Werkzaamheid en veiligheid van Guanabenz voor niet-alcoholische leververvetting

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die een volledige uitleg over dit onderzoek hebben gekregen en die schriftelijke toestemming hebben gegeven.
2. Patiënten ≥ 20 jaar ≤ 75 jaar oud op het moment dat toestemming werd gegeven.
3. Patiënten bij wie essentiële hypertensie is vastgesteld en bij wie de systolische bloeddruk op het moment van screening ≥ 130 mmHg is en/of de diastolische bloeddruk ≥ 85 mmHg is (volgens de diagnostische criteria voor metabool syndroom)

4. Patiënten gediagnosticeerd met NAFLD/NASH die voldoen aan de volgende criteria (1) of (2) (1) Patiënten gediagnosticeerd met NAFLD die voldoen aan de volgende drie criteria: ・Diagnostische beeldvorming of histologisch bewijs van leververvetting, ・Alcoholinname < 30 g/dag voor mannen en < 20 g/dag voor vrouwen gedurende 12 of meer opeenvolgende weken een jaar vóór de screening, ・Afwezigheid van andere factoren die vetmesting of chronische leverziekte veroorzaken. (2) Patiënten met een definitieve diagnose van NASH door middel van een biopsie binnen 32 weken voorafgaand aan de screening F1-F3-patholoog en een NAFLD-activiteitsscore (NAS) ≥4 punten (elk item heeft een of meer punten): ・Steatose (0-3 punten)

   • Ballonvaren (0-2 punten)
   • Ontsteking in de lobben (0-3 punten)
5. Patiënten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) - protonendichtheidsvetfractie (PDFF) levervetmassa ≥ 8% bij screening.
6. Patiënten met magnetische resonantie elastografie (MRE) waarde ≤ 3,6 kPa bij screening.
7. Patiënten met een body mass index (BMI) ≥ 25 kg/m2 op het moment van screening.
8. Patiënten die 12 weken voor screening dieet- of oefentherapie kregen, zonder verbetering.
9. Patiënten die bereid zijn om tijdens de klinische proef een stabiel dieet en fysieke activiteit aan te houden.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, mogelijk zwangere vrouwen of patiënten die tijdens de proefperiode niet akkoord gaan met anticonceptie.
2. Patiënten die guanabenzacetaat hebben ingenomen binnen 16 weken voorafgaand aan de screening of die hebben deelgenomen aan andere klinische studies (observationele studies zijn uitgesloten).

3. Patiënten met medicijnallergieën voor guanabenzacetaat. 4. Patiënten met leverfalen of cirrose. 5. Patiënten met de volgende laboratoriumtestwaarden:

(1) Alanineaminotransferase (ALT) > 430 IU/L (mannen) of > 240 IU/L (vrouwen); of aspartaataminotransferase (AST) > 300 IE/L (mannen en vrouwen) (2) Protrombinetijd-internationaal genormaliseerde ratio (PT-INR) ≥ 1,5 (exclusief anticoagulantia) (3) Totale bilirubinewaarde > 2,0 mg/dL (exclusief definitieve diagnose van het syndroom van Gilbert) (4) Aantal bloedplaatjes < 80.000/μL (5) Geschatte glomerulaire filtratieverhouding (eGFR) < 45 (berekend op basis van correctie van het lichaamsoppervlak: gestandaardiseerde eGFR) 6. Patiënten met een voorgeschiedenis van acute of chronische leverziekte anders dan NAFLD/NASH en complicaties:

1. Patiënten die lijden aan hepatitis B (gedefinieerd door hepatitis B-oppervlak (HBs)-antigeenpositief op het moment van screening) of hepatitis C (gedefinieerd door hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief op het moment van screening). Anti-HCV-antilichaam-positieve patiënten die als negatief worden beoordeeld voor hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) kunnen echter worden geregistreerd als ten minste één jaar vóór de screening kan worden bevestigd dat ze negatief zijn.
2. Patiënten met auto-immuunhepatitis.
3. Patiënten met primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis, de ziekte van Wilson, α1-antitrypsinedeficiëntie, hemochromatose of ijzerstapeling, door drugs geïnduceerde of alcoholische leverziekte, of een voorgeschiedenis van bekende galgangatresie.
4. Patiënten met verdenking of definitieve diagnose van hepatocellulair carcinoom. 7. Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). 8. Patiënten met bevindingen van portale hypertensie (complicaties: ascites, hepatische encefalopathie, spataderen, splenomegalie).

9. Patiënten met een voorgeschiedenis van NAFLD-gerelateerde geneesmiddelen (amiodaron, methotrexaat, systemische glucocorticoïden, tetracycline, tamoxifen, hogere doses oestrogeen, anabole steroïden of valproïnezuur dan gebruikt voor hormoonvervanging) of andere hepatotoxinen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening .

10. Patiënten die de volgende medicijnen hebben gebruikt:

1. Patiënten die 12 weken voor de screening insuline, glucagonachtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonisten, SGLT2-remmers of thiazolidine gebruikten,
2. Patiënten die ursodeoxycholzuur of vitamine E gebruikten 12 weken voor de screening,
3. Patiënten bij wie de dosering van medicijnen tegen dyslipidemie of antihypertensiva 12 weken voor de screening werd gewijzigd,
4. Patiënten bij wie de dosis van het orale geneesmiddel voor de behandeling van diabetes (dipeptidylpeptidase 4 [DPP-4]-remmer, sulfonylureum [SU]-preparaat, α-glucosidaseremmer, metformine) 12 weken vóór de screening was veranderd,
5. Patiënten die geneesmiddelen gebruikten waarvan bekend is dat ze een significant effect hebben op het lichaamsgewicht (inclusief zelfzorggeneesmiddelen voor gewichtsverlies) 12 weken vóór de screening,
6. Patiënten die depressiva van het centrale zenuwstelsel gebruiken (barbital, natriumthiopental, morfinehydrochloridehydraat, brotizolam, diazepam, enz.).

11. Patiënten met 10% gewichtsverandering 24 weken voor screening. 12. Patiënten die gepland staan ​​voor een operatie na obesitaschirurgie (zoals gastroplastie en Roux-en-Y gastric bypass-operatie) of tijdens de proefperiode.

13. Patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes type 1. 14. Patiënten met hemoglobine A1c (HbA1c) > 9,5% bij screening of met ongecontroleerde diabetes type 2.

15. Patiënten met hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie, of screeningsresultaten die schildklierdisfunctie laten zien. Voor hypothyreoïdie is registratie wel mogelijk als 12 weken voor de screening schildkliervervangende therapie is ontvangen en de testwaarden stabiel zijn.

16. Patiënten met een voorgeschiedenis van New Yorkse hartassociatie functionele classificatie (NYHA-classificatie) klasse III of IV hartfalen als gevolg van andere factoren dan hypertensie.

17. Patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, percutane coronaire interventie, coronaire bypassoperatie, of een beroerte of een grote operatie 24 weken voor de screening.

18. Patiënten met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik. 19. Patiënten met kwaadaardige tumoren. Wel kunnen patiënten worden geregistreerd die een ingrijpende operatie hebben ondergaan, patiënten die chemotherapie/bestraling hebben ondergaan en patiënten die hormoontherapie ondergaan.

20. Patiënten met een bekende intolerantie voor MRI of patiënten die gecontra-indiceerd zijn voor MRI-onderzoek.

21. Andere patiënten die de hoofdonderzoeker of subonderzoeker ongeschikt acht voor het uitvoeren van dit klinisch onderzoek.