Efficacité et innocuité du guanabenz pour la stéatose hépatique non alcoolique

Critère d'intégration:

1. Les patients qui ont reçu une explication complète sur cette étude et qui ont fourni un consentement écrit.
2. Patients âgés de ≥ 20 ans et ≤ 75 ans au moment où le consentement a été fourni.
3. Patients diagnostiqués avec une hypertension essentielle et dont la pression artérielle systolique au moment du dépistage est ≥ 130 mmHg et/ou la pression artérielle diastolique est ≥ 85 mmHg (selon les critères diagnostiques du syndrome métabolique)

4. Patients ayant reçu un diagnostic de NAFLD/NASH répondant aux critères suivants (1) ou (2) (1) Patients ayant reçu un diagnostic de NAFLD répondant aux trois critères suivants : ・Imagerie diagnostique ou preuve histologique de stéatose hépatique, ・Consommation d'alcool < 30 g/jour pour les hommes et < 20 g/jour pour les femmes pendant 12 semaines consécutives ou plus un an avant le dépistage, ・ Absence d'autres facteurs qui provoquent l'engraissement ou une maladie hépatique chronique. (2) Patients ayant un diagnostic définitif de NASH par biopsie dans les 32 semaines précédant le dépistage Pathologiste F1-F3 et un score d'activité NAFLD (NAS) ≥4 points (chaque élément a un ou plusieurs points) : ・Stéatose (0-3 points)

   • Montgolfière (0-2 points)
   • Inflammation dans les lobules (0-3 points)
5. Patients avec imagerie par résonance magnétique (IRM)-fraction de graisse à densité de protons (PDFF) masse grasse hépatique ≥ 8 % au moment du dépistage.
6. Patients avec une valeur d'élastographie par résonance magnétique (MRE) ≤ 3,6 kPa lors de la sélection.
7. Patients ayant un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 25 kg/m2 au moment du dépistage.
8. Patients recevant un régime ou une thérapie par l'exercice 12 semaines avant le dépistage, sans amélioration.
9. Patients disposés à maintenir une alimentation et une activité physique stables pendant l'essai clinique.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes, allaitantes, potentiellement enceintes ou patientes qui n'acceptent pas la contraception pendant la période d'essai.
2. Patients ayant pris de l'acétate de guanabenz dans les 16 semaines précédant le dépistage ou ayant participé à d'autres études cliniques (les études observationnelles sont exclues).

3. Patients allergiques aux médicaments à l'acétate de guanabenz. 4. Patients souffrant d'insuffisance hépatique ou de cirrhose. 5. Patients avec les valeurs de test de laboratoire suivantes :

(1) Alanine aminotransférase (ALT) > 430 UI/L (hommes) ou > 240 UI/L (femmes) ; ou aspartate aminotransférase (AST) > 300 UI/L (hommes et femmes) (2) Temps de prothrombine-rapport international normalisé (PT-INR) ≥ 1,5 (hors traitement anticoagulant) (3) Valeur de bilirubine totale > 2,0 mg/dL (hors diagnostic définitif du syndrome de Gilbert) (4) Numération plaquettaire < 80 000/μL (5) Rapport de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 45 (calculé par correction de la surface corporelle : eGFR standardisé) 6. Patients ayant des antécédents de maladie hépatique aiguë ou chronique autres que NAFLD/NASH et complications :

1. Patients souffrant d'hépatite B (définie par l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs) positif au moment du dépistage) ou d'hépatite C (définie par le virus de l'hépatite C (VHC) positif au moment du dépistage). Cependant, les patients positifs aux anticorps anti-VHC qui sont jugés négatifs pour l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) peuvent être enregistrés s'ils peuvent être confirmés négatifs pendant au moins un an avant le dépistage.
2. Patients atteints d'hépatite auto-immune.
3. Patients atteints de cholangite biliaire primitive, de cholangite sclérosante primitive, de la maladie de Wilson, d'un déficit en α1-antitrypsine, d'une hémochromatose ou d'une surcharge en fer, d'une maladie hépatique d'origine médicamenteuse ou alcoolique, ou d'antécédents d'atrésie biliaire connue.
4. Patients avec suspicion ou diagnostic définitif de carcinome hépatocellulaire. 7. Patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). 8. Patients présentant des signes d'hypertension portale (complications : ascite, encéphalopathie hépatique, varices, splénomégalie).

9. Patients ayant des antécédents de médicaments liés à la NAFLD (amiodarone, méthotrexate, glucocorticoïdes systémiques, tétracycline, tamoxifène, doses plus élevées d'œstrogène, de stéroïdes anabolisants ou d'acide valproïque que celles utilisées pour le remplacement hormonal) ou d'autres hépatotoxines pendant au moins 4 semaines avant le dépistage .

10. Patients ayant consommé les médicaments suivants :

1. Patients ayant utilisé de l'insuline, des agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), des inhibiteurs du SGLT2 ou de la thiazolidine 12 semaines avant le dépistage,
2. Patients ayant utilisé de l'acide ursodésoxycholique ou de la vitamine E 12 semaines avant le dépistage,
3. Patients dont les doses de médicaments contre la dyslipidémie ou d'antihypertenseurs ont été modifiées 12 semaines avant le dépistage,
4. Patients dont la dose de médicament oral pour le traitement du diabète (inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 [DPP-4], préparation de sulfonylurée [SU], inhibiteur de l'α-glucosidase, metformine) a été modifiée 12 semaines avant le dépistage,
5. Les patients qui ont utilisé des médicaments connus pour avoir un effet significatif sur le poids corporel (y compris des médicaments en vente libre pour la perte de poids) 12 semaines avant le dépistage,
6. Patients utilisant des dépresseurs du système nerveux central (barbital, thiopental sodique, chlorhydrate de morphine hydraté, brotizolam, diazépam, etc.).

11. Patients avec un changement de poids de 10 % 24 semaines avant le dépistage. 12. Patients devant subir une intervention chirurgicale après une chirurgie de l'obésité (telle qu'une gastroplastie et un pontage gastrique de Roux-en-Y) ou pendant la période d'essai.

13. Patients ayant des antécédents de diabète de type 1. 14. Patients avec une hémoglobine A1c (HbA1c) > 9,5 % lors du dépistage ou avec un diabète de type 2 non contrôlé.

15. Patients souffrant d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie, ou résultats de dépistage montrant un dysfonctionnement thyroïdien. Cependant, pour l'hypothyroïdie, l'enregistrement est possible si la thérapie de remplacement de la thyroïde est reçue 12 semaines avant le dépistage et que les valeurs des tests sont stables.

16. Patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (classification NYHA) due à des facteurs autres que l'hypertension.

17. Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'intervention coronarienne percutanée, de pontage aortocoronarien, d'accident vasculaire cérébral ou de chirurgie majeure 24 semaines avant le dépistage.

18. Patients ayant des antécédents de toxicomanie. 19. Patients atteints de tumeurs malignes. Cependant, les patients qui ont subi une chirurgie radicale, les patients qui ont terminé une chimiothérapie/radiothérapie et les patients qui suivent une hormonothérapie peuvent être enregistrés.

20. Patients présentant une intolérance connue à l'IRM ou patients contre-indiqués pour l'examen IRM.

21. Autres patients que l'investigateur principal ou le sous-investigateur juge inappropriés pour mener cet essai clinique.