Eficácia e segurança do guanabenz para doença hepática gordurosa não alcoólica

Critério de inclusão:

1. Pacientes que receberam uma explicação completa sobre este estudo e que forneceram consentimento por escrito.
2. Pacientes ≥ 20 anos de idade ≤ 75 anos de idade no momento em que o consentimento foi fornecido.
3. Pacientes diagnosticados com hipertensão essencial e cuja pressão arterial sistólica no momento da triagem é ≥ 130 mmHg e/ou pressão arterial diastólica é ≥ 85 mmHg (de acordo com os critérios diagnósticos para síndrome metabólica)

4. Pacientes com diagnóstico de DHGNA/NASH que atendem aos seguintes critérios (1) ou (2) (1) Pacientes com diagnóstico de DHGNA que atendem aos três critérios a seguir: ・Imagiologia diagnóstica ou evidência histológica de fígado gorduroso, ・Ingestão de álcool < 30 g/dia para homens e < 20 g/dia para mulheres por 12 ou mais semanas consecutivas um ano antes da triagem, ・Ausência de outros fatores que causam engorda ou doença hepática crônica. (2) Pacientes com diagnóstico definitivo de NASH por biópsia dentro de 32 semanas antes da triagem Patologista F1-F3 e um escore de atividade NAFLD (NAS) ≥4 pontos (cada item tem um ou mais pontos): ・Esteatose (0-3 pontos)

   • Balonismo (0-2 pontos)
   • Inflamação nos lóbulos (0-3 pontos)
5. Pacientes com ressonância magnética (MRI)-fração de gordura de densidade de prótons (PDFF) massa de gordura do fígado ≥ 8% na triagem.
6. Pacientes com valor de elastografia por ressonância magnética (MRE) ≤ 3,6 kPa na triagem.
7. Pacientes com índice de massa corporal (IMC) ≥ 25 kg/m2 no momento da triagem.
8. Pacientes recebendo dieta ou terapia de exercícios 12 semanas antes da triagem, sem melhora.
9. Pacientes que desejam manter uma dieta estável e atividade física durante o ensaio clínico.

Critério de exclusão:

1. Grávidas, lactantes, mulheres potencialmente grávidas ou pacientes que não concordam com a contracepção durante o período experimental.
2. Pacientes que tomaram acetato de guanabenz nas 16 semanas anteriores à triagem ou que participaram de outros estudos clínicos (excluem-se estudos observacionais).

3. Pacientes com alergia medicamentosa ao acetato de guanabenz. 4. Pacientes com insuficiência hepática ou cirrose. 5. Pacientes com os seguintes valores de exames laboratoriais:

(1) Alanina aminotransferase (ALT) > 430 UI/L (homens) ou > 240 UI/L (mulheres); ou aspartato aminotransferase (AST) > 300 UI/L (homens e mulheres) (2) Tempo de protrombina-razão normalizada internacional (PT-INR) ≥ 1,5 (excluindo terapia anticoagulante) (3) Valor de bilirrubina total > 2,0 mg/dL (excluindo diagnóstico definitivo de síndrome de Gilbert) (4) Contagem de plaquetas < 80.000/μL (5) Razão de filtração glomerular estimada (eGFR) < 45 (calculada pela correção da área de superfície corporal: eGFR padronizado) 6. Pacientes com história de doença hepática aguda ou crônica exceto NAFLD/NASH e complicações:

1. Pacientes que sofrem de hepatite B (definido pelo antígeno de superfície da hepatite B (HBs) positivo no momento da triagem) ou hepatite C (definido pelo anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo no momento da triagem). No entanto, os pacientes positivos para anticorpos anti-HCV que são considerados negativos para o ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV-RNA) podem ser registrados se puderem ser confirmados como negativos por pelo menos um ano antes da triagem.
2. Pacientes com hepatite autoimune.
3. Pacientes com colangite biliar primária, colangite esclerosante primária, doença de Wilson, deficiência de α1-antitripsina, hemocromatose ou sobrecarga de ferro, doença hepática alcoólica ou induzida por drogas ou história de atresia biliar conhecida.
4. Pacientes com suspeita ou diagnóstico definitivo de carcinoma hepatocelular. 7. Pacientes com história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). 8. Pacientes com achados de hipertensão portal (complicações: ascite, encefalopatia hepática, varizes, esplenomegalia).

9. Pacientes com histórico de drogas relacionadas à DHGNA (amiodarona, metotrexato, glicocorticóides sistêmicos, tetraciclina, tamoxifeno, doses mais altas de estrogênio, esteróides anabolizantes ou ácido valpróico do que o usado para reposição hormonal) ou outras hepatotoxinas por pelo menos 4 semanas antes da triagem .

10. Pacientes que usaram os seguintes medicamentos:

1. Pacientes que usaram insulina, agonistas do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), inibidores de SGLT2 ou tiazolidina 12 semanas antes da triagem,
2. Pacientes que usaram ácido ursodesoxicólico ou vitamina E 12 semanas antes da triagem,
3. Pacientes cujas doses de medicamentos para dislipidemia ou anti-hipertensivos foram alteradas 12 semanas antes da triagem,
4. Pacientes cuja dose de medicamento oral para tratamento de diabetes (inibidor de dipeptidil peptidase 4 [DPP-4], preparação de sulfonilureia [SU], inibidor de α-glicosidase, metformina) foi alterada 12 semanas antes da triagem,
5. Pacientes que usaram medicamentos conhecidos por terem um efeito significativo no peso corporal (incluindo medicamentos de venda livre para perda de peso) 12 semanas antes da triagem,
6. Pacientes em uso de depressores do sistema nervoso central (barbital, tiopental sódico, hidrato de cloridrato de morfina, brotizolam, diazepam, etc.).

11. Pacientes com alteração de peso de 10% 24 semanas antes da triagem. 12. Pacientes agendados para cirurgia após cirurgia de obesidade (como gastroplastia e cirurgia de bypass gástrico em Y de Roux) ou durante o período experimental.

13. Pacientes com histórico de diabetes tipo 1. 14. Pacientes com hemoglobina A1c (HbA1c) > 9,5% na triagem ou com diabetes tipo 2 não controlado.

15. Pacientes com hipertireoidismo ou hipotireoidismo, ou resultados de triagem mostrando disfunção tireoidiana. No entanto, para o hipotireoidismo, o registro é possível se a terapia de reposição da tireoide for recebida 12 semanas antes da triagem e os valores do teste estiverem estáveis.

16. Pacientes com histórico de insuficiência cardíaca classe III ou IV da classificação funcional da New York Heart Association (classificação da NYHA) devido a outros fatores além da hipertensão.

17. Pacientes com histórico de infarto do miocárdio, angina instável, intervenção coronária percutânea, revascularização do miocárdio ou acidente vascular cerebral ou cirurgia de grande porte 24 semanas antes da triagem.

18. Pacientes com história de abuso de substâncias. 19. Pacientes com tumores malignos. No entanto, podem ser cadastrados pacientes que passaram por cirurgia radical, pacientes que completaram quimioterapia/radioterapia e pacientes que estão em terapia hormonal.

20. Pacientes com intolerância conhecida à ressonância magnética ou pacientes com contraindicação para exame de ressonância magnética.

21. Outros pacientes que o investigador principal ou subinvestigador considerar inadequados para a condução deste ensaio clínico.