A guanabenz hatékonysága és biztonságossága alkoholmentes zsírmájbetegség esetén

Bevételi kritériumok:

1. Azok a betegek, akik teljes körű magyarázatot kaptak erről a vizsgálatról, és írásos beleegyezésüket adtak.
2. Betegek ≥ 20 évesek ≤ 75 évesek a beleegyezés megadásakor.
3. Esszenciális hipertóniával diagnosztizált betegek, akiknek a szisztolés vérnyomása a szűrés időpontjában ≥ 130 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 85 Hgmm (a metabolikus szindróma diagnosztikai kritériumai szerint)

4. NAFLD/NASH-val diagnosztizált betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak (1) vagy (2) (1) NAFLD-vel diagnosztizált betegek, akik megfelelnek a következő három kritériumnak: · Diagnosztikai képalkotás vagy zsírmáj szövettani bizonyítéka · · Alkoholfogyasztás < 30 g/nap férfiaknak és < 20 g/nap nőknek 12 vagy több egymást követő héten a szűrés előtt egy évvel, · Hizlalást vagy krónikus májbetegséget okozó egyéb tényezők hiánya. (2) Azok a betegek, akiknél a szűrést megelőző 32 héten belül biopsziával véglegesen diagnosztizálták a NASH-t * A NASH végleges diagnosztikai kritériumait a májbiopszia fibrózisstádiumaként határozzák meg a „NASH Clinical Research Network (CRN) kritériumai” alapján végzett értékelésben. F1-F3 patológus és NAFLD aktivitási pontszám (NAS) ≥4 pont (mindegyik elemnek egy vagy több pontja van): ・Szteatosis (0-3 pont)

   • Léggömbölés (0-2 pont)
   • Gyulladás a lebenyekben (0-3 pont)
5. Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)-protonsűrűségű zsírfrakció (PDFF) májzsírtömege ≥ 8% a szűréskor.
6. Olyan betegek, akiknél a mágneses rezonancia elasztográfia (MRE) értéke ≤ 3,6 kPa a szűréskor.
7. Olyan betegek, akiknek a testtömeg-indexe (BMI) ≥ 25 kg/m2 a szűrés időpontjában.
8. A szűrés előtt 12 héttel diétás vagy testmozgásos kezelésben részesülő betegek, javulás nélkül.
9. Azok a betegek, akik hajlandóak stabil étrendet és fizikai aktivitást fenntartani a klinikai vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes, szoptató, potenciálisan terhes nők vagy olyan betegek, akik a próbaidőszak alatt nem járulnak hozzá a fogamzásgátláshoz.
2. Azok a betegek, akik a szűrést megelőző 16 héten belül guanabenz-acetátot szedtek, vagy akik más klinikai vizsgálatokban vettek részt (a megfigyelési vizsgálatok kizártak).

3. Guanabenz-acetáttal szembeni gyógyszerallergiás betegek. 4. Májelégtelenségben vagy cirrhosisban szenvedő betegek. 5. A következő laboratóriumi vizsgálati értékekkel rendelkező betegek:

(1) Alanin-aminotranszferáz (ALT) > 430 IU/L (férfiak) vagy > 240 IU/L (nőstények); vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 300 NE/L (férfiak és nők) (2) Protrombin idő-nemzetközi normalizált arány (PT-INR) ≥ 1,5 (kivéve az antikoaguláns terápiát) (3) Teljes bilirubin érték > 2,0 mg/dL (kivéve Gilbert-szindróma végleges diagnózisa) (4) Thrombocytaszám < 80 000/μL (5) Becsült glomeruláris filtrációs arány (eGFR) < 45 (testfelszíni korrekcióval számítva: standardizált eGFR) 6. Akut vagy krónikus májbetegségben szenvedő betegek a NAFLD/NASH és a szövődmények kivételével:

1. Hepatitis B-ben (a szűrés időpontjában hepatitis B felszíni (HBs) antigén pozitív) vagy hepatitis C-ben (a szűrés időpontjában hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív) szenvedő betegek. A hepatitis C vírus ribonukleinsavra (HCV-RNS) negatívnak ítélt anti-HCV antitest pozitív betegek azonban regisztrálhatók, ha a szűrés előtt legalább egy évig negatívak igazolhatók.
2. Autoimmun hepatitisben szenvedő betegek.
3. Primer epecholangitisben, primer szklerotizáló cholangitisben, Wilson-kórban, α1-antitripszin-hiányban, hemochromatosisban vagy vastúlterhelésben, gyógyszer-indukálta vagy alkoholos májbetegségben, vagy ismert epeúti atresia anamnézisében szenvedő betegek.
4. Hepatocelluláris karcinóma gyanúja vagy végleges diagnózisa esetén. 7. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés szerepel. 8. Portális hypertonia leletű betegek (szövődmények: ascites, hepatikus encephalopathia, visszér, splenomegalia).

9. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében NAFLD-vel kapcsolatos gyógyszerek (amiodaron, metotrexát, szisztémás glükokortikoidok, tetraciklin, tamoxifen, a hormonpótlásra használtnál nagyobb dózisú ösztrogén, anabolikus szteroidok vagy valproinsav) vagy egyéb hepatotoxinok szerepeltek a szűrést megelőzően legalább 4 hétig .

10. Betegek, akik a következő gyógyszereket használták:

1. Azok a betegek, akik 12 héttel a szűrés előtt inzulint, glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonistákat, SGLT2-gátlókat vagy tiazolidint alkalmaztak,
2. Azok a betegek, akik urzodezoxikólsavat vagy E-vitamint szedtek 12 héttel a szűrés előtt,
3. Azok a betegek, akiknél 12 héttel a szűrés előtt megváltoztatták a diszlipidémia vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerek adagját,
4. Azok a betegek, akiknek a szűrés előtt 12 héttel megváltoztatták az orális cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszer (dipeptidil-peptidáz 4 [DPP-4] gátló, szulfonilurea [SU] készítmény, α-glükozidáz gátló, metformin) adagját,
5. Azok a betegek, akik a szűrés előtt 12 héttel olyan gyógyszereket szedtek, amelyekről ismert, hogy jelentős hatást gyakorolnak a testsúlyra (beleértve a vény nélkül kapható súlycsökkentő gyógyszereket is),
6. Központi idegrendszeri depresszánsokat (barbitál, nátrium-tiopentál, morfin-hidroklorid-hidrát, brotizolam, diazepam stb.) szedő betegek.

11. 10%-os testsúlyváltozással rendelkező betegek 24 héttel a szűrés előtt. 12. Azok a betegek, akiket elhízási műtét után (például gasztroplasztika és Roux-en-Y gyomor-bypass műtét) vagy a próbaidőszak alatt műtétre terveznek.

13. 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek. 14. Olyan betegek, akiknél a hemoglobin A1c (HbA1c) > 9,5% a szűréskor, vagy akiknek kontrollálatlan 2-es típusú cukorbetegségük van.

15. Pajzsmirigy-túlműködésben vagy pajzsmirigy alulműködésben szenvedő betegek, vagy pajzsmirigy-működési zavart mutató szűrési eredmények. A pajzsmirigy alulműködésre azonban akkor van lehetőség regisztrálni, ha 12 héttel a szűrés előtt pajzsmirigypótló kezelésben részesülnek, és a tesztértékek stabilak.

16. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében a New York-i szívasszociációs funkcionális besorolás (NYHA besorolás) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség szerepel a magas vérnyomáson kívüli tényezők miatt.

17. Szívinfarktuson, instabil anginán, perkután koszorúér beavatkozáson, koszorúér bypass graftokon, stroke-on vagy nagy műtéten átesett betegek a szűrés előtt 24 héttel.

18. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében kábítószer-használat szerepel. 19. Rosszindulatú daganatos betegek. Regisztrálhatók azonban a radikális műtéten átesett betegek, a kemoterápiás/sugárkezelésen átesett betegek, valamint a hormonterápiában részesülő betegek is.

20. Azok a betegek, akiknél ismert az MRI intolerancia, vagy olyan betegek, akiknél az MRI vizsgálat ellenjavallt.

21. Más betegek, akiket a vezető vagy alvizsgáló nem tart megfelelőnek a klinikai vizsgálat elvégzésére.