Un'indagine sul BT051 orale in soggetti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva (CU) (SCOUT)

Criterio di inclusione

1. Fornire documentazione scritta del consenso informato alla partecipazione allo studio.
2. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni.
3. - Soggetti con diagnosi confermata di CU di almeno 3 mesi di durata della malattia prima dello screening (diagnosi stabilita mediante endoscopia e istologia).
4. CU da moderatamente a gravemente attiva, definita come un punteggio Mayo ≥6 punti con un punteggio secondario per sanguinamento rettale ≥1 punto, un punteggio secondario per la frequenza delle feci ≥1 punto e malattia da moderata a grave all'endoscopia (punteggio secondario Mayo endoscopico [MES] ≥2 punti).
5. Soggetti trattati con dosi stabili (>4 settimane) dei seguenti trattamenti UC prima della randomizzazione: 6-mercaptopurina, azatioprina, sulfasalazina o acido 5-aminosalicilico. I soggetti dovranno mantenere dosi stabili di questi farmaci per almeno 4 settimane durante il trattamento in studio e altri 7 giorni di follow-up.
6. I soggetti trattati con corticosteroidi orali saranno idonei se la dose è ≤20 mg/die di prednisone (≤9 mg/die di budesonide) o equivalente. La terapia con corticosteroidi dovrà essere stabile per almeno 2 settimane prima della sigmoidoscopia di screening, durante il trattamento in studio e ulteriori 7 giorni di follow-up.
7. Colonscopia nell'ultimo anno per escludere adenomi, displasia e cancro del colon per soggetti con 1/3 del colon interessato e 8 anni di malattia; quelli senza colonscopia nell'ultimo anno possono utilizzare la colonscopia di screening per confermare l'idoneità.
8. Le donne devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa (cioè senza mestruazioni da almeno 2 anni o documentate da ormone follicolo-stimolante), o se in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono essere disposte a utilizzare una forma altamente efficace di contraccettivo fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I seguenti sono considerati contraccettivi altamente efficaci: contraccezione ormonale combinata e solo progestinica associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica, iniettabile, impiantabile), dispositivo intrauterino/sistema di rilascio di ormoni, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza. L'astinenza deve essere utilizzata come metodo contraccettivo solo se in linea con lo stile di vita abituale e preferito del soggetto. L'astinenza periodica (calendario, sintotermico, post ovulazione) non è un metodo contraccettivo accettabile.
9. I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili, astinenti, accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato (ad es. preservativo) o avere una partner sessuale femminile chirurgicamente sterile, in postmenopausa o utilizzare una forma altamente efficace di contraccettivo come indicato sopra fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. L'astinenza deve essere utilizzata come metodo contraccettivo solo se in linea con lo stile di vita abituale e preferito del soggetto.

Criteri generali di esclusione

1. Qualsiasi malattia clinicamente significativa: renale, epatica, neurologica, cardiovascolare, polmonare, endocrinologica, psichiatrica, ematologica, urologica o altra malattia acuta o cronica che, a parere dello sperimentatore, non renderebbe il soggetto un candidato idoneo per questo studio.
2. - Soggetti con ricovero o intervento chirurgico pianificato durante il corso dello studio.
3. Soggetti di sesso femminile che hanno un test di gravidanza positivo, stanno allattando o intendono rimanere incinta durante il corso dello studio. Soggetti di sesso maschile che intendono una gravidanza da partner femminile durante il corso dello studio.
4. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del prodotto farmaceutico BT051, inclusi ciclosporina A e polietilenglicole.

5. Rispetto al limite superiore della norma (ULN):

   1. Bilirubina sierica >1,5×
   2. Creatinina sierica >1,5×
   3. Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) >2,0×
6. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5
7. Emoglobina

8. Conta cellulare (/μL):

   1. Piastrine 800.000
   2. globuli bianchi
   3. Conta assoluta dei neutrofili
9. Terapia sistemica antibiotica, antivirale o antifungina nelle 2 settimane precedenti lo screening.
10. Vaccinazione con virus vivo o vivo attenuato entro le 2 settimane precedenti la randomizzazione o la vaccinazione pianificata durante lo studio. Sarà consentita la vaccinazione contro SARS-CoV-2 utilizzando vaccini autorizzati.
11. Storia di cancro negli ultimi 5 anni (eccezioni consentite: soggetti con carcinoma basocellulare asportato, carcinoma a cellule squamose della pelle e carcinoma cervicale in situ che sono stati trattati e curati).
12. Dipendenza da droghe, sostanze chimiche o alcol negli ultimi 2 anni come determinato dall'investigatore.
13. Un test diagnostico positivo per la tubercolosi (TB) allo screening (definito come test QuantiFERON positivo). Nei casi in cui il test QuantiFERON è indeterminato, il soggetto può ripetere il test una volta e se il secondo test è negativo, sarà idoneo. Nel caso in cui anche un secondo test sia indeterminato, o QuantiFERON non sia disponibile, lo sperimentatore ha la possibilità di eseguire un test cutaneo di derivato proteico purificato (PPD) (il test cutaneo PPD non può essere utilizzato se il soggetto è stato precedentemente vaccinato con il bacillo Calmette-Guerin). BCG]). Se la reazione PPD è
14. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening. Se il test iniziale è positivo ma il test riflesso (eseguito sullo stesso campione) è negativo, allora il soggetto è idoneo.
15. Incapacità di soddisfare i requisiti di studio.
16. Altri motivi non specificati che, a giudizio dello Sperimentatore, rendono il soggetto non idoneo all'arruolamento.

17. - Soggetti arruolati in un altro studio clinico che valuta un farmaco sperimentale (o dispositivo medico) entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening (o entro 60 giorni prima dello screening se il farmaco sperimentale era un biologico).

    Criteri di esclusione gastrointestinale

18. Colite fulminante, megacolon tossico o colite ulcerosa grave come definito: attualmente ricoverato in ospedale per colite ulcerosa, febbre, tachicardia persistente o emoglobina
19. Il soggetto presenta una delle seguenti condizioni: colangite sclerosante primitiva, morbo di Crohn, diverticolite, fistole intestinali, anamnesi di displasia del colon associata a colite o ulcera peptica attiva.
20. Diagnosi di colite ulcerosa limitata a proctite isolata.
21. Ileostomia o colostomia in corso.
22. Proctocolectomia o colectomia totale.
23. Stenosi del colon sintomatica nota.
24. Attuali colture fecali o test positivi per un'infezione enterica, inclusa l'infezione parassitaria e la tossina di Clostridioides difficile.
25. Sindrome dell'intestino corto che richiede integrazione nutrizionale enterale o parenterale o nutrizione parenterale totale.
26. Diagnosi di colite microscopica o indeterminata.
27. Chirurgia intestinale entro 3 mesi prima della randomizzazione o probabile che necessiti di un intervento chirurgico intestinale nei prossimi 4 mesi.
28. Qualsiasi storia nota di infezione da listeria.

29. Un'infezione batterica, parassitaria, fungina o virale in atto (eccetto Blastocystis hominis).

    Criteri di esclusione di farmaci precedenti

30. Terapia biologica precedente:

    1. Adalimumab, infliximab, golimumab, etanercept, ustekinumab o certolizumab nei 60 giorni precedenti il ​​Giorno 1.
    2. Vedolizumab entro 120 giorni prima del Giorno 1.
31. Mesalamina topica o corticosteroide (cioè clisteri o supposte) entro i 14 giorni precedenti il ​​giorno 1.
32. Tofacitinib entro i 30 giorni precedenti al Giorno 1.
33. Soggetti trattati con corticosteroidi parenterali o inibitori della calcineurina ciclosporina o tacrolimus nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.
34. Uso regolare di altri farmaci non menzionati sopra, inclusi farmaci o integratori da banco, che possono influire sulla CU o sulla motilità intestinale del soggetto come determinato dallo sperimentatore.