En undersøgelse af oral BT051 hos personer med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa (UC) (SCOUT)

Inklusionskriterier

1. Giv skriftlig dokumentation for informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
2. Mand eller kvinde i alderen 18 til 75 år.
3. Forsøgspersoner med en bekræftet diagnose af UC af mindst 3 måneders sygdomsvarighed forud for screening (diagnose etableret ved endoskopi og histologi).
4. Moderat til svært aktiv UC, defineret som en Mayo Score ≥6 point med en rektal blødningssubscore ≥1 point, en afføringsfrekvensunderscore ≥1 point og moderat til svær sygdom ved endoskopi (Mayo endoskopisk subscore [MES] ≥2 point).
5. Forsøgspersoner behandlet med stabile doser (>4 uger) af følgende UC-behandlinger før randomisering: 6-mercaptopurin, azathioprin, sulfasalazin eller 5-aminosalicylsyre. Forsøgspersoner skal opretholde stabile doser af disse lægemidler i mindst 4 uger under undersøgelsesbehandlingen og yderligere 7 dages opfølgning.
6. Forsøgspersoner behandlet med orale kortikosteroider vil være kvalificerede, hvis dosis er ≤20 mg/dag prednison (≤9 mg/dag budesonid) eller tilsvarende. Kortikosteroidbehandlingen skal være stabil i mindst 2 uger før screeningssigmoidoskopien, under hele undersøgelsesbehandlingen og yderligere 7 dages opfølgning.
7. Koloskopi inden for det seneste 1 år for at udelukke adenomer, dysplasi og tyktarmskræft for forsøgspersoner med 1/3 af tyktarmen involveret og 8 års sygdom; personer uden en koloskopi inden for det seneste år kan bruge screeningkoloskopi til at bekræfte berettigelse.
8. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile, postmenopausale (dvs. ingen menstruation i mindst 2 år eller dokumenteret med follikelstimulerende hormon), eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ graviditetstest og skal være villige til at bruge en yderst effektiv form for prævention gennem 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Følgende anses for at være yderst effektive præventionsmidler: kombineret og kun gestagen hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal, injicerbar, implanterbar), intrauterin enhed/hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller abstinens. Afholdenhed bør kun anvendes som præventionsmetode, hvis det er i overensstemmelse med forsøgspersonens sædvanlige og foretrukne livsstil. Periodisk afholdenhed (kalender, symptotermiske, efter ægløsningsmetoder) er ikke en acceptabel præventionsmetode.
9. Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile, afholdende, acceptere at bruge en passende præventionsmetode (dvs. kondom) eller have en kvindelig seksuel partner, som er kirurgisk steril, postmenopausal eller bruger en yderst effektiv form for prævention som nævnt ovenfor i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel. Afholdenhed bør kun anvendes som præventionsmetode, hvis det er i overensstemmelse med forsøgspersonens sædvanlige og foretrukne livsstil.

Generelle udelukkelseskriterier

1. Enhver klinisk signifikant sygdom: nyre-, lever-, neurologisk, kardiovaskulær, pulmonal, endokrinologisk, psykiatrisk, hæmatologisk, urologisk eller anden akut eller kronisk sygdom, som efter investigator ikke ville gøre forsøgspersonen til en egnet kandidat til denne undersøgelse.
2. Forsøgspersoner med planlagt indlæggelse eller operation i løbet af undersøgelsen.
3. Kvindelige forsøgspersoner, der har en positiv graviditetstest, ammer eller har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsen. Mandlige forsøgspersoner, der har til hensigt at blive gravid med en kvindelig partner i løbet af undersøgelsen.
4. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i BT051-lægemiddelproduktet, herunder cyclosporin A og polyethylenglycol.

5. I forhold til øvre normalgrænse (ULN):

   1. Serumbilirubin >1,5×
   2. Serum kreatinin >1,5×
   3. Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) >2,0×
6. International normaliseret ratio (INR) >1,5
7. Hæmoglobin

8. Celletal (/μL):

   1. Blodplader 800.000
   2. hvide blodceller
   3. Absolut neutrofiltal
9. Systemisk antibiotika-, antiviral- eller anti-svampebehandling inden for de 2 uger før screening.
10. Levende eller levende svækket virusvaccination inden for de 2 uger forud for randomisering eller planlagt vaccination under undersøgelsen. Vaccination mod SARS-CoV-2 med licenserede vacciner vil være tilladt.
11. Anamnese med kræft inden for de seneste 5 år (tilladte undtagelser: forsøgspersoner med udskåret basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ, som er blevet behandlet og helbredt).
12. Narkotika-, kemikalie- eller alkoholafhængighed inden for de seneste 2 år som bestemt af efterforskeren.
13. En positiv diagnostisk tuberkulose (TB) test ved screening (defineret som en positiv QuantiFERON test). I tilfælde, hvor QuantiFERON-testen er ubestemmelig, kan forsøgspersonen få testen gentaget én gang, og hvis deres anden test er negativ, vil de være berettiget. I tilfælde af at en anden test også er ubestemt, eller QuantiFERON er utilgængelig, har investigator mulighed for at udføre en renset proteinderivat (PPD) hudtest (PPD-hudtest kan ikke anvendes, hvis forsøgspersonen tidligere var vaccineret med bacille Calmette-Guerin [ BCG]). Hvis PPD-reaktionen er
14. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) ved screening. Hvis den indledende test er positiv, men reflekstest (udført på samme prøve) er negativ, er forsøgspersonen berettiget.
15. Manglende evne til at overholde studiekrav.
16. Andre uspecificerede årsager, der efter Efterforskerens opfattelse gør emnet uegnet til optagelse.

17. Forsøgspersoner, der er tilmeldt et andet klinisk forsøg, der vurderer et forsøgslægemiddel (eller medicinsk udstyr) inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening (eller inden for 60 dage før screening, hvis forsøgslægemidlet var et biologisk lægemiddel).

    Gastrointestinale udelukkelseskriterier

18. Fulminant colitis, giftig megacolon eller svær colitis ulcerosa som defineret: aktuelt indlagt for UC, feber, vedvarende takykardi eller hæmoglobin
19. Forsøgspersonen har en af ​​følgende tilstande: primær skleroserende cholangitis, Crohns sygdom, divertikulitis, tarmfistler, historie med colitis-associeret colon dysplasi eller aktiv mavesår.
20. Colitis ulcerosa diagnose begrænset til isoleret proctitis.
21. Aktuel ileostomi eller kolostomi.
22. Proktokolektomi eller total kolektomi.
23. Kendt symptomatisk tyktarmsforsnævring.
24. Nuværende afføringskulturer eller tester positive for en enterisk infektion, herunder parasitisk infektion og Clostridioides difficile-toksin.
25. Korttarmssyndrom, der kræver enteral eller parenteral ernæringstilskud eller total parenteral ernæring.
26. Diagnose af mikroskopisk eller ubestemt colitis.
27. Tarmkirurgi inden for 3 måneder før randomisering, eller vil sandsynligvis have behov for tarmoperation inden for de næste 4 måneder.
28. Enhver kendt historie med listeria-infektion.

29. En aktuel bakteriel, parasitisk, svampe- eller virusinfektion (undtagen blastocystis hominis).

    Kriterier for udelukkelse af tidligere medicin

30. Tidligere biologisk behandling:

    1. Adalimumab, infliximab, golimumab, etanercept, ustekinumab eller certolizumab inden for de 60 dage før dag 1.
    2. Vedolizumab inden for 120 dage før dag 1.
31. Topisk mesalamin eller kortikosteroid (dvs. lavementer eller stikpiller) inden for de 14 dage før dag 1.
32. Tofacitinib inden for de 30 dage før dag 1.
33. Forsøgspersoner behandlet med parenterale kortikosteroider eller calcineurinhæmmere cyclosporin eller tacrolimus inden for 4 uger før randomisering.
34. Regelmæssig brug af anden medicin, der ikke er nævnt ovenfor, inklusive håndkøbsmedicin eller kosttilskud, der kan påvirke forsøgspersonens UC eller tarmmotilitet som bestemt af investigator.