Una investigación de BT051 oral en sujetos con colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a grave (SCOUT)

Criterios de inclusión

1. Proporcionar documentación escrita de consentimiento informado para participar en el estudio.
2. Hombre o mujer de 18 a 75 años.
3. Sujetos con un diagnóstico confirmado de CU de al menos 3 meses de duración de la enfermedad antes de la selección (diagnóstico establecido por endoscopia e histología).
4. CU activa de moderada a grave, definida como una puntuación de Mayo ≥ 6 puntos con una puntuación secundaria de sangrado rectal ≥ 1 punto, una puntuación secundaria de frecuencia de deposiciones ≥ 1 punto y enfermedad de moderada a grave en la endoscopia (puntuación secundaria endoscópica de Mayo [MES] ≥ 2 puntos).
5. Sujetos tratados con dosis estables (>4 semanas) de los siguientes tratamientos para CU antes de la aleatorización: 6-mercaptopurina, azatioprina, sulfasalazina o ácido 5-aminosalicílico. Los sujetos deberán mantener dosis estables de estos medicamentos durante al menos 4 semanas durante el tratamiento del estudio y 7 días adicionales de seguimiento.
6. Los sujetos tratados con corticosteroides orales serán elegibles si la dosis es ≤20 mg/día de prednisona (≤9 mg/día de budesonida) o equivalente. La terapia con corticosteroides deberá ser estable durante al menos 2 semanas antes de la sigmoidoscopia de detección, durante el tratamiento del estudio y 7 días adicionales de seguimiento.
7. Colonoscopia en el último año para excluir adenomas, displasia y cáncer de colon en sujetos con 1/3 de colon afectado y 8 años de enfermedad; aquellos sin una colonoscopia en el último año pueden usar la colonoscopia de detección para confirmar la elegibilidad.
8. Las mujeres deben ser quirúrgicamente estériles, posmenopáusicas (es decir, sin menstruación durante al menos 2 años o documentadas por la hormona estimulante del folículo), o si están en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo negativa y deben estar dispuestas a usar una forma altamente efectiva de anticonceptivo hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los siguientes se consideran anticonceptivos altamente efectivos: anticonceptivos hormonales combinados y de progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmico, inyectable, implantable), dispositivo intrauterino/sistema liberador de hormonas, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia. La abstinencia solo debe usarse como método anticonceptivo si está en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido del sujeto. La abstinencia periódica (métodos calendario, sintotérmicos, post ovulación) no es un método anticonceptivo aceptable.
9. Los sujetos masculinos deben ser quirúrgicamente estériles, abstinentes, aceptar usar un método anticonceptivo apropiado (es decir, condón), o tener una pareja sexual femenina que sea quirúrgicamente estéril, posmenopáusica o que use una forma anticonceptiva altamente efectiva como se indicó anteriormente hasta 30 días después la última dosis del fármaco del estudio. La abstinencia solo debe usarse como método anticonceptivo si está en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido del sujeto.

Criterios generales de exclusión

1. Cualquier enfermedad clínicamente significativa: renal, hepática, neurológica, cardiovascular, pulmonar, endocrinológica, psiquiátrica, hematológica, urológica u otra enfermedad aguda o crónica que, en opinión del investigador, no convertiría al sujeto en un candidato adecuado para este estudio.
2. Sujetos con hospitalización o cirugía planificada durante el transcurso del estudio.
3. Sujetos femeninos que tengan una prueba de embarazo positiva, estén amamantando o tengan la intención de quedar embarazadas durante el curso del estudio. Sujetos masculinos que tengan la intención de quedar embarazadas durante el transcurso del estudio.
4. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto farmacéutico BT051, incluidos la ciclosporina A y el polietilenglicol.

5. En relación con el límite superior de la normalidad (LSN):

   1. Bilirrubina sérica >1,5×
   2. Creatinina sérica >1,5×
   3. Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) >2,0×
6. Razón internacional normalizada (INR) >1.5
7. Hemoglobina

8. Recuentos de células (/μL):

   1. Plaquetas 800.000
   2. células blancas de la sangre
   3. Recuento absoluto de neutrófilos
9. Tratamiento sistémico con antibióticos, antivirales o antifúngicos en las 2 semanas anteriores a la selección.
10. Vacunación con virus vivo o atenuado dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización o vacunación planificada durante el estudio. Se permitirá la vacunación contra el SARS-CoV-2 utilizando vacunas autorizadas.
11. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años (excepciones permitidas: sujetos con carcinoma de células basales extirpado, carcinoma de células escamosas de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ que han sido tratados y curados).
12. Dependencia de drogas, sustancias químicas o alcohol en los últimos 2 años según lo determine el investigador.
13. Una prueba diagnóstica de tuberculosis (TB) positiva en la selección (definida como una prueba QuantiFERON positiva). En los casos en que la prueba QuantiFERON sea indeterminada, el sujeto puede repetir la prueba una vez y si su segunda prueba es negativa, será elegible. En caso de que una segunda prueba también sea indeterminada, o QuantiFERON no esté disponible, el investigador tiene la opción de realizar una prueba cutánea de derivado de proteína purificada (PPD) (la prueba cutánea de PPD no se puede usar si el sujeto fue vacunado previamente con el bacilo Calmette-Guerin [ BCG]). Si la reacción de PPD es
14. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección. Si la prueba inicial es positiva pero la prueba refleja (realizada en la misma muestra) es negativa, entonces el sujeto es elegible.
15. Incapacidad para cumplir con los requisitos de estudio.
16. Otras razones no especificadas que, a juicio del Investigador, hagan que el sujeto no sea apto para la inscripción.

17. Sujetos inscritos en otro ensayo clínico que evalúe un fármaco en investigación (o dispositivo médico) dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la Selección (o dentro de los 60 días anteriores a la Selección si el fármaco en investigación era un biológico).

    Criterios de exclusión gastrointestinal

18. Colitis fulminante, megacolon tóxico o colitis ulcerosa grave según se define: actualmente hospitalizado por CU, fiebre, taquicardia persistente o hemoglobina
19. El sujeto tiene cualquiera de las siguientes condiciones: colangitis esclerosante primaria, enfermedad de Crohn, diverticulitis, fístulas intestinales, antecedentes de displasia colónica asociada a colitis o úlcera péptica activa.
20. Colitis ulcerosa diagnóstico limitado a proctitis aislada.
21. Ileostomía o colostomía actual.
22. Proctocolectomía o colectomía total.
23. Estenosis colónica sintomática conocida.
24. Cultivos de heces actuales o pruebas positivas para una infección entérica, incluida la infección parasitaria y la toxina Clostridioides difficile.
25. Síndrome de intestino corto que requiere suplementos de nutrición enteral o parenteral o nutrición parenteral total.
26. Diagnóstico de colitis microscópica o indeterminada.
27. Cirugía intestinal dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, o es probable que necesite cirugía intestinal en los próximos 4 meses.
28. Cualquier historial conocido de infección por listeria.

29. Una infección bacteriana, parasitaria, fúngica o viral actual (excepto blastocystis hominis).

    Criterios de exclusión de medicamentos anteriores

30. Terapia biológica previa:

    1. Adalimumab, infliximab, golimumab, etanercept, ustekinumab o certolizumab dentro de los 60 días anteriores al Día 1.
    2. Vedolizumab dentro de los 120 días anteriores al Día 1.
31. Mesalamina o corticosteroides tópicos (es decir, enemas o supositorios) dentro de los 14 días anteriores al Día 1.
32. Tofacitinib dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
33. Sujetos tratados con corticosteroides parenterales o inhibidores de la calcineurina ciclosporina o tacrolimus dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
34. Uso regular de otros medicamentos no mencionados anteriormente, incluidos medicamentos o suplementos de venta libre, que pueden afectar la CU o la motilidad intestinal del sujeto según lo determine el investigador.