Effekt og sikkerhed af Guanabenz til ikke-alkoholisk fedtleversygdom

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der har modtaget en fuldstændig forklaring om denne undersøgelse, og som har givet skriftligt samtykke.
2. Patienter ≥ 20 år ≤ 75 år på det tidspunkt, hvor samtykke blev givet.
3. Patienter diagnosticeret med essentiel hypertension, og hvis systoliske blodtryk på screeningstidspunktet er ≥ 130 mmHg og/eller det diastoliske blodtryk er ≥ 85 mmHg (i henhold til de diagnostiske kriterier for metabolisk syndrom)

4. Patienter diagnosticeret med NAFLD/NASH, som opfylder følgende kriterier (1) eller (2) (1) Patienter diagnosticeret med NAFLD, som opfylder følgende tre kriterier: ・Diagnostisk billeddiagnostik eller histologiske tegn på fedtlever, ・Alkoholindtag < 30 g/dag for mænd og < 20 g/dag for kvinder i 12 eller flere på hinanden følgende uger et år før screening, ・Fravær af andre faktorer, der forårsager opfedning eller kronisk leversygdom. (2) Patienter med en endelig diagnose af NASH ved biopsi inden for 32 uger før screening * De definitive diagnostiske kriterier for NASH er defineret som et fibrosestadium i leverbiopsi i evalueringen ved hjælp af "NASH Clinical Research Network (CRN) kriterier" af en F1-F3 patolog og en NAFLD aktivitetsscore (NAS) ≥4 point (hver genstand har et eller flere point): ・Steatose (0-3 point)

   • Ballonflyvning (0-2 point)
   • Betændelse i lobulerne (0-3 point)
5. Patienter med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-protondensitetsfedtfraktion (PDFF) leverfedtmasse ≥ 8 % ved screening.
6. Patienter med magnetisk resonans elastografi (MRE) værdi ≤ 3,6 kPa ved screening.
7. Patienter med et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 25 kg/m2 på screeningstidspunktet.
8. Patienter, der modtager diæt eller træningsterapi 12 uger før screening, uden forbedring.
9. Patienter, der er villige til at opretholde en stabil kost og fysisk aktivitet under det kliniske forsøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide, ammende, potentielt gravide kvinder eller patienter, der ikke accepterer prævention i løbet af forsøgsperioden.
2. Patienter, der har taget guanabenzacetat inden for 16 uger før screening, eller som har deltaget i andre kliniske undersøgelser (observationsundersøgelser er udelukket).

3. Patienter med lægemiddelallergi over for guanabenzacetat. 4. Patienter med leversvigt eller cirrhose. 5. Patienter med følgende laboratorietestværdier:

(1) Alaninaminotransferase (ALT) > 430 IE/L (mænd) eller > 240 IE/L (hun); eller aspartataminotransferase (AST) > 300 IE/L (mænd og kvinder) (2) Protrombintid-internationalt normaliseret forhold (PT-INR) ≥ 1,5 (eksklusive antikoagulantbehandling) (3) Total bilirubinværdi > 2,0 mg/dL (ekskl. endelig diagnose af Gilbert syndrom) (4) Trombocyttal < 80.000/μL (5) Estimeret glomerulær filtrationsratio (eGFR) < 45 (beregnet ved korrektion af kropsoverfladeareal: standardiseret eGFR) 6. Patienter med en historie med akut eller kronisk leversygdom andet end NAFLD/NASH og komplikationer:

1. Patienter, der lider af hepatitis B (defineret ved hepatitis B overflade (HBs) antigenpositivt på screeningstidspunktet) eller hepatitis C (defineret ved hepatitis C virus (HCV) antistofpositivt på screeningstidspunktet). Anti-HCV antistof positive patienter, som vurderes at være negative for hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV-RNA), kan dog registreres, hvis de kan bekræftes som negative i mindst et år før screening.
2. Patienter med autoimmun hepatitis.
3. Patienter med primær biliær cholangitis, primær skleroserende cholangitis, Wilsons sygdom, α1-antitrypsin-mangel, hæmokromatose eller jernoverskud, lægemiddelinduceret eller alkoholisk leversygdom eller en historie med kendt galdeatresi.
4. Patienter med mistanke om eller endelig diagnose af hepatocellulært karcinom. 7. Patienter med en historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. 8. Patienter med fund af portal hypertension (komplikationer: ascites, hepatisk encefalopati, åreknuder, splenomegali).

9. Patienter med en historie med NAFLD-relaterede lægemidler (amiodaron, methotrexat, systemiske glukokortikoider, tetracyclin, tamoxifen, højere doser af østrogen, anabolske steroider eller valproinsyre end brugt til hormonerstatning) eller andre hepatotoksiner i mindst 4 uger før screening .

10. Patienter, der har brugt følgende lægemidler:

1. Patienter, der brugte insulin, glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonister, SGLT2-hæmmere eller thiazolidin 12 uger før screening,
2. Patienter, der brugte ursodeoxycholsyre eller vitamin E 12 uger før screening,
3. Patienter, hvis doser af dyslipidæmilægemidler eller antihypertensiva blev ændret 12 uger før screening,
4. Patienter, hvis dosis af oralt diabetesbehandlingsmiddel (dipeptidylpeptidase 4 [DPP-4] hæmmer, sulfonylurinstof [SU] præparat, α-glucosidasehæmmer, metformin) blev ændret 12 uger før screening,
5. Patienter, der brugte lægemidler, der vides at have en signifikant effekt på kropsvægten (inklusive håndkøbsmedicin til vægttab) 12 uger før screening,
6. Patienter, der bruger centralnervesystemdepressiva (barbital, natriumthiopental, morfinhydrochloridhydrat, brotizol, diazepam osv.).

11. Patienter med 10 % vægtændring 24 uger før screening. 12. Patienter, der er planlagt til at gennemgå en operation efter fedmekirurgi (såsom gastroplastik og Roux-en-Y gastrisk bypass-operation) eller under forsøgsperioden.

13. Patienter med tidligere type 1-diabetes. 14. Patienter med hæmoglobin A1c (HbA1c) > 9,5 % ved screening eller med ukontrolleret type 2-diabetes.

15. Patienter med hyperthyroidisme eller hypothyroidisme, eller screeningsresultater, der viser skjoldbruskkirteldysfunktion. For hypothyroidisme er registrering dog mulig, hvis thyreoideasubstitutionsbehandling modtages 12 uger før screening, og testværdierne er stabile.

16. Patienter med en historie med New York hjerteforening funktionel klassifikation (NYHA klassifikation) klasse III eller IV hjertesvigt på grund af andre faktorer end hypertension.

17. Patienter med en anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, perkutan koronar intervention, koronar bypasstransplantation eller slagtilfælde eller større operation 24 uger før screening.

18. Patienter med en historie med stofmisbrug. 19. Patienter med ondartede tumorer. Dog kan der registreres patienter, der er gennemgået radikal kirurgi, patienter, der har afsluttet kemoterapi/strålebehandling, og patienter, der er i hormonbehandling.

20. Patienter med kendt intolerance over for MR eller patienter, der er kontraindiceret til MR-undersøgelse.

21. Andre patienter, som den primære investigator eller sub-investigator anser for upassende til at udføre dette kliniske forsøg.