Uma investigação do BT051 oral em indivíduos com colite ulcerativa (UC) moderada a grave (SCOUT)

Critério de inclusão

1. Forneça documentação por escrito de consentimento informado para participar do estudo.
2. Homem ou mulher de 18 a 75 anos.
3. Indivíduos com diagnóstico confirmado de UC de pelo menos 3 meses de duração da doença antes da triagem (diagnóstico estabelecido por endoscopia e histologia).
4. CU moderada a gravemente ativa, definida como uma pontuação de Mayo ≥6 pontos com uma subpontuação de sangramento retal ≥1 ponto, uma subpontuação de frequência de evacuação ≥1 ponto e doença moderada a grave na endoscopia (subpontuação endoscópica de Mayo [MES] ≥2 pontos).
5. Indivíduos tratados com doses estáveis ​​(>4 semanas) dos seguintes tratamentos UC antes da randomização: 6-mercaptopurina, azatioprina, sulfasalazina ou ácido 5-aminossalicílico. Os indivíduos precisarão manter doses estáveis ​​desses medicamentos por pelo menos 4 semanas durante o tratamento do estudo e mais 7 dias de acompanhamento.
6. Indivíduos tratados com corticosteroides orais serão elegíveis se a dose for ≤20 mg/dia de prednisona (≤9 mg/dia de budesonida) ou equivalente. A terapia com corticosteroides terá que ser estável por pelo menos 2 semanas antes da sigmoidoscopia de triagem, durante o tratamento do estudo e mais 7 dias de acompanhamento.
7. Colonoscopia no último ano para excluir adenomas, displasia e câncer de cólon para indivíduos com 1/3 do cólon envolvido e 8 anos de doença; aqueles sem colonoscopia no último ano podem usar a colonoscopia de triagem para confirmar a elegibilidade.
8. Indivíduos do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas (ou seja, sem menstruação por pelo menos 2 anos ou documentada pelo hormônio folículo estimulante) ou, se tiverem potencial para engravidar, devem ter um teste de gravidez negativo e devem estar dispostas a usar uma forma altamente eficaz de anticoncepcional até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. São considerados anticoncepcionais altamente eficazes: anticoncepcionais hormonais combinados e somente de progestagênio associados à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica, injetável, implantável), dispositivo intrauterino/sistema liberador de hormônios, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência. A abstinência só deve ser usada como método contraceptivo se estiver de acordo com o estilo de vida habitual e preferido do indivíduo. A abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmicos e pós-ovulação) não é um método de contracepção aceitável.
9. Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis, abstinentes, concordar em usar um método contraceptivo apropriado (ou seja, preservativo) ou ter uma parceira sexual cirurgicamente estéril, pós-menopausa ou usando uma forma altamente eficaz de contraceptivo, conforme observado acima, até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A abstinência só deve ser usada como método contraceptivo se estiver de acordo com o estilo de vida habitual e preferido do indivíduo.

Critérios Gerais de Exclusão

1. Qualquer doença clinicamente significativa: renal, hepática, neurológica, cardiovascular, pulmonar, endocrinológica, psiquiátrica, hematológica, urológica ou outra doença aguda ou crônica que, na opinião do Investigador, não tornaria o sujeito um candidato adequado para este estudo.
2. Indivíduos com hospitalização ou cirurgia planejada durante o estudo.
3. Indivíduos do sexo feminino que tenham um teste de gravidez positivo, estejam amamentando ou pretendam engravidar durante o estudo. Indivíduos do sexo masculino que pretendem engravidar de sua parceira durante o estudo.
4. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento BT051, incluindo ciclosporina A e polietileno glicol.

5. Relativo ao limite superior do normal (ULN):

   1. Bilirrubina sérica >1,5×
   2. Creatinina sérica >1,5×
   3. Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) >2,0×
6. Razão normalizada internacional (INR) >1,5
7. Hemoglobina

8. Contagens de células (/μL):

   1. Plaquetas 800.000
   2. Glóbulos brancos
   3. Contagem absoluta de neutrófilos
9. Antibiótico sistêmico, antiviral ou terapia antifúngica nas 2 semanas anteriores à triagem.
10. Vacinação com vírus vivo ou vivo atenuado nas 2 semanas anteriores à randomização ou vacinação planejada durante o estudo. A vacinação contra SARS-CoV-2 usando vacinas licenciadas será permitida.
11. História de câncer nos últimos 5 anos (exceções permitidas: indivíduos com carcinoma basocelular excisado, carcinoma espinocelular da pele e carcinoma cervical in situ que foram tratados e curados).
12. Dependência de drogas, produtos químicos ou álcool nos últimos 2 anos, conforme determinado pelo investigador.
13. Um teste diagnóstico positivo para tuberculose (TB) na triagem (definido como um teste QuantiFERON positivo). Nos casos em que o teste QuantiFERON é indeterminado, o sujeito pode repetir o teste uma vez e, se o segundo teste for negativo, ele será elegível. No caso de um segundo teste também ser indeterminado, ou QuantiFERON não estiver disponível, o investigador tem a opção de realizar um teste cutâneo de derivado de proteína purificada (PPD) (o teste cutâneo PPD não pode ser usado se o indivíduo foi previamente vacinado com o bacilo Calmette-Guerin [ BCG]). Se a reação do PPD for
14. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem. Se o teste inicial for positivo, mas o teste de reflexo (realizado na mesma amostra) for negativo, então o sujeito é elegível.
15. Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo.
16. Outros motivos não especificados que, na opinião do Investigador, tornem o sujeito inadequado para inscrição.

17. Sujeitos inscritos em outro ensaio clínico avaliando um medicamento experimental (ou dispositivo médico) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem (ou dentro de 60 dias antes da triagem se o medicamento experimental for um biológico).

    Critérios de exclusão gastrointestinal

18. Colite fulminante, megacólon tóxico ou colite ulcerativa grave conforme definido: atualmente hospitalizado por UC, febre, taquicardia persistente ou hemoglobina
19. O indivíduo tem qualquer uma das seguintes condições: colangite esclerosante primária, doença de Crohn, diverticulite, fístulas intestinais, história de displasia colônica associada à colite ou úlcera péptica ativa.
20. Diagnóstico de colite ulcerosa limitado a proctite isolada.
21. Ileostomia ou colostomia atual.
22. Proctocolectomia ou colectomia total.
23. Estenose colônica sintomática conhecida.
24. Culturas de fezes atuais ou testes positivos para uma infecção entérica, incluindo infecção parasitária e toxina de Clostridioides difficile.
25. Síndrome do intestino curto que requer suplementação de nutrição enteral ou parenteral ou nutrição parenteral total.
26. Diagnóstico de colite microscópica ou indeterminada.
27. Cirurgia intestinal dentro de 3 meses antes da randomização, ou provável necessidade de cirurgia intestinal nos próximos 4 meses.
28. Qualquer história conhecida de infecção por listeria.

29. Uma infecção bacteriana, parasitária, fúngica ou viral atual (exceto blastocystis hominis).

    Critérios de Exclusão de Medicação Anterior

30. Terapia biológica prévia:

    1. Adalimumabe, infliximabe, golimumabe, etanercepte, ustequinumabe ou certolizumabe nos 60 dias anteriores ao Dia 1.
    2. Vedolizumabe dentro de 120 dias antes do Dia 1.
31. Mesalamina tópica ou corticosteroide (ou seja, enemas ou supositórios) nos 14 dias anteriores ao Dia 1.
32. Tofacitinib nos 30 dias anteriores ao Dia 1.
33. Indivíduos tratados com corticosteróides parenterais ou inibidores de calcineurina ciclosporina ou tacrolimus dentro de 4 semanas antes da randomização.
34. Uso regular de outros medicamentos não mencionados acima, incluindo medicamentos ou suplementos de venda livre, que podem afetar a UC ou a motilidade intestinal do indivíduo, conforme determinado pelo investigador.