Eine Untersuchung von oralem BT051 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa (UC) (SCOUT)

Einschlusskriterien

1. Stellen Sie eine schriftliche Dokumentation der Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie bereit.
2. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 75 Jahren.
3. Probanden mit einer bestätigten Diagnose von UC von mindestens 3 Monaten Krankheitsdauer vor dem Screening (Diagnose durch Endoskopie und Histologie festgestellt).
4. Mäßig bis schwer aktive Colitis ulcerosa, definiert als Mayo-Score ≥6 Punkte mit einem Rektalblutungs-Subscore ≥1 Punkt, einem Stuhlfrequenz-Subscore ≥1 Punkt und einer mittelschweren bis schweren Erkrankung bei der Endoskopie (Mayo endoskopischer Subscore [MES] ≥2 Punkte).
5. Patienten, die vor der Randomisierung mit stabilen Dosen (> 4 Wochen) der folgenden UC-Behandlungen behandelt wurden: 6-Mercaptopurin, Azathioprin, Sulfasalazin oder 5-Aminosalicylsäure. Die Probanden müssen stabile Dosen dieser Medikamente für mindestens 4 Wochen während der Studienbehandlung und weitere 7 Tage der Nachbeobachtung aufrechterhalten.
6. Patienten, die mit oralen Kortikosteroiden behandelt werden, sind geeignet, wenn die Dosis ≤ 20 mg/Tag Prednison (≤ 9 mg/Tag Budesonid) oder ein Äquivalent beträgt. Die Kortikosteroidtherapie muss mindestens 2 Wochen vor der Screening-Sigmoidoskopie, während der gesamten Studienbehandlung und weiteren 7 Tagen der Nachsorge stabil sein.
7. Koloskopie innerhalb des letzten 1 Jahres zum Ausschluss von Adenomen, Dysplasie und Dickdarmkrebs bei Patienten mit 1/3 Beteiligung des Dickdarms und 8 Jahren Krankheit; Personen ohne Koloskopie im vergangenen Jahr können die Screening-Koloskopie nutzen, um die Eignung zu bestätigen.
8. Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril sein, postmenopausal (d. h. seit mindestens 2 Jahren keine Menstruation oder durch follikelstimulierendes Hormon dokumentiert) oder, wenn sie gebärfähig sind, einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, eine hochwirksame Form von zu verwenden Kontrazeptivum bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Als hochwirksame Verhütungsmittel gelten: kombinierte und alleinige hormonelle Kontrazeption mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal, transdermal, injizierbar, implantierbar), Intrauterinpessar/Hormon freisetzendes System, beidseitiger Eileiterverschluss, Vasektomie beim Partner oder Abstinenz. Abstinenz sollte nur dann als Verhütungsmethode angewendet werden, wenn sie mit dem üblichen und bevorzugten Lebensstil der Patientin vereinbar ist. Periodische Abstinenz (kalendarische, symptothermale, postovulatorische Methoden) ist keine akzeptable Verhütungsmethode.
9. Männliche Probanden müssen chirurgisch steril und abstinent sein, sich bereit erklären, eine geeignete Verhütungsmethode (d. H. Kondom) zu verwenden, oder eine weibliche Sexualpartnerin haben, die chirurgisch steril ist, postmenopausal ist oder eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung verwendet, wie oben erwähnt, bis 30 Tage danach die letzte Dosis des Studienmedikaments. Abstinenz sollte nur dann als Verhütungsmethode angewendet werden, wenn sie mit dem üblichen und bevorzugten Lebensstil der Patientin vereinbar ist.

Allgemeine Ausschlusskriterien

1. Jede klinisch signifikante Erkrankung: renale, hepatische, neurologische, kardiovaskuläre, pulmonale, endokrinologische, psychiatrische, hämatologische, urologische oder andere akute oder chronische Erkrankungen, die das Subjekt nach Ansicht des Prüfarztes nicht zu einem geeigneten Kandidaten für diese Studie machen würden.
2. Probanden mit geplantem Krankenhausaufenthalt oder Operation während des Studienverlaufs.
3. Weibliche Probanden, die einen positiven Schwangerschaftstest haben, stillen oder beabsichtigen, im Laufe der Studie schwanger zu werden. Männliche Probanden, die im Verlauf der Studie eine Schwangerschaft der weiblichen Partnerin beabsichtigen.
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels BT051, einschließlich Cyclosporin A und Polyethylenglykol.

5. Relativ zur oberen Normgrenze (ULN):

   1. Serumbilirubin >1,5×
   2. Serumkreatinin >1,5×
   3. Alaninaminotransferase (ALT)/Aspartataminotransferase (AST) >2,0×
6. International normalisierte Ratio (INR) >1,5
7. Hämoglobin

8. Zellzahlen (/μl):

   1. Blutplättchen 800.000
   2. weiße Blutkörperchen
   3. Absolute Neutrophilenzahl
9. Systemische antibiotische, antivirale oder antimykotische Therapie innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
10. Lebend- oder lebend-attenuierte Virusimpfung innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung oder geplante Impfung während der Studie. Die Impfung gegen SARS-CoV-2 mit zugelassenen Impfstoffen ist zulässig.
11. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre (erlaubte Ausnahmen: Probanden mit exzidiertem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ, die behandelt und geheilt wurden).
12. Drogen-, Chemikalien- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb der letzten 2 Jahre, wie vom Prüfarzt festgestellt.
13. Ein positiver diagnostischer Tuberkulose (TB)-Test beim Screening (definiert als positiver QuantiFERON-Test). In Fällen, in denen der QuantiFERON-Test unbestimmt ist, kann der Proband den Test einmal wiederholen lassen, und wenn sein zweiter Test negativ ist, ist er berechtigt. Für den Fall, dass ein zweiter Test ebenfalls unbestimmt ist oder QuantiFERON nicht verfügbar ist, hat der Prüfarzt die Möglichkeit, einen Hauttest auf gereinigtem Proteinderivat (PPD) durchzuführen (der PPD-Hauttest darf nicht verwendet werden, wenn der Proband zuvor mit Bacille Calmette-Guerin geimpft wurde [ BCG]). Wenn die PPD-Reaktion ist
14. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder humanes Immunschwächevirus (HIV) beim Screening. Wenn der anfängliche Test positiv ist, aber der Reflextest (durchgeführt an derselben Probe) negativ ist, dann ist der Proband berechtigt.
15. Unfähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen.
16. Andere nicht näher bezeichnete Gründe, die das Subjekt nach Ansicht des Ermittlers für die Einschreibung ungeeignet machen.

17. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening (oder innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening, wenn es sich bei dem Prüfpräparat um ein Biologikum handelte) in eine andere klinische Studie zur Bewertung eines Prüfpräparats (oder Medizinprodukts) aufgenommen wurden.

    Gastrointestinale Ausschlusskriterien

18. Fulminante Kolitis, toxisches Megakolon oder schwere Colitis ulcerosa wie definiert: derzeit im Krankenhaus wegen Colitis ulcerosa, Fieber, anhaltender Tachykardie oder Hämoglobin
19. Das Subjekt hat eine der folgenden Erkrankungen: primär sklerosierende Cholangitis, Morbus Crohn, Divertikulitis, Darmfisteln, Vorgeschichte von Colitis-assoziierter Dickdarmdysplasie oder aktive Magengeschwüre.
20. Colitis ulcerosa Diagnose beschränkt auf isolierte Proktitis.
21. Aktuelles Ileostoma oder Kolostomie.
22. Proktokolektomie oder totale Kolektomie.
23. Bekannte symptomatische Kolonstriktur.
24. Aktuelle Stuhlkulturen oder -tests positiv auf eine Darminfektion, einschließlich parasitärer Infektion und Clostridioides difficile-Toxin.
25. Kurzdarmsyndrom, das eine enterale oder parenterale Ernährungsergänzung oder eine vollständige parenterale Ernährung erfordert.
26. Diagnose einer mikroskopischen oder unbestimmten Kolitis.
27. Darmoperation innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung oder voraussichtliche Notwendigkeit einer Darmoperation in den nächsten 4 Monaten.
28. Jede bekannte Vorgeschichte einer Listerieninfektion.

29. Eine aktuelle bakterielle, parasitäre, Pilz- oder Virusinfektion (außer Blastocystis hominis).

    Ausschlusskriterien für vorherige Medikamente

30. Vorherige biologische Therapie:

    1. Adalimumab, Infliximab, Golimumab, Etanercept, Ustekinumab oder Certolizumab innerhalb der 60 Tage vor Tag 1.
    2. Vedolizumab innerhalb von 120 Tagen vor Tag 1.
31. Topisches Mesalamin oder Kortikosteroid (d. h. Einläufe oder Zäpfchen) innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1.
32. Tofacitinib innerhalb der 30 Tage vor Tag 1.
33. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung mit parenteralen Kortikosteroiden oder Calcineurin-Inhibitoren, Cyclosporin oder Tacrolimus behandelt wurden.
34. Regelmäßige Einnahme anderer oben nicht erwähnter Medikamente, einschließlich rezeptfreier Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel, die sich auf die vom Prüfarzt festgestellte Colitis ulcerosa oder die Darmmotilität des Probanden auswirken können.