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Une enquête sur le BT051 oral chez des sujets atteints de colite ulcéreuse (CU) modérément à sévèrement active (SCOUT)

6 février 2024 mis à jour par: Adiso Therapeutics

Une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et à doses multiples croissantes de l'agent anti-inflammatoire oral BT051 chez des sujets atteints de colite ulcéreuse (CU) modérément à sévèrement active

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes multiples de BT051 chez des sujets atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère. Les sujets seront randomisés en utilisant un rapport placebo de 3 actifs: 1 à 3 cohortes de doses croissantes de 8 sujets et recevront une dose quotidienne pendant 28 jours. Les 3 niveaux de dose initiale seront de 200 mg, 800 mg et 3200 mg par jour. La progression vers la cohorte suivante sera basée sur l'innocuité et la tolérabilité de la cohorte précédente.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, à doses multiples croissantes (MAD) recrutant des sujets atteints de CU active modérée à sévère. Les sujets ayant déjà été exposés à des inhibiteurs biologiques ou JAK seront limités à 30 % de la population totale de sujets ; ceux qui ont échoué à 2 thérapies biologiques ou plus (c.-à-d., biologique et inhibiteur de JAK, 2 produits biologiques de la même classe ou 2 produits biologiques de classes différentes) seront limités à 20 % de la population totale de sujets. Les sujets seront randomisés pour recevoir l'une des 3 doses de BT051 oral (200 mg, 800 mg ou 3 200 mg) ou un placebo, dans des groupes de doses croissantes en fonction de l'innocuité et de la tolérabilité de la cohorte précédente. L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées par un comité d'examen de l'innocuité (SRC) une fois que tous les sujets de chaque cohorte auront terminé au moins 14 jours de traitement, avant de passer à la prochaine cohorte à dose plus élevée. Le SRC peut recommander que la prochaine cohorte procède à une dose plus élevée comme prévu, ou le SRC peut recommander que des sujets supplémentaires reçoivent la dose actuelle, précédente ou inférieure du médicament à l'étude.

Chaque cohorte d'escalade de dose planifiée (cohortes 1 à 3) comprendra 8 sujets randomisés 3: 1 pour recevoir le médicament actif ou un placebo. En commençant par la dose la plus faible, chaque cohorte de sujets recevra une fois par jour du BT051 oral ou un placebo pendant une période de 28 jours. Des visites de suivi seront effectuées 7 et 30 jours après la dernière dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie
        • Research Institute of Clinical Medicine Todua Clinic
  • Moldavie, République de
      • Chisinau, Moldavie, République de
        • Republican Clinical Hospital - Timofei Mosneaga
  • Pologne
      • Warszawa, Pologne
        • WIP Warsaw IBD Point
      • Wrocław, Pologne
        • PlanetMed Gastroenterology
  • États-Unis
    • California
      • Rialto, California, États-Unis, 92377
        • Inland Empire Clinical Trials, LLC
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, États-Unis, 34741
        • I.H.S. Health, LLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Fournir une documentation écrite de consentement éclairé pour participer à l'étude.
  2. Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans.
  3. Sujets avec un diagnostic confirmé de CU d'au moins 3 mois de durée de la maladie avant le dépistage (diagnostic établi par endoscopie et histologie).
  4. UC modérément à sévèrement active, définie comme un score Mayo ≥ 6 points avec un sous-score de saignement rectal ≥ 1 point, un sous-score de fréquence des selles ≥ 1 point et une maladie modérée à sévère à l'endoscopie (sous-score endoscopique Mayo [MES] ≥ 2 points).
  5. Sujets traités avec des doses stables (> 4 semaines) des traitements CU suivants avant la randomisation : 6-mercaptopurine, azathioprine, sulfasalazine ou acide 5-aminosalicylique. Les sujets devront maintenir des doses stables de ces médicaments pendant au moins 4 semaines pendant le traitement à l'étude et 7 jours supplémentaires de suivi.
  6. Les sujets traités avec des corticostéroïdes oraux seront éligibles si la dose est ≤ 20 mg/jour de prednisone (≤ 9 mg/jour de budésonide) ou l'équivalent. La corticothérapie devra être stable pendant au moins 2 semaines avant la sigmoïdoscopie de dépistage, tout au long du traitement de l'étude et pendant 7 jours supplémentaires de suivi.
  7. Coloscopie au cours de la dernière année pour exclure les adénomes, la dysplasie et le cancer du côlon pour les sujets avec 1/3 du côlon atteint et 8 ans de maladie ; ceux qui n'ont pas subi de coloscopie au cours de l'année précédente peuvent utiliser la coloscopie de dépistage pour confirmer leur admissibilité.
  8. Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles, ménopausés (c. contraceptif jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Sont considérés comme des contraceptifs très efficaces : la contraception hormonale combinée et progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique, injectable, implantable), un dispositif intra-utérin/système de libération d'hormones, une occlusion tubaire bilatérale, un partenaire vasectomisé ou l'abstinence. L'abstinence ne doit être utilisée comme méthode contraceptive que si elle est conforme au mode de vie habituel et préféré du sujet. L'abstinence périodique (méthode calendaire, symptothermique, post-ovulatoire) n'est pas une méthode de contraception acceptable.
  9. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles, abstinents, accepter d'utiliser une méthode de contraception appropriée (c. la dernière dose du médicament à l'étude. L'abstinence ne doit être utilisée comme méthode contraceptive que si elle est conforme au mode de vie habituel et préféré du sujet.

Critères généraux d'exclusion

  1. Toute maladie cliniquement significative : rénale, hépatique, neurologique, cardiovasculaire, pulmonaire, endocrinologique, psychiatrique, hématologique, urologique ou autre maladie aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du sujet un candidat approprié pour cette étude.
  2. Sujets avec une hospitalisation ou une intervention chirurgicale prévue au cours de l'étude.
  3. Sujets féminins qui ont un test de grossesse positif, qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes au cours de l'étude. Sujets masculins qui envisagent une grossesse avec une partenaire féminine au cours de l'étude.
  4. Hypersensibilité connue à l'un des composants du produit médicamenteux BT051, y compris la cyclosporine A et le polyéthylène glycol.

  5. Par rapport à la limite supérieure de la normale (LSN) :

    1. Bilirubine sérique> 1,5 ×
    2. Créatinine sérique> 1,5 ×
    3. Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) > 2,0×
  6. Ratio international normalisé (INR) > 1,5
  7. Hémoglobine

  8. Numération cellulaire (/μL):

    1. Plaquettes 800 000
    2. globules blancs
    3. Nombre absolu de neutrophiles
  9. Traitement systémique antibiotique, antiviral ou antifongique dans les 2 semaines précédant le dépistage.
  10. Vaccination par un virus vivant ou vivant atténué dans les 2 semaines précédant la randomisation ou la vaccination planifiée au cours de l'étude. La vaccination contre le SRAS-CoV-2 à l'aide de vaccins homologués sera autorisée.
  11. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (exceptions autorisées : sujets atteints d'un carcinome basocellulaire excisé, d'un carcinome épidermoïde de la peau et d'un carcinome cervical in situ qui ont été traités et guéris).
  12. Dépendance à la drogue, aux produits chimiques ou à l'alcool au cours des 2 dernières années, telle que déterminée par l'investigateur.
  13. Un test de diagnostic de tuberculose (TB) positif lors du dépistage (défini comme un test QuantiFERON positif). Dans les cas où le test QuantiFERON est indéterminé, le sujet peut faire répéter le test une fois et si son deuxième test est négatif, il sera éligible. Dans le cas où un deuxième test est également indéterminé, ou si QuantiFERON n'est pas disponible, l'investigateur a la possibilité d'effectuer un test cutané de dérivé de protéine purifiée (PPD) (le test cutané PPD ne peut pas être utilisé si le sujet a déjà été vacciné avec le bacille Calmette-Guérin [ BCG]). Si la réaction PPD est
  14. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage. Si le test initial est positif mais que le test réflexe (réalisé sur le même échantillon) est négatif, alors le sujet est éligible.
  15. Incapacité à se conformer aux exigences de l'étude.
  16. Autres raisons non précisées qui, de l'avis de l'enquêteur, rendent le sujet impropre à l'inscription.

  17. Sujets inscrits à un autre essai clinique évaluant un médicament expérimental (ou un dispositif médical) dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage (ou dans les 60 jours avant le dépistage si le médicament expérimental était un produit biologique).

    Critères d'exclusion gastro-intestinaux

  18. Colite fulminante, mégacôlon toxique ou colite ulcéreuse sévère telle que définie : actuellement hospitalisé pour RCH, fièvre, tachycardie persistante ou hémoglobine
  19. Le sujet présente l'une des affections suivantes : cholangite sclérosante primitive, maladie de Crohn, diverticulite, fistules intestinales, antécédents de dysplasie colique associée à la colite ou ulcère peptique actif.
  20. Diagnostic de rectocolite hémorragique limité à une rectite isolée.
  21. Iléostomie ou colostomie en cours.
  22. Proctocolectomie ou colectomie totale.
  23. Sténose colique symptomatique connue.
  24. Cultures de selles ou tests actuels positifs pour une infection entérique, y compris une infection parasitaire et la toxine Clostridioides difficile.
  25. Syndrome du grêle court nécessitant une supplémentation nutritionnelle entérale ou parentérale ou une nutrition parentérale totale.
  26. Diagnostic de colite microscopique ou indéterminée.
  27. Chirurgie intestinale dans les 3 mois précédant la randomisation, ou susceptible de nécessiter une chirurgie intestinale dans les 4 prochains mois.
  28. Tout antécédent connu d'infection à listeria.

  29. Une infection bactérienne, parasitaire, fongique ou virale en cours (sauf blastocystis hominis).

    Critères d'exclusion des médicaments antérieurs

  30. Traitement biologique antérieur :

    1. Adalimumab, infliximab, golimumab, étanercept, ustekinumab ou certolizumab dans les 60 jours précédant le jour 1.
    2. Vedolizumab dans les 120 jours précédant le jour 1.
  31. Mésalamine topique ou corticostéroïde (c'est-à-dire lavements ou suppositoires) dans les 14 jours précédant le jour 1.
  32. Tofacitinib dans les 30 jours précédant le jour 1.
  33. - Sujets traités avec des corticostéroïdes parentéraux ou des inhibiteurs de la calcineurine cyclosporine ou tacrolimus dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  34. Utilisation régulière d'autres médicaments non mentionnés ci-dessus, y compris des médicaments ou des suppléments en vente libre, qui peuvent avoir un impact sur la CU ou la motilité intestinale du sujet, tel que déterminé par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BT051 200mg
Les participants recevront 200 mg de BT051 par voie orale une fois par jour pendant 28 jours.
Médicament: BT051 200mg
BT051 oral 200 mg une fois par jour pendant 28 jours.
Autres noms:
  • ADS051
Expérimental: BT051 800mg
Les participants recevront 800 mg de BT051 par voie orale une fois par jour pendant 28 jours.
Médicament: BT051 800mg
BT051 oral 800 mg une fois par jour pendant 28 jours.
Autres noms:
  • ADS051
Expérimental: BT051 3200mg
Les participants recevront 3200 mg de BT051 par voie orale une fois par jour pendant 28 jours.
Médicament: BT051 3200mg
BT051 oral 3200 mg une fois par jour pendant 28 jours.
Autres noms:
  • ADS051
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo oral correspondant au BT051 une fois par jour pendant 28 jours.
Médicament: Placebo correspondant
Comparaison placebo BT051

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du BT051 en fonction de la différence de proportions entre les groupes de traitement de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la ligne de base au jour 58
La proportion de sujets présentant un TEAE sera résumée à l'aide de la classe de systèmes d'organes MedDRA et du terme préféré
De la ligne de base au jour 58
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de BT051 en fonction de la différence de proportions entre les groupes de traitement de sujets observés avec un changement par rapport au départ dans les examens physiques, les tests de laboratoire clinique, les signes vitaux et les électrocardiogrammes (ECG)
Délai: De la ligne de base au jour 58
La proportion de sujets dont les examens physiques, les tests de laboratoire clinique, les signes vitaux et les ECG sont passés de normal à anormal par rapport à la ligne de base sera résumée
De la ligne de base au jour 58

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique définie comme une diminution du score Mayo complet ≥ 3 points et ≥ 30 % par rapport au départ avec une diminution concomitante du sous-score de saignement rectal ≥ 1 point ou du sous-score absolu de saignement rectal ≤ 1 point
Délai: De la ligne de base au jour 28
Proportion de sujets qui obtiennent une réponse clinique définie comme une diminution du score Mayo complet ≥ 3 points et ≥ 30 % par rapport au départ avec une diminution concomitante du sous-score de saignement rectal ≥ 1 point ou du sous-score absolu de saignement rectal ≤ 1 point au jour 28
De la ligne de base au jour 28
Réponse clinique définie comme une diminution du score Mayo complet ≥ 2 points et ≥ 30 % par rapport au départ avec une diminution concomitante du sous-score de saignement rectal ≥ 1 point ou du sous-score absolu de saignement rectal ≤ 1
Délai: De la ligne de base au jour 28
Proportion de sujets qui obtiennent une réponse clinique définie comme une diminution du score Mayo complet ≥2 points et ≥30 % par rapport au départ avec une diminution concomitante du sous-score de saignement rectal ≥1 point ou du sous-score absolu de saignement rectal ≤1 point au jour 28
De la ligne de base au jour 28
Rémission définie comme un score Mayo complet ≤ 2 points sans sous-score > 1 point au jour 28
Délai: De la ligne de base au jour 28
Proportion de sujets en rémission clinique définie comme un score Mayo complet ≤ 2 points sans sous-score > 1 point au jour 28
De la ligne de base au jour 28
Rémission définie comme un score Mayo partiel ≤ 2 points sans sous-score > 1 point aux jours 14 et 28
Délai: Ligne de base aux jours 14 et 28
Proportion de sujets en rémission clinique définie comme un score Mayo partiel ≤ 2 points sans sous-score > 1 point au jour 14 et au jour 28
Ligne de base aux jours 14 et 28
Rémission selon le score Mayo adapté sans évaluation globale du médecin, définie comme un sous-score de fréquence des selles ≤ 1 point, un sous-score de saignement rectal de 0 et un sous-score endoscopique ≤ 1 point
Délai: De la ligne de base au jour 28
Proportion de sujets en rémission clinique selon le score Mayo adapté sans évaluation globale du médecin, défini comme un sous-score de fréquence des selles ≤1 point, un sous-score de saignement rectal de 0 et un sous-score endoscopique ≤1 point
De la ligne de base au jour 28
Modification des sous-scores endoscopiques Mayo, de la fréquence des selles et des saignements rectaux.
Délai: De la ligne de base au jour 28
Proportion de sujets présentant une modification des sous-scores endoscopiques Mayo, de la fréquence des selles et des saignements rectaux entre le départ et le jour 28
De la ligne de base au jour 28
Modification de la fréquence des selles et des saignements rectaux Sous-scores Mayo
Délai: De la ligne de base au jour 14
Proportion de sujets présentant une modification de la fréquence des selles et des saignements rectaux Sous-scores Mayo entre le départ et le jour 14
De la ligne de base au jour 14
Rémission endoscopique définie comme un score UCEIS (Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity) de 0
Délai: Jour 28
Proportion de sujets qui obtiennent une rémission endoscopique définie comme un score UCEIS de 0 au jour 28
Jour 28
Réponse endoscopique définie comme une diminution de l'UCEIS ≥ 2 points
Délai: Jour 28
Proportion de sujets qui obtiennent une réponse endoscopique définie comme une diminution de l'UCEIS ≥ 2 points au jour 28.
Jour 28
Rémission histologique définie comme Geboes Score ≤2B.0 ou Nancy Index = 0
Délai: Jour 28
Proportion de sujets qui obtiennent une rémission histologique (définie comme un score de Geboes ≤2B.0 ou un indice de Nancy = 0) au jour 28
Jour 28
Modification du score de l'indice de gravité endoscopique de la colite ulcéreuse (UCEIS)
Délai: De la ligne de base au jour 28

Différence entre les groupes de traitement du changement moyen du score UCEIS de la ligne de base au jour 28.

L'UCEIS se compose des 3 descripteurs suivants et est calculé comme une simple somme : érosions et ulcères (notés 0-3), saignements (notés 0-3) et schéma vasculaire (noté 0-2). Les scores calculés vont de 0 à 8, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave.
De la ligne de base au jour 28
Modification du score de l'indice d'histopathologie Robarts (RHI)
Délai: De la ligne de base au jour 28

Différence entre les groupes de traitement de la variation moyenne du score de l'indice d'histopathologie (RHI) de Robarts entre le départ et le jour 28.

Le score RHI varie de 0 (pas d'activité de la maladie) à 33 (activité sévère de la maladie) basé sur l'évaluation de 4 paramètres principaux : infiltrat inflammatoire chronique, neutrophiles et éosinophiles de la lamina propria, neutrophiles dans l'épithélium, et érosion et ulcération.
De la ligne de base au jour 28
Changement du score UC-100
Délai: De la ligne de base au jour 28

Différence entre les groupes de traitement de la variation moyenne du score UC-100 entre le départ et le jour 28.

L'UC-100 est un indice composite d'activité de la maladie composé de résultats cliniques, endoscopiques et histologiques. L'UC-100 sera calculé en ajoutant la fréquence des selles Mayo pondérée et les sous-scores d'endoscopie, et le score RHI comme suit :

Score UC-100 = 1 + (16 × fréquence des selles) + (6 × MES) + (score RHI)

Le score total UC-100 varie de 1 à 100, les scores les plus élevés représentant une activité plus grave de la maladie.
De la ligne de base au jour 28

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration maximale observée (Cmax) dans le sang total
Délai: De la ligne de base au jour 28
Différence entre les groupes de traitement de la Cmax moyenne de BT051 et BT070 dans le sang total
De la ligne de base au jour 28
Temps jusqu'à la concentration maximale observée (Tmax) dans le sang total
Délai: De la ligne de base au jour 28
Différence entre les groupes de traitement du Tmax moyen de BT051 et BT070 dans le sang total
De la ligne de base au jour 28
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) dans le sang total
Délai: De la ligne de base au jour 28
Différence entre les groupes de traitement de l'ASC moyenne de BT051 et BT070 dans le sang total
De la ligne de base au jour 28
Clairance corporelle totale (CL) dans le sang total
Délai: De la ligne de base au jour 28
Différence entre les groupes de traitement de CL moyenne de BT051 et BT070 dans le sang total
De la ligne de base au jour 28
Concentrations de BT051 et BT070 dans les selles, le tissu colique et l'urine
Délai: De la ligne de base au jour 58
Différence des moyennes entre les groupes de traitement dans les concentrations de BT051 et BT070 dans les selles, le tissu colique et l'urine.
De la ligne de base au jour 58

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Adiso Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Renu Gupta, MD, Adiso Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2021

Première publication (Réel)

19 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BT051-1-002

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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