中度至重度活动性溃疡性结肠炎 (UC) 受试者口服 BT051 的调查 (SCOUT)
2024年2月6日 更新者：Adiso Therapeutics
口服抗炎药 BT051 在中度至重度活动性溃疡性结肠炎 (UC) 受试者中的多中心、随机、安慰剂对照、多剂量递增研究
这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者多次递增剂量 BT051 的安全性和耐受性。
受试者将使用 3 个活性剂：1 的安慰剂比例随机分配到 8 个受试者的 3 个递增剂量组，并且将每天给药，持续 28 天。
3 个初始剂量水平为每天 200 毫克、800 毫克和 3200 毫克。
下一个队列的进展将基于前一个队列的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是一项随机、安慰剂对照、多剂量递增 (MAD) 研究，招募了患有中度至重度活动性 UC 的受试者。 先前接触过生物或 JAK 抑制剂的受试者将被限制在受试者总人口的 30% 以内； 2 种或更多生物制剂治疗失败的患者（即生物制剂和 JAK 抑制剂、2 种同一类别的生物制剂或 2 种不同类别的生物制剂）将被限制为受试者总人数的 20%。 根据先前队列的安全性和耐受性，受试者将被随机分配到 3 种剂量的口服 BT051（200 毫克、800 毫克或 3200 毫克）或安慰剂中的一种，剂量递增。 在每个队列中的所有受试者完成至少 14 天的治疗后，安全性和耐受性将由安全审查委员会 (SRC) 进行评估，然后再进入下一个更高剂量的队列。 SRC 可能会建议下一个队列按计划继续使用更高剂量，或者 SRC 可能会建议其他受试者接受当前、先前或较低剂量的研究药物。
每个计划的剂量递增队列（队列 1-3）将包括 8 名受试者，他们以 3:1 的比例随机分配接受活性药物或安慰剂。 从最低剂量开始，每组受试者将接受每日一次口服 BT051 或安慰剂，持续 28 天。 将在最后一次给药后 7 天和 30 天进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tbilisi、乔治亚州
- Research Institute Of Clinical Medicine Todua Clinic
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Chisinau、摩尔多瓦共和国
- Republican Clinical Hospital - Timofei Mosneaga
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Warszawa、波兰
- WIP Warsaw IBD Point
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Wrocław、波兰
- PlanetMed Gastroenterology
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California
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Rialto、California、美国、92377
- Inland Empire Clinical Trials, LLC
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Florida
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Kissimmee、Florida、美国、34741
- I.H.S. Health, LLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 提供参与研究的知情同意的书面文件。
- 年龄在 18 至 75 岁之间的男性或女性。
- 在筛选之前确诊为至少 3 个月疾病持续时间的 UC 的受试者（通过内窥镜检查和组织学确定诊断）。
- 中度至重度活动性 UC，定义为梅奥评分≥6 分，直肠出血分项评分≥1 分，大便频率分项评分≥1 分，内窥镜检查显示中度至重度疾病（梅奥内窥镜分项评分 [MES] ≥2 分）。
- 受试者在随机化之前接受了稳定剂量（> 4 周）的以下 UC 治疗：6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、柳氮磺胺吡啶或 5-氨基水杨酸。 受试者需要在研究治疗期间维持这些药物的稳定剂量至少 4 周，并需要额外 7 天的随访。
- 如果剂量为≤20 mg/天泼尼松（≤9 mg/天布地奈德）或等效剂量，接受口服皮质类固醇治疗的受试者将符合条件。 在筛查乙状结肠镜检查之前、整个研究治疗期间以及额外的 7 天随访期间，皮质类固醇治疗必须稳定至少 2 周。
- 1/3 结肠受累且患病 8 年的受试者在过去 1 年内进行结肠镜检查以排除腺瘤、异型增生和结肠癌；那些过去一年没有进行过结肠镜检查的人可以使用筛选结肠镜检查来确认资格。
- 女性受试者必须手术绝育、绝经后（即至少 2 年无月经或有促卵泡激素记录），或者如果有生育能力，则妊娠试验必须呈阴性并且必须愿意使用高效形式的在最后一次研究药物给药后 30 天内避孕。 以下被认为是非常有效的避孕药具：与排卵抑制相关的联合避孕药和仅含孕激素的激素避孕药（口服、阴道内、经皮、注射、植入）、宫内节育器/激素释放系统、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管切除术或禁欲。 如果禁欲符合受试者通常和喜欢的生活方式，则只能将其用作避孕方法。 定期禁欲（日历、症状热、排卵后方法）不是可接受的避孕方法。
- 男性受试者必须通过手术绝育、禁欲、同意使用适当的避孕方法（即避孕套），或有一位女性性伴侣通过手术绝育、绝经后或使用上述高效避孕药具 30 天后最后一剂研究药物。 如果禁欲符合受试者通常和喜欢的生活方式，则只能将其用作避孕方法。
一般排除标准
- 任何具有临床意义的疾病：肾病、肝病、神经病、心血管病、肺病、内分泌病、精神病学、血液病、泌尿系统疾病，或研究者认为不会使受试者成为本研究合适人选的其他急性或慢性疾病。
- 在研究过程中计划住院或手术的受试者。
- 妊娠试验呈阳性、正在哺乳或打算在研究过程中怀孕的女性受试者。 在研究过程中打算让女性伴侣怀孕的男性受试者。
- 已知对 BT051 药品的任何成分过敏，包括环孢菌素 A 和聚乙二醇。
相对于正常上限 (ULN)：
- 血清胆红素>1.5×
- 血清肌酐>1.5×
- 谷丙转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）>2.0×
- 国际标准化比值 (INR) >1.5
- 血红蛋白
细胞计数 (/μL)：
- 血小板 800,000
- 白血细胞
- 中性粒细胞绝对计数
- 筛选前 2 周内进行全身抗生素、抗病毒或抗真菌治疗。
- 在随机分组前 2 周内接种活病毒或减毒活病毒疫苗或在研究期间计划接种疫苗。 将允许使用获得许可的疫苗接种 SARS-CoV-2 疫苗。
- 过去 5 年内的癌症病史（允许的例外情况：接受过治疗和治愈的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和原位宫颈癌的受试者）。
- 研究者确定的过去 2 年内对药物、化学品或酒精的依赖。
- 筛选时诊断性结核病 (TB) 测试呈阳性（定义为 QuantiFERON 测试呈阳性）。 在 QuantiFERON 测试不确定的情况下，受试者可以重复测试一次，如果他们的第二次测试为阴性，他们将符合条件。 如果第二次测试也不确定，或者 QuantiFERON 不可用，研究者可以选择进行纯化蛋白衍生物 (PPD) 皮肤测试（如果受试者之前接种过卡介苗，则不能使用 PPD 皮肤测试 [ BCG]）。 如果 PPD 反应是
- 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。 如果初始测试呈阳性但反射测试（对同一样本进行）呈阴性，则受试者符合条件。
- 无法遵守学习要求。
- 研究者认为不适合入组的其他未明确原因。
在筛选前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）（如果研究药物是生物制剂，则在筛选前 60 天内）参加另一项评估研究药物（或医疗器械）的临床试验的受试者。
胃肠道排除标准
- 定义为暴发性结肠炎、中毒性巨结肠或严重溃疡性结肠炎：目前因 UC、发烧、持续性心动过速或血红蛋白住院
- 受试者患有以下任何一种疾病：原发性硬化性胆管炎、克罗恩氏病、憩室炎、肠瘘、结肠炎相关结肠发育不良病史或活动性消化性溃疡病。
- 溃疡性结肠炎诊断仅限于孤立性直肠炎。
- 目前的回肠造口术或结肠造口术。
- 直肠结肠切除术或全结肠切除术。
- 已知有症状的结肠狭窄。
- 目前的粪便培养或肠道感染测试呈阳性，包括寄生虫感染和艰难梭菌毒素。
- 需要肠内或肠外营养补充或全肠外营养的短肠综合征。
- 显微镜下或不确定的结肠炎的诊断。
- 随机分组前 3 个月内进行过肠道手术，或可能在接下来的 4 个月内需要进行肠道手术。
- 任何已知的李斯特菌感染史。
当前的细菌、寄生虫、真菌或病毒感染（人胚泡除外）。
既往用药排除标准
先前的生物治疗：
- 在第 1 天之前的 60 天内，阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗、依那西普、优特克单抗或赛妥珠单抗。
- 第 1 天前 120 天内使用维多珠单抗。
- 在第 1 天之前的 14 天内外用美沙拉嗪或皮质类固醇（即灌肠剂或栓剂）。
- 在第 1 天之前的 30 天内使用托法替布。
- 在随机分组前 4 周内接受过肠外皮质类固醇或神经钙蛋白抑制剂环孢素或他克莫司治疗的受试者。
- 经常使用上面未提及的其他药物，包括非处方药或补充剂，这可能会影响研究者确定的受试者的 UC 或肠蠕动。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BT051 200 毫克
参与者将每天一次口服 BT051 200 毫克，持续 28 天。
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口服 BT051 200 毫克，每天一次，持续 28 天。
其他名称：
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实验性的：BT051 800 毫克
参与者将每天一次口服 BT051 800 毫克，持续 28 天。
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口服 BT051 800 毫克，每天一次，持续 28 天。
其他名称：
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实验性的：BT051 3200 毫克
参与者将每天一次口服 BT051 3200 毫克，持续 28 天。
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口服 BT051 3200 毫克，每天一次，持续 28 天。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将接受口服安慰剂以匹配 BT051，每天一次，持续 28 天。
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安慰剂匹配 BT051
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据经历治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的受试者在治疗组之间的比例差异，评估 BT051 的安全性和耐受性
大体时间：第 58 天的基线
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经历 TEAE 的受试者比例将使用 MedDRA 系统器官分类和首选术语进行总结
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第 58 天的基线
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根据在体格检查、临床实验室测试、生命体征和心电图 (ECG) 中观察到的与基线相比发生变化的受试者的治疗组之间的比例差异，评估 BT051 的安全性和耐受性
大体时间：第 58 天的基线
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将总结在身体检查、临床实验室测试、生命体征和心电图方面从基线从正常变为异常的受试者的比例
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第 58 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床反应定义为完全梅奥评分下降≥3分且较基线下降≥30%，同时直肠出血子评分下降≥1分或绝对直肠出血子评分≤1分
大体时间：第 28 天的基线
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达到临床反应的受试者比例定义为在第 28 天时完全 Mayo 评分下降≥3 分且较基线下降 ≥30%，同时直肠出血子分数下降≥1 分或绝对直肠出血子分数≤1 分
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第 28 天的基线
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临床反应定义为完全梅奥评分下降≥2分且较基线下降≥30%，同时直肠出血子评分下降≥1分或绝对直肠出血子评分≤1
大体时间：第 28 天的基线
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达到临床反应的受试者比例定义为在第 28 天完全梅奥评分下降 ≥ 2 分和 ≥ 30% 与基线同时直肠出血子分数下降 ≥ 1 分或绝对直肠出血子分数 ≤ 1 分
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第 28 天的基线
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缓解定义为第 28 天完整 Mayo 评分≤2 分且没有子评分 >1 分
大体时间：第 28 天的基线
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临床缓解的受试者比例定义为第 28 天完整 Mayo 评分≤2 分且无子评分 >1 分
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第 28 天的基线
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缓解定义为第 14 天和第 28 天的部分 Mayo 评分≤2 分且没有子评分 >1 分
大体时间：第 14 天和第 28 天的基线
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临床缓解的受试者比例定义为第 14 天和第 28 天的部分 Mayo 评分≤2 分且没有子评分 >1 分
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第 14 天和第 28 天的基线
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根据未经医生全面评估的改编梅奥评分缓解，定义为大便频率分项≤1分，直肠出血分项为0分，内窥镜分项≤1分
大体时间：第 28 天的基线
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根据未经医生全面评估的改编梅奥评分，临床缓解的受试者比例，定义为大便频率子分数≤1分，直肠出血子分数为0，内窥镜子分数≤1分
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第 28 天的基线
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Mayo 内窥镜、大便频率和直肠出血分项的变化。
大体时间：第 28 天的基线
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从基线到第 28 天，Mayo 内窥镜检查、大便频率和直肠出血子评分发生变化的受试者比例
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第 28 天的基线
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大便频率和直肠出血 Mayo 分项评分的变化
大体时间：第 14 天的基线
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从基线到第 14 天，大便频率和直肠出血 Mayo 子评分发生变化的受试者比例
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第 14 天的基线
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内镜缓解定义为溃疡性结肠炎内镜严重程度指数 (UCEIS) 评分为 0
大体时间：第28天
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第 28 天 UCEIS 评分为 0 时达到内窥镜缓解的受试者比例
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第28天
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内镜反应定义为 UCEIS 下降≥2 分
大体时间：第28天
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达到内窥镜反应的受试者比例定义为第 28 天时 UCEIS 下降≥2 分。
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第28天
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组织学缓解定义为 Geboes 评分≤2B.0 或 Nancy 指数 = 0
大体时间：第28天
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在第 28 天达到组织学缓解（定义为 Geboes 评分≤2B.0 或 Nancy 指数 = 0）的受试者比例
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第28天
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溃疡性结肠炎内镜严重程度指数 (UCEIS) 评分的变化
大体时间：第 28 天的基线
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UCEIS 评分从基线到第 28 天的平均变化在治疗组之间的差异。 UCEIS 由以下 3 个描述符组成，并计算为一个简单的总和：糜烂和溃疡（得分 0-3）、出血（得分 0-3）和血管模式（得分 0-2）。 计算的分数范围从 0 到 8，分数越高表明疾病越严重。 |
第 28 天的基线
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Robarts 组织病理学指数 (RHI) 评分的变化
大体时间：第 28 天的基线
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从基线到第 28 天，Robarts 组织病理学指数 (RHI) 评分平均变化的治疗组之间的差异。 基于 4 个主要参数的评估，RHI 评分范围从 0（无疾病活动）到 33（严重疾病活动）：慢性炎症浸润、固有层中性粒细胞和嗜酸性粒细胞、上皮中的中性粒细胞以及糜烂和溃疡。 |
第 28 天的基线
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UC-100 分数的变化
大体时间：第 28 天的基线
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从基线到第 28 天的 UC-100 评分平均变化的治疗组之间的差异。 UC-100 是一种综合疾病活动指数，由临床、内窥镜和组织学发现组成。 UC-100 将通过将加权 Mayo 大便频率和内窥镜检查子分数相加以及 RHI 分数计算如下： UC-100 分数 = 1 + (16 × 排便频率) + (6 × MES) + (RHI 分数) UC-100 总分范围从 1 到 100，分数越高代表疾病活动越严重。 |
第 28 天的基线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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全血中的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 28 天的基线
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全血中 BT051 和 BT070 的平均 Cmax 治疗组之间的差异
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第 28 天的基线
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全血中达到最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 28 天的基线
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全血中 BT051 和 BT070 的平均 Tmax 治疗组之间的差异
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第 28 天的基线
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全血浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 28 天的基线
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全血中 BT051 和 BT070 的平均 AUC 治疗组之间的差异
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第 28 天的基线
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全血中的全身清除率 (CL)
大体时间：第 28 天的基线
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全血中 BT051 和 BT070 的平均 CL 治疗组之间的差异
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第 28 天的基线
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粪便、结肠组织和尿液中的 BT051 和 BT070 浓度
大体时间：第 58 天的基线
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治疗组之间粪便、结肠组织和尿液中 BT051 和 BT070 浓度的均值差异。
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第 58 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Renu Gupta, MD、Adiso Therapeutics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月30日
初级完成 (实际的)
2022年11月30日
研究完成 (实际的)
2022年11月30日
研究注册日期
首次提交
2021年9月20日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月15日
首次发布 (实际的)
2021年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月6日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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