Vyšetření perorálního BT051 u subjektů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (UC) (SCOUT)

Kritéria pro zařazení

1. Poskytněte písemnou dokumentaci informovaného souhlasu s účastí ve studii.
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let.
3. Subjekty s potvrzenou diagnózou UC trvající alespoň 3 měsíce před screeningem (diagnóza stanovená endoskopií a histologií).
4. Středně až těžce aktivní UC, definovaná jako Mayo skóre ≥ 6 bodů se subskóre rektálního krvácení ≥ 1 bod, subskóre frekvence stolice ≥ 1 bod a středně těžké až těžké onemocnění při endoskopii (Mayo endoskopické subskóre [MES] ≥ 2 body).
5. Subjekty léčené stabilními dávkami (>4 týdny) následujících UC léčby před randomizací: 6-merkaptopurin, azathioprin, sulfasalazin nebo kyselina 5-aminosalicylová. Subjekty budou muset udržovat stabilní dávky těchto léků po dobu alespoň 4 týdnů během studijní léčby a dalších 7 dní sledování.
6. Subjekty léčené perorálními kortikosteroidy budou způsobilé, pokud je dávka ≤20 mg/den prednisonu (≤9 mg/den budesonidu) nebo ekvivalent. Kortikosteroidní terapie bude muset být stabilní po dobu alespoň 2 týdnů před screeningovou sigmoidoskopií, během studijní léčby a dalších 7 dnů sledování.
7. Kolonoskopie během posledního 1 roku k vyloučení adenomů, dysplazie a rakoviny tlustého střeva u subjektů s 1/3 postiženého tlustého střeva a 8 let onemocnění; ti, kteří v minulém roce neprovedli kolonoskopii, mohou k potvrzení způsobilosti použít screeningovou kolonoskopii.
8. Ženy musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální (tj. bez menstruace alespoň 2 roky nebo prokázané folikuly stimulujícím hormonem), nebo pokud jsou v plodném věku, musí mít negativní těhotenský test a musí být ochotny použít vysoce účinnou formu antikoncepce do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Za vysoce účinné antikoncepce jsou považovány: kombinovaná a pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální, injekční, implantabilní), nitroděložní tělísko/systém uvolňující hormony, bilaterální uzávěr vejcovodů, partner po vazektomii nebo abstinence. Abstinence by měla být používána jako antikoncepční metoda pouze v případě, že je v souladu s obvyklým a preferovaným životním stylem subjektu. Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, poovulační metody) není přijatelnou metodou antikoncepce.
9. Muži musí být chirurgicky sterilní, abstinenti, musí souhlasit s používáním vhodné metody antikoncepce (tj. kondom) nebo mít sexuální partnerku, která je chirurgicky sterilní, postmenopauzální nebo používá vysoce účinnou formu antikoncepce, jak je uvedeno výše, do 30 dnů po poslední dávka studovaného léku. Abstinence by měla být používána jako antikoncepční metoda pouze v případě, že je v souladu s obvyklým a preferovaným životním stylem subjektu.

Obecná kritéria vyloučení

1. Jakékoli klinicky významné onemocnění: ledvinové, jaterní, neurologické, kardiovaskulární, plicní, endokrinologické, psychiatrické, hematologické, urologické nebo jiné akutní nebo chronické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího neučinilo subjekt vhodným kandidátem pro tuto studii.
2. Subjekty s plánovanou hospitalizací nebo operací v průběhu studie.
3. Ženy, které mají pozitivní těhotenský test, kojí nebo plánují otěhotnět v průběhu studie. Mužské subjekty, které v průběhu studie zamýšlejí otěhotnět partnerkou.
4. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku léčivého přípravku BT051 včetně cyklosporinu A a polyethylenglykolu.

5. Ve vztahu k horní hranici normálu (ULN):

   1. Sérový bilirubin >1,5×
   2. Sérový kreatinin >1,5×
   3. Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) >2,0×
6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5
7. Hemoglobin

8. Počet buněk (/μl):

   1. Krevní destičky 800 000
   2. bílé krvinky
   3. Absolutní počet neutrofilů
9. Systémová antibiotická, antivirová nebo antimykotická léčba během 2 týdnů před screeningem.
10. Vakcinace živým nebo živým atenuovaným virem během 2 týdnů před randomizací nebo plánovanou vakcinací během studie. Očkování proti SARS-CoV-2 pomocí licencovaných vakcín bude povoleno.
11. Rakovina v anamnéze za posledních 5 let (povolené výjimky: subjekty s excidovaným bazaliomem, spinocelulárním karcinomem kůže a karcinomem děložního čípku in situ, kteří byli léčeni a vyléčeni).
12. Závislost na drogách, chemikáliích nebo alkoholu během posledních 2 let, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem.
13. Pozitivní diagnostický test na tuberkulózu (TBC) při screeningu (definovaný jako pozitivní test QuantiFERON). V případech, kdy je test QuantiFERON neurčitý, může subjekt test jednou zopakovat a pokud bude jeho druhý test negativní, bude způsobilý. V případě, že druhý test je také neurčitý nebo je QuantiFERON nedostupný, má výzkumník možnost provést kožní test purifikovaných proteinových derivátů (PPD kožní test nelze použít, pokud byl subjekt dříve očkován bacilem Calmette-Guerin [ BCG]). Pokud je reakce PPD
14. Při screeningu pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV). Pokud je počáteční test pozitivní, ale reflexní testování (provedené na stejném vzorku) je negativní, pak je subjekt způsobilý.
15. Neschopnost splnit studijní požadavky.
16. Další blíže nespecifikované důvody, které podle názoru řešitele činí předmět nevhodným pro zápis.

17. Subjekty zařazené do jiné klinické studie hodnotící hodnocený lék (nebo zdravotnický prostředek) během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před Screeningem (nebo během 60 dnů před Screeningem, pokud byl hodnocený lék biologický).

    Gastrointestinální vylučovací kritéria

18. Fulminantní kolitida, toxický megakolon nebo těžká ulcerózní kolitida podle definice: v současné době hospitalizován pro UC, horečku, přetrvávající tachykardii nebo hemoglobin
19. Subjekt má kterýkoli z následujících stavů: primární sklerotizující cholangitida, Crohnova choroba, divertikulitida, střevní píštěle, anamnéza dysplazie tlustého střeva spojená s kolitidou nebo aktivní peptický vřed.
20. Diagnóza ulcerózní kolitidy omezena na izolovanou proktitidu.
21. Současná ileostomie nebo kolostomie.
22. Proktokolektomie nebo totální kolektomie.
23. Známá symptomatická striktura tlustého střeva.
24. Současné kultivace stolice nebo testy pozitivní na střevní infekci, včetně parazitární infekce a toxinu Clostridioides difficile.
25. Syndrom krátkého střeva vyžadující suplementaci enterální nebo parenterální výživy nebo celkovou parenterální výživu.
26. Diagnostika mikroskopické nebo neurčité kolitidy.
27. Operace střeva během 3 měsíců před randomizací nebo pravděpodobně bude potřeba operace střeva v příštích 4 měsících.
28. Jakákoli známá historie infekce listerií.

29. Současná bakteriální, parazitární, plísňová nebo virová infekce (kromě blastocystis hominis).

    Kritéria předchozího vyloučení medikace

30. Předchozí biologická léčba:

    1. Adalimumab, infliximab, golimumab, etanercept, ustekinumab nebo certolizumab během 60 dnů před 1. dnem.
    2. Vedolizumab do 120 dnů před 1. dnem.
31. Lokální mesalamin nebo kortikosteroid (tj. klystýry nebo čípky) během 14 dnů před 1. dnem.
32. tofacitinib během 30 dnů před dnem 1.
33. Subjekty léčené parenterálními kortikosteroidy nebo inhibitory kalcineurinu cyklosporinem nebo takrolimem během 4 týdnů před randomizací.
34. Pravidelné užívání jiných léků, které nejsou uvedeny výše, včetně volně prodejných léků nebo doplňků, které mohou ovlivnit UC nebo střevní motilitu subjektu, jak bylo stanoveno výzkumným pracovníkem.