En undersøkelse av oral BT051 hos personer med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt (UC) (SCOUT)

Inklusjonskriterier

1. Gi skriftlig dokumentasjon på informert samtykke til å delta i studien.
2. Mann eller kvinne i alderen 18 til 75 år.
3. Personer med en bekreftet diagnose av UC på minst 3 måneders sykdomsvarighet før screening (diagnose etablert ved endoskopi og histologi).
4. Moderat til alvorlig aktiv UC, definert som en Mayo Score ≥6 poeng med en rektal blødningssubscore ≥1 poeng, en avføringsfrekvensunderscore ≥1 poeng og moderat til alvorlig sykdom ved endoskopi (Mayo endoskopisk subscore [MES] ≥2 poeng).
5. Pasienter behandlet med stabile doser (>4 uker) av følgende UC-behandlinger før randomisering: 6-merkaptopurin, azatioprin, sulfasalazin eller 5-aminosalisylsyre. Forsøkspersonene må opprettholde stabile doser av disse legemidlene i minst 4 uker under studiebehandlingen og ytterligere 7 dager med oppfølging.
6. Pasienter behandlet med orale kortikosteroider vil være kvalifisert dersom dosen er ≤20 mg/dag prednison (≤9 mg/dag budesonid) eller tilsvarende. Kortikosteroidbehandlingen må være stabil i minst 2 uker før screening sigmoidoskopi, gjennom hele studiebehandlingen og ytterligere 7 dager med oppfølging.
7. Koloskopi i løpet av det siste 1 året for å utelukke adenomer, dysplasi og tykktarmskreft for personer med 1/3 av tykktarmen involvert og 8 år med sykdom; de uten koloskopi det siste året kan bruke screeningkoloskopi for å bekrefte kvalifisering.
8. Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile, postmenopausale (dvs. ingen menstruasjon på minst 2 år eller dokumentert med follikkelstimulerende hormon), eller hvis de er i fertil alder, må de ha en negativ graviditetstest og må være villige til å bruke en svært effektiv form for prevensjon gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Følgende regnes som svært effektive prevensjonsmidler: kombinert og kun gestagen hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal, injiserbar, implanterbar), intrauterin enhet/hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller abstinens. Avholdenhet bør kun brukes som prevensjonsmetode dersom det er i tråd med forsøkspersonens vanlige og foretrukne livsstil. Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) er ikke en akseptabel prevensjonsmetode.
9. Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile, avholdende, godta å bruke en passende prevensjonsmetode (dvs. kondom), eller ha en kvinnelig seksuell partner som er kirurgisk steril, postmenopausal, eller bruker en svært effektiv form for prevensjon som nevnt ovenfor i 30 dager etter siste dose studiemedisin. Avholdenhet bør kun brukes som prevensjonsmetode dersom det er i tråd med forsøkspersonens vanlige og foretrukne livsstil.

Generelle eksklusjonskriterier

1. Enhver klinisk signifikant sykdom: nyre-, lever-, nevrologisk, kardiovaskulær, pulmonal, endokrinologisk, psykiatrisk, hematologisk, urologisk eller annen akutt eller kronisk sykdom som etter etterforskeren ikke vil gjøre forsøkspersonen til en passende kandidat for denne studien.
2. Personer med planlagt sykehusinnleggelse eller kirurgi i løpet av studien.
3. Kvinnelige forsøkspersoner som har en positiv graviditetstest, ammer eller har tenkt å bli gravid i løpet av studien. Mannlige forsøkspersoner som planlegger graviditet med kvinnelig partner i løpet av studien.
4. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i BT051 legemiddelprodukt inkludert cyklosporin A og polyetylenglykol.

5. I forhold til øvre normalgrense (ULN):

   1. Serumbilirubin >1,5×
   2. Serumkreatinin >1,5×
   3. Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) >2,0×
6. Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5
7. Hemoglobin

8. Celletall (/μL):

   1. Blodplater 800.000
   2. hvite blodceller
   3. Absolutt nøytrofiltall
9. Systemisk antibiotika-, antiviral- eller anti-soppbehandling innen 2 uker før screening.
10. Vaksinasjon med levende eller levende svekket virus innen 2 uker før randomisering eller planlagt vaksinasjon under studien. Vaksinasjon mot SARS-CoV-2 med lisensierte vaksiner vil være tillatt.
11. Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene (tillatte unntak: personer med utskåret basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden og livmorhalskreft in situ som har blitt behandlet og kurert).
12. Narkotika-, kjemikalie- eller alkoholavhengighet i løpet av de siste 2 årene som bestemt av etterforskeren.
13. En positiv diagnostisk tuberkulose (TB)-test ved screening (definert som en positiv QuantiFERON-test). I tilfeller der QuantiFERON-testen er ubestemt, kan forsøkspersonen få testen gjentatt én gang, og hvis den andre testen er negativ, vil de være kvalifisert. I tilfelle en ny test også er ubestemt, eller QuantiFERON er utilgjengelig, har etterforskeren muligheten til å utføre en renset proteinderivat (PPD) hudtest (PPD-hudtest kan ikke brukes hvis personen tidligere var vaksinert med bacille Calmette-Guerin [ BCG]). Hvis PPD-reaksjonen er
14. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening. Hvis den første testen er positiv, men reflekstesting (utført på samme prøve) er negativ, er forsøkspersonen kvalifisert.
15. Manglende evne til å overholde studiekrav.
16. Andre uspesifiserte årsaker som etter Utforskerens oppfatning gjør faget uegnet for opptak.

17. Forsøkspersoner som er registrert i en annen klinisk studie som vurderer et undersøkelseslegemiddel (eller medisinsk utstyr) innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før screening (eller innen 60 dager før screening hvis undersøkelseslegemiddel var et biologisk legemiddel).

    Gastrointestinale eksklusjonskriterier

18. Fulminant kolitt, giftig megacolon eller alvorlig ulcerøs kolitt som definert: for tiden innlagt på sykehus for UC, feber, vedvarende takykardi eller hemoglobin
19. Personen har en av følgende tilstander: primær skleroserende kolangitt, Crohns sykdom, divertikulitt, tarmfistler, historie med kolitt-assosiert kolondysplasi eller aktiv magesårsykdom.
20. Ulcerøs kolittdiagnose begrenset til isolert proktitt.
21. Nåværende ileostomi eller kolostomi.
22. Proktokolektomi eller total kolektomi.
23. Kjent symptomatisk colon striktur.
24. Nåværende avføringskulturer eller tester positive for en enterisk infeksjon, inkludert parasittisk infeksjon og Clostridioides difficile-toksin.
25. Korttarmssyndrom som krever enteral eller parenteral ernæringstilskudd eller total parenteral ernæring.
26. Diagnose av mikroskopisk eller ubestemt kolitt.
27. Tarmkirurgi innen 3 måneder før randomisering, eller vil sannsynligvis trenge tarmkirurgi i løpet av de neste 4 månedene.
28. Enhver kjent historie med listeria-infeksjon.

29. En aktuell bakteriell, parasittisk, sopp- eller virusinfeksjon (unntatt blastocystis hominis).

    Kriterier for eksklusjon av tidligere medisiner

30. Tidligere biologisk terapi:

    1. Adalimumab, infliximab, golimumab, etanercept, ustekinumab eller certolizumab innen 60 dager før dag 1.
    2. Vedolizumab innen 120 dager før dag 1.
31. Topisk mesalamin eller kortikosteroid (dvs. klyster eller stikkpiller) innen 14 dager før dag 1.
32. Tofacitinib innen 30 dager før dag 1.
33. Pasienter behandlet med parenterale kortikosteroider eller kalsineurinhemmere ciklosporin eller takrolimus innen 4 uker før randomisering.
34. Regelmessig bruk av andre medisiner som ikke er nevnt ovenfor, inkludert reseptfrie medisiner eller kosttilskudd, som kan påvirke forsøkspersonens UC eller tarmmotilitet som bestemt av etterforskeren.