Een onderzoek naar orale BT051 bij proefpersonen met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa (UC) (SCOUT)

Inclusiecriteria

1. Zorg voor schriftelijke documentatie van geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
2. Man of vrouw van 18 tot 75 jaar.
3. Proefpersonen met een bevestigde diagnose van CU met een ziekteduur van ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening (diagnose vastgesteld door middel van endoscopie en histologie).
4. Matig tot ernstig actieve CU, gedefinieerd als een Mayo-score ≥ 6 punten met een subscore voor rectale bloeding ≥ 1 punt, een subscore voor ontlastingsfrequentie ≥ 1 punt en matige tot ernstige ziekte bij endoscopie (Mayo endoscopische subscore [MES] ≥ 2 punten).
5. Proefpersonen behandeld met stabiele doses (>4 weken) van de volgende UC-behandelingen voorafgaand aan randomisatie: 6-mercaptopurine, azathioprine, sulfasalazine of 5-aminosalicylzuur. Proefpersonen moeten gedurende ten minste 4 weken tijdens de studiebehandeling en nog eens 7 dagen follow-up stabiele doses van deze geneesmiddelen aanhouden.
6. Proefpersonen die worden behandeld met orale corticosteroïden komen in aanmerking als de dosis ≤20 mg/dag prednison (≤9 mg/dag budesonide) of equivalent is. De behandeling met corticosteroïden moet stabiel zijn gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screeningssigmoïdoscopie, gedurende de hele studiebehandeling en nog eens 7 dagen follow-up.
7. Colonoscopie in het afgelopen 1 jaar om adenomen, dysplasie en darmkanker uit te sluiten bij proefpersonen waarbij 1/3 van de dikke darm betrokken was en 8 jaar ziekte; degenen die het afgelopen jaar geen colonoscopie hebben ondergaan, kunnen de screeningscoloscopie gebruiken om te bevestigen dat ze in aanmerking komen.
8. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn (d.w.z. geen menstruatie gedurende ten minste 2 jaar of gedocumenteerd door follikelstimulerend hormoon), of als ze zwanger kunnen worden, moeten ze een negatieve zwangerschapstest hebben en moeten ze bereid zijn een zeer effectieve vorm van anticonceptie tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De volgende worden als zeer effectieve anticonceptiva beschouwd: gecombineerde en progestageen-alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal, injecteerbaar, implanteerbaar), intra-uterien apparaat/hormoonafgevend systeem, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner of onthouding. Onthouding mag alleen als anticonceptiemethode worden gebruikt als het in overeenstemming is met de gebruikelijke en geprefereerde levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (kalender, symptothermische, post-ovulatiemethodes) is geen aanvaardbare anticonceptiemethode.
9. Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn, abstinent zijn, akkoord gaan met het gebruik van een geschikte anticonceptiemethode (d.w.z. condoom), of een vrouwelijke seksuele partner hebben die chirurgisch steriel is, postmenopauzaal is, of een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruikt zoals hierboven vermeld tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Onthouding mag alleen als anticonceptiemethode worden gebruikt als het in overeenstemming is met de gebruikelijke en geprefereerde levensstijl van de proefpersoon.

Algemene uitsluitingscriteria

1. Elke klinisch significante ziekte: nier-, lever-, neurologische, cardiovasculaire, pulmonale, endocrinologische, psychiatrische, hematologische, urologische of andere acute of chronische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon geen geschikte kandidaat voor dit onderzoek zou maken.
2. Proefpersonen met geplande ziekenhuisopname of operatie in de loop van het onderzoek.
3. Vrouwelijke proefpersonen die een positieve zwangerschapstest hebben, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek. Mannelijke proefpersonen die in de loop van het onderzoek een vrouwelijke partnerzwangerschap beogen.
4. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het BT051-geneesmiddel, waaronder ciclosporine A en polyethyleenglycol.

5. Ten opzichte van de bovengrens van normaal (ULN):

   1. Serumbilirubine >1,5×
   2. Serumcreatinine >1,5×
   3. Alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) >2,0×
6. Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5
7. Hemoglobine

8. Celtellingen (/μL):

   1. Bloedplaatjes 800.000
   2. witte bloedcellen
   3. Absoluut aantal neutrofielen
9. Systemische antibiotische, antivirale of antischimmeltherapie binnen de 2 weken voorafgaand aan de screening.
10. Vaccinatie met levend of levend verzwakt virus binnen de 2 weken voorafgaand aan randomisatie of geplande vaccinatie tijdens het onderzoek. Vaccinatie tegen SARS-CoV-2 met goedgekeurde vaccins wordt toegestaan.
11. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (toegestane uitzonderingen: proefpersonen met uitgesneden basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ die zijn behandeld en genezen).
12. Afhankelijkheid van drugs, chemicaliën of alcohol in de afgelopen 2 jaar zoals bepaald door de onderzoeker.
13. Een positieve diagnostische tuberculose (tbc)-test bij screening (gedefinieerd als een positieve QuantiFERON-test). In gevallen waarin de QuantiFERON-test onbepaald is, kan de proefpersoon de test één keer laten herhalen en als zijn tweede test negatief is, komt hij in aanmerking. In het geval dat een tweede test ook onbepaald is, of QuantiFERON niet beschikbaar is, heeft de onderzoeker de mogelijkheid om een ​​gezuiverd eiwitderivaat (PPD) huidtest uit te voeren (PPD huidtest mag niet worden gebruikt als de proefpersoon eerder is gevaccineerd met bacille Calmette-Guerin [ BCG]). Als de PPD-reactie is
14. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening. Als de eerste test positief is, maar de reflextest (uitgevoerd op hetzelfde monster) negatief is, komt de proefpersoon in aanmerking.
15. Onvermogen om te voldoen aan studie-eisen.
16. Andere niet gespecificeerde redenen die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maken voor inschrijving.

17. Proefpersonen die deelnamen aan een ander klinisch onderzoek ter beoordeling van een onderzoeksgeneesmiddel (of medisch hulpmiddel) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening (of binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening als het onderzoeksgeneesmiddel een biologisch geneesmiddel was).

    Gastro-intestinale uitsluitingscriteria

18. Fulminante colitis, toxisch megacolon of ernstige colitis ulcerosa zoals gedefinieerd: momenteel in het ziekenhuis opgenomen voor CU, koorts, aanhoudende tachycardie of hemoglobine
19. De patiënt heeft een van de volgende aandoeningen: primaire scleroserende cholangitis, de ziekte van Crohn, diverticulitis, darmfistels, voorgeschiedenis van colitis-geassocieerde colondysplasie of actieve maagzweer.
20. Diagnose colitis ulcerosa beperkt tot geïsoleerde proctitis.
21. Huidige ileostoma of colostoma.
22. Proctocolectomie of totale colectomie.
23. Bekende symptomatische colonstrictuur.
24. Huidige ontlastingsculturen of testen positief voor een darminfectie, inclusief parasitaire infectie en Clostridioides difficile-toxine.
25. Syndroom van de korte darm waarvoor enterale of parenterale voedingssuppletie of totale parenterale voeding nodig is.
26. Diagnose van microscopische of onbepaalde colitis.
27. Darmoperatie binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, of waarschijnlijk een darmoperatie nodig hebben in de komende 4 maanden.
28. Elke bekende geschiedenis van listeria-infectie.

29. Een huidige bacteriële, parasitaire, schimmel- of virale infectie (behalve blastocystis hominis).

    Uitsluitingscriteria voor voorafgaande medicatie

30. Voorafgaande biologische therapie:

    1. Adalimumab, infliximab, golimumab, etanercept, ustekinumab of certolizumab binnen de 60 dagen voorafgaand aan Dag 1.
    2. Vedolizumab binnen 120 dagen voorafgaand aan Dag 1.
31. Topische mesalamine of corticosteroïden (d.w.z. klysma's of zetpillen) binnen de 14 dagen voorafgaand aan dag 1.
32. Tofacitinib binnen de 30 dagen voorafgaand aan Dag 1.
33. Proefpersonen behandeld met parenterale corticosteroïden of calcineurineremmers ciclosporine of tacrolimus binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
34. Regelmatig gebruik van andere medicijnen die hierboven niet zijn genoemd, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen of supplementen, die van invloed kunnen zijn op de CU of de darmmotiliteit van de proefpersoon, zoals bepaald door de onderzoeker.