En undersökning av oral BT051 hos personer med måttligt till allvarligt aktiv ulcerös kolit (UC) (SCOUT)

Inklusionskriterier

1. Tillhandahåll skriftlig dokumentation av informerat samtycke till att delta i studien.
2. Man eller kvinna i åldern 18 till 75 år.
3. Försökspersoner med en bekräftad diagnos av UC av minst 3 månaders sjukdomslängd före screening (diagnos fastställd genom endoskopi och histologi).
4. Måttligt till allvarligt aktiv UC, definierad som en Mayo Score ≥6 poäng med en rektal blödningssubscore ≥1 poäng, en avföringsfrekvens subpoäng ≥1 poäng och måttlig till svår sjukdom vid endoskopi (Mayo endoskopisk subscore [MES] ≥2 poäng).
5. Patienter som behandlats med stabila doser (>4 veckor) av följande UC-behandlingar före randomisering: 6-merkaptopurin, azatioprin, sulfasalazin eller 5-aminosalicylsyra. Försökspersonerna kommer att behöva bibehålla stabila doser av dessa läkemedel i minst 4 veckor under studiebehandlingen och ytterligare 7 dagars uppföljning.
6. Patienter som behandlas med orala kortikosteroider kommer att vara berättigade om dosen är ≤20 mg/dag prednison (≤9 mg/dag budesonid) eller motsvarande. Kortikosteroidbehandlingen måste vara stabil i minst 2 veckor före screeningsigmoidoskopin, under hela studiebehandlingen och ytterligare 7 dagars uppföljning.
7. Koloskopi under det senaste året för att utesluta adenom, dysplasi och tjocktarmscancer för patienter med 1/3 av tjocktarmen inblandad och 8 års sjukdom; de utan koloskopi under det senaste året kan använda screeningkoloskopin för att bekräfta valbarheten.
8. Kvinnliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila, postmenopausala (d.v.s. ingen mens på minst 2 år eller dokumenterad av follikelstimulerande hormon), eller om de är i fertil ålder måste de ha ett negativt graviditetstest och måste vara villiga att använda en mycket effektiv form av preventivmedel till och med 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Följande anses vara mycket effektiva preventivmedel: kombinerad och endast gestagen hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oral, intravaginal, transdermal, injicerbar, implanterbar), intrauterin enhet/hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner eller abstinens. Abstinens bör endast användas som preventivmetod om det är i linje med försökspersonens vanliga och föredragna livsstil. Periodisk abstinens (kalender, symtotermisk, efter ägglossning) är inte en acceptabel preventivmetod.
9. Manliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila, abstinenta, samtycka till att använda en lämplig preventivmetod (d.v.s. kondom) eller ha en kvinnlig sexpartner som är kirurgiskt steril, postmenopausal eller använder en mycket effektiv form av preventivmedel enligt ovan till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Abstinens bör endast användas som preventivmetod om det är i linje med försökspersonens vanliga och föredragna livsstil.

Allmänna uteslutningskriterier

1. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar: njur-, lever-, neurologisk, kardiovaskulär, pulmonell, endokrinologisk, psykiatrisk, hematologisk, urologisk eller annan akut eller kronisk sjukdom som enligt utredaren inte skulle göra försökspersonen till en lämplig kandidat för denna studie.
2. Försökspersoner med planerad sjukhusvistelse eller operation under studiens gång.
3. Kvinnliga försökspersoner som har ett positivt graviditetstest, ammar eller avser att bli gravida under studiens gång. Manliga försökspersoner som avser gravida kvinnor under studiens gång.
4. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i BT051-läkemedlet inklusive cyklosporin A och polyetylenglykol.

5. Relativt till övre normalgräns (ULN):

   1. Serumbilirubin >1,5×
   2. Serumkreatinin >1,5×
   3. Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) >2,0×
6. Internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,5
7. Hemoglobin

8. Cellantal (/μL):

   1. Blodplättar 800 000
   2. vita blod celler
   3. Absolut antal neutrofiler
9. Systemisk antibiotika-, antiviral- eller antisvampbehandling inom 2 veckor före screening.
10. Levande eller levande försvagat virusvaccination inom 2 veckor före randomisering eller planerad vaccination under studien. Vaccination mot SARS-CoV-2 med licensierade vacciner kommer att tillåtas.
11. Historik av cancer under de senaste 5 åren (tillåtna undantag: försökspersoner med exciderat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden och cervixcarcinom in situ som har behandlats och botats).
12. Narkotika-, kemikalie- eller alkoholberoende under de senaste 2 åren enligt bestämt av utredaren.
13. Ett positivt diagnostiskt tuberkulostest (TB) vid screening (definierat som ett positivt QuantiFERON-test). I de fall där QuantiFERON-testet är obestämt kan försökspersonen få testet upprepat en gång och om deras andra test är negativt kommer de att vara berättigade. I händelse av att ett andra test också är obestämt, eller QuantiFERON är otillgängligt, har utredaren möjlighet att utföra ett hudtest med renat proteinderivat (PPD) (PPD-hudtest får inte användas om patienten tidigare vaccinerats med bacille Calmette-Guerin [ BCG]). Om PPD-reaktionen är
14. Positivt för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening. Om det initiala testet är positivt men reflextestning (utfört på samma prov) är negativ, är försökspersonen berättigad.
15. Oförmåga att uppfylla studiekrav.
16. Andra ospecificerade skäl som enligt Utredarens mening gör ämnet olämpligt för inskrivning.

17. Försökspersoner inskrivna i en annan klinisk prövning som utvärderar ett prövningsläkemedel (eller medicinteknisk produkt) inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening (eller inom 60 dagar före screening om prövningsläkemedlet var biologiskt).

    Gastrointestinala uteslutningskriterier

18. Fulminant kolit, toxisk megacolon eller svår ulcerös kolit enligt definitionen: för närvarande inlagd på sjukhus för UC, feber, ihållande takykardi eller hemoglobin
19. Personen har något av följande tillstånd: primär skleroserande kolangit, Crohns sjukdom, divertikulit, tarmfistel, historia av kolitassocierad kolondysplasi eller aktiv magsårsjukdom.
20. Ulcerös kolitdiagnos begränsad till isolerad proktit.
21. Aktuell ileostomi eller kolostomi.
22. Proktokolektomi eller total kolektomi.
23. Känd symptomatisk kolonförträngning.
24. Aktuella avföringskulturer eller tester positivt för en enterisk infektion, inklusive parasitisk infektion och Clostridioides difficile-toxin.
25. Korttarmssyndrom som kräver enteralt eller parenteralt näringstillskott eller total parenteral näring.
26. Diagnos av mikroskopisk eller obestämd kolit.
27. Tarmkirurgi inom 3 månader före randomisering, eller kommer sannolikt att behöva tarmkirurgi inom de kommande 4 månaderna.
28. Någon känd historia av listeriainfektion.

29. En aktuell bakteriell, parasitisk, svamp- eller virusinfektion (förutom blastocystis hominis).

    Uteslutningskriterier för tidigare läkemedel

30. Tidigare biologisk terapi:

    1. Adalimumab, infliximab, golimumab, etanercept, ustekinumab eller certolizumab inom 60 dagar före dag 1.
    2. Vedolizumab inom 120 dagar före dag 1.
31. Topikal mesalamin eller kortikosteroid (d.v.s. lavemang eller stolpiller) inom 14 dagar före dag 1.
32. Tofacitinib inom 30 dagar före dag 1.
33. Patienter som behandlats med parenterala kortikosteroider eller kalcineurinhämmare ciklosporin eller takrolimus inom 4 veckor före randomisering.
34. Regelbunden användning av andra läkemedel som inte nämns ovan, inklusive receptfria läkemedel eller kosttillskott, som kan påverka patientens UC eller tarmrörlighet enligt utredarens bedömning.