Efficacia e sicurezza di Guanabenz per la steatosi epatica non alcolica

Criterio di inclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto una spiegazione completa su questo studio e che hanno fornito il consenso scritto.
2. Pazienti di età ≥ 20 anni ≤ 75 anni di età al momento in cui è stato fornito il consenso.
3. Pazienti con diagnosi di ipertensione essenziale e la cui pressione arteriosa sistolica al momento dello screening è ≥ 130 mmHg e/o la pressione arteriosa diastolica è ≥ 85 mmHg (secondo i criteri diagnostici per la sindrome metabolica)

4. Pazienti con diagnosi di NAFLD/NASH che soddisfano i seguenti criteri (1) o (2) (1) Pazienti con diagnosi di NAFLD che soddisfano i seguenti tre criteri: ・ Diagnostica per immagini o evidenza istologica di steatosi epatica, ・ Assunzione di alcol < 30 g/giorno per gli uomini e < 20 g/die per le donne per 12 o più settimane consecutive un anno prima dello screening, ・Assenza di altri fattori che causano ingrassamento o malattia epatica cronica. (2) Pazienti con diagnosi definitiva di NASH mediante biopsia entro 32 settimane prima dello screening * I criteri diagnostici definitivi per NASH sono definiti come uno stadio di fibrosi nella biopsia epatica nella valutazione utilizzando i "criteri NASH Clinical Research Network (CRN)" da parte di un Patologo F1-F3 e un punteggio di attività NAFLD (NAS) ≥4 punti (ogni item ha uno o più punti): ・Steatosi (0-3 punti)

   • Mongolfiera (0-2 punti)
   • Infiammazione nei lobuli (0-3 punti)
5. Pazienti con risonanza magnetica (MRI)-frazione grassa di densità protonica (PDFF) massa grassa del fegato ≥ 8% allo screening.
6. Pazienti con valore di elastografia a risonanza magnetica (MRE) ≤ 3,6 kPa allo screening.
7. Pazienti con un indice di massa corporea (BMI) ≥ 25 kg/m2 al momento dello screening.
8. Pazienti sottoposti a dieta o terapia fisica 12 settimane prima dello screening, senza alcun miglioramento.
9. Pazienti disposti a mantenere una dieta stabile e attività fisica durante la sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, in allattamento, potenzialmente incinte o pazienti che non accettano la contraccezione durante il periodo di prova.
2. Pazienti che hanno assunto guanabenz acetato nelle 16 settimane precedenti lo screening o che hanno partecipato ad altri studi clinici (gli studi osservazionali sono esclusi).

3. Pazienti con allergie ai farmaci al guanabenz acetato. 4. Pazienti con insufficienza epatica o cirrosi. 5. Pazienti con i seguenti valori dei test di laboratorio:

(1) Alanina aminotransferasi (ALT) > 430 IU/L (maschi) o > 240 IU/L (femmine); o aspartato aminotransferasi (AST) > 300 IU/L (maschi e femmine) (2) Rapporto normalizzato internazionale tempo di protrombina (PT-INR) ≥ 1,5 (esclusa terapia anticoagulante) (3) Valore della bilirubina totale > 2,0 mg/dL (esclusa diagnosi definitiva della sindrome di Gilbert) (4) Conta piastrinica < 80.000/μL (5) Rapporto di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) < 45 (calcolato mediante correzione della superficie corporea: eGFR standardizzato) 6. Pazienti con una storia di malattia epatica acuta o cronica diversi da NAFLD/NASH e complicanze:

1. Pazienti affetti da epatite B (definita da antigene di superficie dell'epatite B (HBs) positiva al momento dello screening) o epatite C (definita da anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positiva al momento dello screening). Tuttavia, i pazienti positivi agli anticorpi anti-HCV che sono giudicati negativi per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV-RNA) possono essere registrati se possono essere confermati negativi per almeno un anno prima dello screening.
2. Pazienti con epatite autoimmune.
3. Pazienti con colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, morbo di Wilson, deficit di α1-antitripsina, emocromatosi o sovraccarico di ferro, malattia epatica indotta da farmaci o alcolica o anamnesi di atresia biliare nota.
4. Pazienti con sospetto o diagnosi definitiva di carcinoma epatocellulare. 7. Pazienti con una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). 8. Pazienti con reperti di ipertensione portale (complicanze: ascite, encefalopatia epatica, vene varicose, splenomegalia).

9. Pazienti con una storia di farmaci correlati alla NAFLD (amiodarone, metotrexato, glucocorticoidi sistemici, tetraciclina, tamoxifene, dosi più elevate di estrogeni, steroidi anabolizzanti o acido valproico rispetto a quelli utilizzati per la sostituzione ormonale) o altre epatotossine per almeno 4 settimane prima dello screening .

10. Pazienti che hanno utilizzato i seguenti farmaci:

1. Pazienti che hanno utilizzato insulina, agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), inibitori SGLT2 o tiazolidina 12 settimane prima dello screening,
2. Pazienti che hanno utilizzato acido ursodesossicolico o vitamina E 12 settimane prima dello screening,
3. Pazienti le cui dosi di farmaci per la dislipidemia o farmaci antipertensivi sono state modificate 12 settimane prima dello screening,
4. Pazienti la cui dose del farmaco orale per il trattamento del diabete (inibitore della dipeptidil peptidasi 4 [DPP-4], preparazione sulfonilurea [SU], inibitore dell'α-glucosidasi, metformina) è stata modificata 12 settimane prima dello screening,
5. Pazienti che hanno utilizzato farmaci noti per avere un effetto significativo sul peso corporeo (inclusi farmaci da banco per la perdita di peso) 12 settimane prima dello screening,
6. Pazienti che usano depressivi del sistema nervoso centrale (barbital, sodio tiopentale, morfina cloridrato idrato, brotizolam, diazepam, ecc.).

11. Pazienti con variazione di peso del 10% 24 settimane prima dello screening. 12. Pazienti programmati per sottoporsi a intervento chirurgico dopo un intervento chirurgico per l'obesità (come gastroplastica e intervento chirurgico di bypass gastrico Roux-en-Y) o durante il periodo di prova.

13. Pazienti con una storia di diabete di tipo 1. 14. Pazienti con emoglobina A1c (HbA1c) > 9,5% allo screening o con diabete di tipo 2 non controllato.

15. Pazienti con ipertiroidismo o ipotiroidismo o risultati di screening che mostrano disfunzione tiroidea. Tuttavia, per l'ipotiroidismo, la registrazione è possibile se la terapia sostitutiva della tiroide viene ricevuta 12 settimane prima dello screening e i valori del test sono stabili.

16. Pazienti con una storia di insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association (classificazione NYHA) dovuta a fattori diversi dall'ipertensione.

17. Pazienti con una storia di infarto del miocardio, angina instabile, intervento coronarico percutaneo, innesto di bypass coronarico o ictus o chirurgia maggiore 24 settimane prima dello screening.

18. Pazienti con una storia di abuso di sostanze. 19. Pazienti con tumori maligni. Tuttavia, possono essere registrati pazienti sottoposti a chirurgia radicale, pazienti che hanno completato la chemioterapia/radioterapia e pazienti sottoposti a terapia ormonale.

20. Pazienti con nota intolleranza alla risonanza magnetica o pazienti che sono controindicati per l'esame di risonanza magnetica.

21. Altri pazienti che il ricercatore principale o il sub-ricercatore ritenga inappropriati per condurre questo studio clinico.