Eficacia y seguridad de Guanabenz para la enfermedad del hígado graso no alcohólico

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que hayan recibido una explicación completa sobre este estudio y que hayan dado su consentimiento por escrito.
2. Pacientes ≥ 20 años de edad ≤ 75 años de edad en el momento en que se proporcionó el consentimiento.
3. Pacientes diagnosticados de hipertensión arterial esencial y cuya presión arterial sistólica en el momento del cribado sea ≥ 130 mmHg y/o diastólica ≥ 85 mmHg (según criterios diagnósticos de síndrome metabólico)

4. Pacientes con diagnóstico de NAFLD/NASH que cumplan con los siguientes criterios (1) o (2) (1) Pacientes con diagnóstico de NAFLD que cumplan con los siguientes tres criterios: ・Diagnóstico por imágenes o evidencia histológica de hígado graso, ・Ingesta de alcohol < 30 g/día para hombres y < 20 g/día para mujeres durante 12 o más semanas consecutivas un año antes de la selección, ・Ausencia de otros factores que causan engorde o enfermedad hepática crónica. (2) Pacientes con un diagnóstico definitivo de NASH por biopsia dentro de las 32 semanas anteriores a la selección * Los criterios de diagnóstico definitivos para NASH se definen como un estadio de fibrosis en la biopsia hepática en la evaluación utilizando los "criterios de NASH Clinical Research Network (CRN)" por un Patólogo F1-F3 y una puntuación de actividad NAFLD (NAS) ≥4 puntos (cada ítem tiene uno o más puntos): ・Esteatosis (0-3 puntos)

   • Globos (0-2 puntos)
   • Inflamación en los lobulillos (0-3 puntos)
5. Pacientes con imágenes de resonancia magnética (MRI)-fracción de grasa de densidad de protones (PDFF) masa de grasa hepática ≥ 8% en la selección.
6. Pacientes con un valor de elastografía por resonancia magnética (MRE) ≤ 3,6 kPa en la selección.
7. Pacientes con un índice de masa corporal (IMC) ≥ 25 kg/m2 en el momento de la selección.
8. Pacientes que recibieron terapia de dieta o ejercicio 12 semanas antes de la selección, sin mejoría.
9. Pacientes que estén dispuestos a mantener una dieta estable y actividad física durante el ensayo clínico.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas, lactantes, potencialmente embarazadas o pacientes que no estén de acuerdo con la anticoncepción durante el período de prueba.
2. Pacientes que hayan tomado acetato de guanabenz en las 16 semanas previas a la selección o que hayan participado en otros estudios clínicos (se excluyen los estudios observacionales).

3. Pacientes con alergias medicamentosas al acetato de guanabenz. 4. Pacientes con insuficiencia hepática o cirrosis. 5. Pacientes con los siguientes valores de pruebas de laboratorio:

(1) alanina aminotransferasa (ALT) > 430 UI/L (hombres) o > 240 UI/L (mujeres); o aspartato aminotransferasa (AST) > 300 UI/L (hombres y mujeres) (2) Tiempo de protrombina-relación normalizada internacional (PT-INR) ≥ 1,5 (excluyendo la terapia anticoagulante) (3) Valor de bilirrubina total > 2,0 mg/dL (excluyendo diagnóstico definitivo de síndrome de Gilbert) (4) Recuento de plaquetas < 80 000/μL (5) Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 45 (calculada por corrección del área de superficie corporal: TFGe estandarizada) 6. Pacientes con antecedentes de enfermedad hepática aguda o crónica distintos de NAFLD/NASH y complicaciones:

1. Pacientes que padezcan hepatitis B (definida por el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs) positivo en el momento de la selección) o hepatitis C (definida por el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) positivo en el momento de la selección). Sin embargo, los pacientes con anticuerpos anti-VHC positivos que se consideran negativos para el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (VHC-ARN) pueden registrarse si se puede confirmar que son negativos durante al menos un año antes de la selección.
2. Pacientes con hepatitis autoinmune.
3. Pacientes con colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, enfermedad de Wilson, deficiencia de α1-antitripsina, hemocromatosis o sobrecarga de hierro, enfermedad hepática inducida por fármacos o alcohólica, o antecedentes de atresia biliar conocida.
4. Pacientes con sospecha o diagnóstico definitivo de hepatocarcinoma. 7. Pacientes con antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 8. Pacientes con hallazgos de hipertensión portal (complicaciones: ascitis, encefalopatía hepática, varices, esplenomegalia).

9. Pacientes con antecedentes de fármacos relacionados con NAFLD (amiodarona, metotrexato, glucocorticoides sistémicos, tetraciclina, tamoxifeno, dosis más altas de estrógeno, esteroides anabólicos o ácido valproico que las utilizadas para el reemplazo hormonal) u otras hepatotoxinas durante al menos 4 semanas antes de la selección .

10. Pacientes que hayan consumido los siguientes fármacos:

1. Pacientes que usaron insulina, agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), inhibidores de SGLT2 o tiazolidina 12 semanas antes de la selección,
2. Pacientes que usaron ácido ursodesoxicólico o vitamina E 12 semanas antes de la selección,
3. Pacientes cuyas dosis de medicamentos para la dislipidemia o medicamentos antihipertensivos se cambiaron 12 semanas antes de la selección,
4. Pacientes cuya dosis del fármaco oral para el tratamiento de la diabetes (inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 [DPP-4], preparación de sulfonilurea [SU], inhibidor de la α-glucosidasa, metformina) se cambió 12 semanas antes de la selección,
5. Pacientes que usaron medicamentos que se sabe que tienen un efecto significativo sobre el peso corporal (incluidos los medicamentos de venta libre para bajar de peso) 12 semanas antes de la selección,
6. Pacientes que utilizan depresores del sistema nervioso central (barbital, tiopental sódico, hidrato de clorhidrato de morfina, brotizolam, diazepam, etc.).

11. Pacientes con un cambio de peso del 10 % 24 semanas antes de la selección. 12. Pacientes programados para someterse a cirugía después de una cirugía de obesidad (como gastroplastia y cirugía de bypass gástrico en Y de Roux) o durante el período de prueba.

13. Pacientes con antecedentes de diabetes tipo 1. 14 Pacientes con hemoglobina A1c (HbA1c) > 9,5 % en la selección o con diabetes tipo 2 no controlada.

15. Pacientes con hipertiroidismo o hipotiroidismo, o resultados de detección que muestren disfunción tiroidea. Sin embargo, para el hipotiroidismo, el registro es posible si la terapia de reemplazo de tiroides se recibe 12 semanas antes de la selección y los valores de la prueba son estables.

16. Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca clase III o IV de la clasificación funcional de la New York Heart Association (clasificación NYHA) debida a factores distintos de la hipertensión.

17. Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, intervención coronaria percutánea, injerto de derivación de arteria coronaria o accidente cerebrovascular o cirugía mayor 24 semanas antes de la selección.

18. Pacientes con antecedentes de abuso de sustancias. 19 Pacientes con tumores malignos. Sin embargo, se pueden registrar pacientes que se hayan sometido a una cirugía radical, pacientes que hayan completado la quimioterapia/radioterapia y pacientes que estén en tratamiento hormonal.

20. Pacientes con intolerancia conocida a la resonancia magnética o pacientes que están contraindicados para el examen de resonancia magnética.

21 Otros pacientes que el investigador principal o subinvestigador considere inadecuados para la realización de este ensayo clínico.