Guanabenz 治疗非酒精性脂肪肝的疗效和安全性

纳入标准：

1. 已收到有关本研究的完整解释并提供书面同意的患者。
2. 提供知情同意时年龄≥ 20 岁且≤ 75 岁的患者。
3. 诊断为原发性高血压且筛查时收缩压≥130mmHg和/或舒张压≥85mmHg（符合代谢综合征诊断标准）的患者

4. 符合以下标准（1）或（2）的诊断为 NAFLD/NASH 的患者 (1) 诊断为 NAFLD 且符合以下三个标准的患者： ・脂肪肝的诊断影像学或组织学证据， ・酒精摄入量 < 30 g/天筛选前一年，男性连续 12 周或以上，女性每天 < 20 克， ・没有其他导致肥胖或慢性肝病的因素。 (2) 筛选前 32 周内通过活检明确诊断为 NASH 的患者 * NASH 的明确诊断标准定义为使用“NASH 临床研究网络 (CRN) 标准”评估的肝活检纤维化阶段F1-F3病理学家和NAFLD活动评分（NAS）≥4分（每项有1分或多分）： ・脂肪变性（0-3分）

   • 气球（0-2分）
   • 小叶炎症（0-3 分）
5. 筛选时核磁共振成像 (MRI) - 质子密度脂肪分数 (PDFF) 肝脂肪量≥ 8% 的患者。
6. 筛选时磁共振弹性成像 (MRE) 值≤ 3.6 kPa 的患者。
7. 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 25 kg/m2 的患者。
8. 筛选前 12 周接受饮食或运动疗法但无改善的患者。
9. 愿意在临床试验期间保持稳定饮食和体力活动的患者。

排除标准：

1. 妊娠期、哺乳期、潜在妊娠期妇女或试验期间不同意避孕的患者。
2. 筛选前 16 周内服用过醋酸胍或参加过其他临床研究（排除观察性研究）的患者。

3.对醋酸胍药物过敏者。 4.肝功能衰竭或肝硬化患者。 5.具有以下实验室检查值的患者：

(1)谷丙转氨酶(ALT)>430 IU/L(男性)或>240 IU/L(女性)；或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 300 IU/L（男性和女性） (2) 凝血酶原时间国际标准化比值 (PT-INR) ≥ 1.5（不包括抗凝治疗） (3) 总胆红素值 > 2.0 mg/dL（不包括吉尔伯特综合征的明确诊断） (4) 血小板计数 < 80,000/μL (5) 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 45（通过体表面积校正计算：标准化 eGFR） 6. 有急性或慢性肝病史的患者除了 NAFLD/NASH 和并发症：

1. 患有乙型肝炎（定义为筛选时乙型肝炎表面 (HBs) 抗原阳性）或丙型肝炎（定义为筛选时丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性）的患者。 但抗丙型肝炎病毒抗体阳性患者，被判定为丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）阴性的患者，如果能在筛查前至少一年确认为阴性，则可以登记。
2. 自身免疫性肝炎患者。
3. 患有原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、Wilson 病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、血色素沉着症或铁过载、药物性或酒精性肝病或已知胆道闭锁病史的患者。
4. 怀疑或明确诊断为肝细胞癌的患者。 7.有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史的患者。 8.有门静脉高压症表现的患者（并发症：腹水、肝性脑病、静脉曲张、脾肿大）。

9. 筛选前至少 4 周有 NAFLD 相关药物（胺碘酮、甲氨蝶呤、全身性糖皮质激素、四环素、他莫昔芬、比用于激素替代的更高剂量的雌激素、合成代谢类固醇或丙戊酸）或其他肝毒素病史的患者.

10.曾使用过下列药物的患者：

1. 在筛选前 12 周使用胰岛素、胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂、SGLT2 抑制剂或噻唑烷的患者，
2. 筛选前 12 周使用熊去氧胆酸或维生素 E 的患者，
3. 筛选前12周改变血脂异常药物或抗高血压药物剂量的患者，
4. 筛选前12周改变口服糖尿病治疗药物（二肽基肽酶4[DPP-4]抑制剂、磺酰脲[SU]制剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、二甲双胍）剂量的患者，
5. 筛选前 12 周使用过已知对体重有显着影响的药物（包括非处方减肥药）的患者，
6. 使用中枢神经系统抑制剂（巴比妥、硫喷妥钠、盐酸吗啡水合物、溴替唑仑、地西泮等）的患者。

11.筛选前24周体重变化10%的患者。 12. 肥胖手术（如胃成形术和Roux-en-Y胃旁路手术）后或试验期间计划接受手术的患者。

13.有1型糖尿病病史的患者。 14. 筛选时血红蛋白 A1c (HbA1c) > 9.5% 或患有未控制的 2 型糖尿病的患者。

15. 甲亢或甲减患者，或筛查结果显示甲状腺功能异常者。 但是，对于甲状腺功能减退症，如果在筛选前 12 周接受甲状腺替代治疗并且测试值稳定，则可以注册。

16.有纽约心脏协会功能分级（NYHA分级）III级或IV级心力衰竭病史的患者，因高血压以外的因素所致。

17.筛选前24周有心肌梗死、不稳定型心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术、中风或大手术史的患者。

18.有药物滥用史的患者。 19. 恶性肿瘤患者。 但是，接受过根治性手术的患者、完成化学疗法/放射疗法的患者以及正在进行激素疗法的患者可以注册。

20. 已知不能耐受 MRI 或禁忌 MRI 检查的患者。

21. 主要研究者或副研究者认为不适合进行本临床试验的其他患者。