vergelijken

Secundaire doelstellingen:

Om de studiearmen te vergelijken:

  • Resectie tarief
  • R0 resectiepercentage (> 1 mm)
  • Algehele overleving (OS)
  • Locoregionaal storingsvrij interval (LFFI)
  • Metastasenvrij interval op afstand (DMFI)
  • Volledige haalbaarheid van de therapeutische reeks
  • Pathologische volledige respons (pCR)
  • Toxiciteit (vroeg en laat)
  • Percentage postoperatieve complicaties
  • Kwaliteit van leven (QoL) beoordeling

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

STUDIEOPZET Academische, prospectieve, gerandomiseerde, vergelijkende, interventionele studie

Arm A: mFOLFIRINOX* x 8 cycli gevolgd door een operatie (+3-4w) Arm B: mFOLFIRINOX* x 6 cycli gevolgd door iHD-SBRT en daarna mFFX x2 gevolgd door een operatie (+3-4w)

Patiënten krijgen 8 cycli gemodificeerd FOLFIRINOX (bestaande uit oxaliplatine, irinotecan, leucovorine en 5-FU). Een volledige herstadiëring (klinisch, morfologische beeldvorming, vasculaire betrokkenheid, biologische geneesmiddelen, CA 19.9) wordt uitgevoerd. Niet-progressieve patiënten zullen na volledige herstadiëring worden gerandomiseerd voor het ontvangen van de 5e en 6e cyclus van chemo +/- stereotactische bestraling. Toediening van adjuvante chemotherapie is geïndiceerd, tenzij de toestand van de patiënt dit verhindert.

  • *: in geval van CI of intolerantie voor FFX, kan het gemcitabine-nab-paclitaxel-regime worden gekozen of worden verschoven naar 12 doses (6 daarna opnieuw starten, daarna 3 tot 6 gevolgd door SBRT of onmiddellijke operatie)
  • In geval van vroege intolerantie of progressie is chemotherapie-shift toegestaan

Behandelingsmiddelen:

  1. mFOLFIRINOX (oxaliplatine: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, folinezuur: 400 mg/m2 en 5FU 2000-2400 mg/m2/46 u) schema voor 6-8 cycli om de 2 weken; *Gemcitabine-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 wekelijks 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 gedurende 3-4 cycli indien ongeschikt voor mFFX).
  2. Isotoxische hooggedoseerde SBRT: 5 x 7Gy met Simultaneous Integrated Boost (SIB) tot maximaal 55Gy (= 1 week; start idealiter 2 weken en maximaal binnen 4 weken na het einde van de chemotherapie) na plaatsing van EUS-geleide ijkpunten (Cook ECHO- TIP F 22G™ of polymarks™ geladen 19G naald).
  3. Chirurgie: intra-abdominale exploratie met of zonder pancreatectomie (met minimaal meerdere biopsieën als volledige operatie niet haalbaar is) uitgevoerd 6 tot 8 weken na voltooiing van de SBRT. De uiteindelijke beslissing om al dan niet een pancreatectomie uit te voeren wordt overgelaten aan het uiteindelijke oordeel van de gespecialiseerde chirurg op het moment van de operatie. Chirurgie zal worden uitgevoerd in expertisecentra zoals gedefinieerd door de RIZIV-conventie.
  4. Adjuvante chemotherapie is gedurende ten minste 4 maanden geïndiceerd, tenzij de toestand van de patiënt dit verhindert (regime wordt overgelaten aan de keuze van de onderzoeker) en moet binnen 3 maanden na de operatie worden gestart.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

256

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Cytologisch of histologisch bewijs van adenocarcinoom van de pancreaskop of niet-gecineerd proces of lichaam. De diagnose moet worden geverifieerd door een lokale patholoog
  • cTNM-trap: T1-4N0-2M0
  • Bevestiging van klinisch en radiografisch stadium als borderline of reseceerbaar*, centraal bepaald door beoordeling van een diagnostische multisliced ​​trifasische CT-scan en/of MRI-scan met contrast door een multidisciplinaire raad, samengesteld door een toegewijde oncologisch chirurg, radioloog en GI-oncoloog
  • Leeftijd > 18 jaar
  • Geen eerdere chemotherapie of bestraling voor alvleesklierkanker, tenzij het neoadjuvante regime zoals beschreven
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
  • Geen graad ≥ 2 neuropathie
  • Laboratoriumparameters als volgt:
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of geschatte GFR > 45 ml/min
  • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ook na adequate biliaire stent met metalen stent (idealiter 4 cm lang)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) / alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5x ULN

  • CA 19,9 < 2500 kU/l (baseline en afwezigheid van cholestase)

    • Kenmerken met een hoog risico voor resectabele ziekte zoals gedefinieerd door NCCN (versie 2.2021) en ASCO-criteria, waaronder: eventuele vasculaire omhulling, verhoogde CA 19.9, slechte (voedings)conditie, grote tumor (> 4 cm) en/of betrokken locoregionale LN bij CT, MRI of PET.

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van extrapancreatische ziekte op diagnostische beeldvorming (CT-, MRI- of PET-scan), histologisch bewezen of bij laparoscopie, inclusief distale nodale betrokkenheid voorbij de peripancreatische weefsels (inclusief niet-regionale lymfeklierbetrokkenheid, dwz: bewezen betrokkenheid van precavale lumbale lymfadenopathie(ën) en/of metastasen op afstand
  • Lokaal gevorderde ziekte zoals gedefinieerd door de NCCN-criteria (versie 2.2021) dwz > 180° arteriële omhulling (SMA en CA) niet-reconstrueerbare veneuze omhulling (SMV/PV) als gevolg van tumorbetrokkenheid of occlusie van een lang segment.
  • CA 19.9 > 2500 kU/l (baseline en afwezigheid van cholestase)
  • Contra-indicatie van chirurgie (algemeen)
  • Contra-indicaties om FFX of gemcitabine-nab-Paclitaxel te krijgen
  • Geschiedenis van radiotherapie van de bovenbuik
  • Voorafgaande behandeling met oxaliplatine, irinotecan, fluorouracil of capecitabine
  • Patiënt < 18 jaar oud
  • Grote operatie binnen 4 weken na deelname aan de studie
  • Ongecontroleerde reeds bestaande ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, sociale/psychiatrische stoornis die therapietrouw zou beperken en goed begrip van het formulier voor geïnformeerde toestemming
  • Andere gelijktijdige therapieën tegen kanker
  • Bestaan ​​van een andere actieve neoplasie anders dan basaalcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ of niet-gemetastaseerde prostaatkanker. Patiënten met een voorgeschiedenis van neoplasie moeten meer dan 5 jaar in remissie zijn om in het protocol te worden opgenomen
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; alleen voor vrouwen die zwanger kunnen worden, is een negatieve zwangerschapstest vereist < 7 dagen voorafgaand aan de registratie. Het gebruik van betrouwbare anticonceptie gedurende ten minste 1 maand vóór de behandeling is verplicht
  • Chronische gelijktijdige behandeling met sterke remmers van cytochroom p450, familie 3, subfamilie a, polypeptide 4-gen (CYP3A4) is in dit onderzoek niet toegestaan; patiënten die sterke CYP3A4-remmers gebruiken, moeten het medicijn gedurende 14 dagen vóór registratie voor het onderzoek stopzetten

Aanvullende uitsluitingscriteria vóór randomisatie:

  • Progressieve ziekte (RECIST of PETCT, inclusief niet-locoregionale nodale betrokkenheid en toename van CA 19,9 met 20%) na ontvangst van 4 cycli van FFX (of G/NP), inclusief ploegenchemotherapie in geval van vroege progressie.
  • Aanwezigheid van onhandelbare toxiciteit tijdens het eerste deel van neoadjuvante chemotherapie (respectievelijk de eerste 4 cycli of 6 doses FFX of G/NP).
  • Alvleeskliertumor > 6,0 cm in grootste axiale afmeting op het moment van randomisatie
  • Massale invasie van de maag of darmen en/of directe intestinale invasie van de slijmvliezen zichtbaar bij echo-endoscopie
  • Actieve maag- of darmzweren op het moment van randomisatie. Getolereerd in geval van antecedent zonder actieve zweer (bevestiging door endoscopie vóór SBRT)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A
mFOLFIRINOX (oxaliplatine: 85 mg/m2, CPT-11: 165-180 mg/m2, folinezuur: 400 mg/m2 en 5FU 2000-2400 mg/m2/46 u) schema gedurende 8 cycli om de 2 weken; of*Gemcitabine-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 wekelijks 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 voor 4 cycli in geval van ongeschiktheid voor mFFX).
Procedure: Chirurgie
Chirurgie
Geneesmiddel: mFOLFIRINOX of Gemcitabine nab-paclitaxel
oxaliplatine IV, irinotecan IV, leucovorine IV en 5-FU IV OF Gemcitabine IV Nab paclitaxel
Andere namen:
  • mFFX of Gem/Nab-p
Experimenteel: Arm B
mFOLFIRINOX voor 6 cycli (of voor 3 cycli Gemcitabine-Nab-P: gem: 1000 mg/m2 wekelijks 3 w/4; nab-P: 125 mg/m2 3 w/4 in geval van ongeschikt voor mFFX) +Isotoxisch hoog- dosering SBRT: 5 x 7Gy met Simultaneous Integrated Boost (SIB) tot maximaal 55Gy (= 1 week; start idealiter 2 weken en maximaal binnen 4 weken na beëindiging chemotherapie)
Procedure: Chirurgie
Chirurgie
Geneesmiddel: mFOLFIRINOX of Gemcitabine nab-paclitaxel
oxaliplatine IV, irinotecan IV, leucovorine IV en 5-FU IV OF Gemcitabine IV Nab paclitaxel
Andere namen:
  • mFFX of Gem/Nab-p
Straling: Isotoxische hoge dosis (iHD)-SBRT
Bestralingstherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 weken
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste documentatie van het voorval waarbij het volgende wordt beschouwd: 1) ziekteprogressie, volgens RECIST, voorafgaand aan de operatie, 2) ontdekking van lever- of peritoneale carcinomatose tijdens chirurgische exploratie, 3) recidiverende ziekte na R0-R1-operatie, of 4) overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 weken
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Gedefinieerd als het aantal in aanmerking komende gerandomiseerde patiënten bij wie een R0-resectie werd bereikt tijdens de operatie na neoadjuvante behandeling met FOLFIRINOX +/- iHD-SBRT. R0-resectie duidt op een microscopisch marge-negatieve resectie (> 1 mm) van de geïnkte marges (pancreasdoorsnijding, vasculaire en posterieure circumferentiële resectiemarges).
tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Resectie tarief
Tijdsspanne: tot 12 maanden
gedefinieerd als het percentage in aanmerking komende gerandomiseerde patiënten dat een resectie met curatieve intentie onderging
tot 12 maanden
Pathologische complete/majeure respons (pCR)
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie een pCR of een major (<10% van de resterende tumorcellen) werd bevestigd door histopathologische beoordeling van het chirurgische monster.
tot 12 maanden
Volledige haalbaarheid van de therapeutische reeks
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Gedefinieerd als het deel van de patiënt dat de neoadjuvante therapeutische reeks volledig heeft uitgevoerd met mFFX (of Gem-Nab-P) +/- iHD-SBRT tot aan de operatie (abdominale exploratie met of zonder pancreatectomie). De therapeutische volgorde wordt niet als haalbaar beschouwd als minder dan 60% van de patiënten deze niet voltooit tot de operatie.
tot 12 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Gedefinieerd als het tijdsinterval tussen randomisatie en overlijden, beoordeeld tot 60 maanden
Gedefinieerd als het tijdsinterval tussen randomisatie en overlijden. Het betrouwbaarheidsinterval van 95% wordt geschat op basis van de standaardmethode.
Gedefinieerd als het tijdsinterval tussen randomisatie en overlijden, beoordeeld tot 60 maanden
Locoregionaal storingsvrij interval (LFFI)
Tijdsspanne: gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de randomisatie en de eerste gedocumenteerde datum van locoregionaal falen, beoordeeld tot 60 maanden
gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de randomisatie en de datum van locoregionaal falen. Een locoregionaal falen is elke progressieve of recidiverende alvleesklierkanker op de oorspronkelijke tumorlocatie of de N1-2 lymfekliergebieden
gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de randomisatie en de eerste gedocumenteerde datum van locoregionaal falen, beoordeeld tot 60 maanden
Metastasenvrij interval op afstand (DMFI)
Tijdsspanne: gedefinieerd als de periode zonder metastasen op afstand na randomisatie, beoordeeld tot 60 maanden
gedefinieerd als de periode zonder metastasen op afstand na randomisatie.
gedefinieerd als de periode zonder metastasen op afstand na randomisatie, beoordeeld tot 60 maanden
Toxiciteit, incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 24 maanden
beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 en de Patient-Reported Outcomes-versie van de CTCAE
tot 24 maanden
Postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: tot 12 maanden
gedefinieerd volgens de Clavien-Dindo-classificatie en definities van complicaties na pancreaschirurgie (pancreasfistel, vertraagde maagontlediging en bloeding) door de International study group on Pancreatic Surgery.
tot 12 maanden
Beoordeling kwaliteit van leven (QoL) - Algemeen
Tijdsspanne: tot 24 maanden
beoordeeld volgens EORTC General Quality of life of Cancer vragenlijst voor patiënten QLQ-C30 versie 3.0 (minimumwaarde: 30 - maximumwaarde: 126; hogere score geassocieerd met slechtere uitkomst van kwaliteit van leven).
tot 24 maanden
Beoordeling van de kwaliteit van leven (QoL) - Pancreaskanker
Tijdsspanne: tot 24 maanden
beoordeeld volgens EORTC Quality of life of Pancreatic Cancer-vragenlijst voor patiënten QLQ-PAN26 (minimumwaarde: 26 - maximumwaarde: 104; hogere score geassocieerd met slechtere uitkomst van kwaliteit van leven).
tot 24 maanden
Kwaliteit van leven (QoL) beoordeling - Depressie
Tijdsspanne: tot 24 maanden
beoordeeld volgens de depressietest: Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9; minimumwaarde: 0 - maximumwaarde: 27; hogere score geassocieerd met slechter resultaat van kwaliteit van leven)
tot 24 maanden
Technisch en kwaliteitsslagingspercentage van door EUS geleverde fiducials.
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Het technische succes wordt gedefinieerd als ten minste één marker waarvan wordt aangenomen dat deze zich aan het einde van de EUS-procedure in de tumor bevindt. Het kwaliteitssucces wordt gedefinieerd als een score gelijk aan of hoger dan 6/12 punten op basis van de 5 items kwaliteitsscore gedefinieerd in [Figueiredo M, Bouchart C et al 2021].
tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Erasme University Hospital

Medewerkers

Jules Bordet Institute
University Hospital St Luc, Brussels
Belgian Group of Digestive Oncology

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jean-Luc Van Laethem, MD, Erasme Hospital, ULB
  • Hoofdonderzoeker: Christelle Bouchart, MD, Jules Bordet Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 maart 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2027

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ERA 001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren