Исследование перорального BT051 у субъектов с язвенным колитом (ЯК) от умеренной до тяжелой степени активности (SCOUT)

Критерии включения

1. Предоставить письменный документ об информированном согласии на участие в исследовании.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет.
3. Субъекты с подтвержденным диагнозом ЯК продолжительностью не менее 3 месяцев до скрининга (диагноз установлен с помощью эндоскопии и гистологии).
4. Умеренно-тяжелый активный ЯК, определяемый как оценка по шкале Мейо ≥ 6 баллов с подшкалой ректального кровотечения ≥ 1 балла, подшкала частоты стула ≥ 1 балла и заболевание от умеренной до тяжелой степени при эндоскопии (эндоскопическая подшкала Мейо [MES] ≥ 2 баллов).
5. Субъекты, получавшие стабильные дозы (> 4 недель) следующих препаратов для лечения ЯК до рандомизации: 6-меркаптопурин, азатиоприн, сульфасалазин или 5-аминосалициловая кислота. Субъектам необходимо будет поддерживать стабильные дозы этих препаратов в течение как минимум 4 недель во время исследуемого лечения и дополнительных 7 дней последующего наблюдения.
6. Субъекты, получающие пероральные кортикостероиды, будут иметь право на участие, если доза преднизона составляет ≤20 мг/день (будесонид ≤9 мг/день) или его эквивалент. Терапия кортикостероидами должна быть стабильной в течение как минимум 2 недель до скрининговой сигмоидоскопии, на протяжении всего исследуемого лечения и дополнительных 7 дней последующего наблюдения.
7. Колоноскопия в течение последнего года для исключения аденом, дисплазии и рака толстой кишки у пациентов с поражением 1/3 толстой кишки и 8-летним стажем болезни; те, кто не проходил колоноскопию в прошлом году, могут использовать скрининговую колоноскопию для подтверждения права на участие.
8. Субъекты женского пола должны быть хирургически бесплодны, в постменопаузе (т. е. без менструаций в течение как минимум 2 лет или подтвержденных фолликулостимулирующим гормоном) или иметь детородный потенциал, должны иметь отрицательный тест на беременность и должны быть готовы использовать высокоэффективную форму контрацепции в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. К высокоэффективным контрацептивам относятся: комбинированная и только прогестагенная гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, интравагинальная, трансдермальная, инъекционная, имплантируемая), внутриматочная спираль/система высвобождения гормонов, двусторонняя трубная окклюзия, вазэктомия партнера или воздержание. Воздержание следует использовать в качестве метода контрацепции только в том случае, если оно соответствует обычному и предпочтительному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (календарный, симптотермальный, постовуляционный методы) не является приемлемым методом контрацепции.
9. Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильными, воздерживаться от употребления алкоголя, согласиться на использование соответствующего метода контрацепции (т. последней дозы исследуемого препарата. Воздержание следует использовать в качестве метода контрацепции только в том случае, если оно соответствует обычному и предпочтительному образу жизни субъекта.

Общие критерии исключения

1. Любое клинически значимое заболевание: почечное, печеночное, неврологическое, сердечно-сосудистое, легочное, эндокринологическое, психиатрическое, гематологическое, урологическое или другое острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, не делает субъекта подходящим кандидатом для этого исследования.
2. Субъекты с запланированной госпитализацией или операцией в ходе исследования.
3. Субъекты женского пола с положительным тестом на беременность, кормящие грудью или намеревающиеся забеременеть в ходе исследования. Субъекты мужского пола, которые намереваются забеременеть от партнерши в ходе исследования.
4. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственного препарата BT051, включая циклоспорин А и полиэтиленгликоль.

5. Относительно верхней границы нормы (ВГН):

   1. Билирубин сыворотки >1,5×
   2. Креатинин сыворотки >1,5×
   3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,0×
6. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5
7. гемоглобин

8. Количество клеток (/мкл):

   1. Тромбоциты 800 000
   2. белые кровяные клетки
   3. Абсолютное количество нейтрофилов
9. Системная антибиотикотерапия, противовирусная или противогрибковая терапия в течение 2 недель до скрининга.
10. Вакцинация живым или живым аттенуированным вирусом в течение 2 недель до рандомизации или плановая вакцинация во время исследования. Вакцинация против SARS-CoV-2 с использованием лицензированных вакцин будет разрешена.
11. Рак в анамнезе в течение последних 5 лет (разрешенные исключения: пациенты с иссеченной базально-клеточной карциномой, плоскоклеточной карциномой кожи и карциномой шейки матки in situ, которые лечились и вылечились).
12. Наркотическая, химическая или алкогольная зависимость в течение последних 2 лет, как установлено следователем.
13. Положительный диагностический тест на туберкулез (ТБ) при скрининге (определяется как положительный тест QuantiFERON). В случаях, когда тест QuantiFERON неопределенен, субъект может пройти тест еще раз, и если его второй тест будет отрицательным, он будет иметь право на участие. В случае, если второй тест также является неопределенным или QuantiFERON недоступен, у исследователя есть возможность провести кожную пробу с очищенным белковым производным (PPD) (кожную пробу с PPD нельзя использовать, если субъект ранее был вакцинирован бациллой Кальметта-Герена). БЦЖ]). Если реакция PPD
14. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге. Если первоначальный тест положительный, но рефлекторное тестирование (выполненное на том же образце) отрицательное, то субъект подходит.
15. Неспособность выполнить требования к учебе.
16. Другие неуказанные причины, которые, по мнению Исследователя, делают испытуемого непригодным для зачисления.

17. Субъекты, включенные в другое клиническое исследование, оценивающее исследуемый препарат (или медицинское изделие) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга (или в течение 60 дней до скрининга, если исследуемый препарат был биологическим).

    Желудочно-кишечные критерии исключения

18. Фульминантный колит, токсический мегаколон или тяжелый язвенный колит в соответствии с определением: в настоящее время госпитализирован по поводу язвенного колита, лихорадки, стойкой тахикардии или гемоглобина.
19. У субъекта имеется любое из следующих состояний: первичный склерозирующий холангит, болезнь Крона, дивертикулит, кишечные свищи, колит-ассоциированная дисплазия толстой кишки в анамнезе или активная пептическая язва.
20. Диагноз язвенного колита ограничен изолированным проктитом.
21. Текущая илеостома или колостома.
22. Проктоколэктомия или тотальная колэктомия.
23. Известная симптоматическая стриктура толстой кишки.
24. Текущие посевы кала или положительные тесты на кишечную инфекцию, включая паразитарную инфекцию и токсин Clostridioides difficile.
25. Синдром короткой кишки, требующий дополнительного энтерального или парентерального питания или полного парентерального питания.
26. Диагноз микроскопический или неопределенный колит.
27. Операция на кишечнике в течение 3 месяцев до рандомизации или, вероятно, потребуется операция на кишечнике в ближайшие 4 месяца.
28. Любая известная история листериозной инфекции.

29. Текущая бактериальная, паразитарная, грибковая или вирусная инфекция (за исключением blastocystis hominis).

    Критерии исключения предшествующего лечения

30. Предшествующая биологическая терапия:

    1. Адалимумаб, инфликсимаб, голимумаб, этанерцепт, устекинумаб или цертолизумаб в течение 60 дней до 1-го дня.
    2. Ведолизумаб в течение 120 дней до 1-го дня.
31. Местный месаламин или кортикостероид (например, клизмы или суппозитории) в течение 14 дней до 1-го дня.
32. Тофацитиниб в течение 30 дней до 1-го дня.
33. Субъекты, получавшие парентеральные кортикостероиды или ингибиторы кальциневрина циклоспорин или такролимус в течение 4 недель до рандомизации.
34. Регулярное использование других лекарств, не упомянутых выше, включая безрецептурные лекарства или добавки, которые могут повлиять на ЯК субъекта или моторику кишечника, как это определено исследователем.