비알코올성 지방간 질환에 대한 구아나벤즈의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 본 연구에 대한 충분한 설명을 듣고 서면 동의를 제공한 환자.
2. 동의가 제공된 시점에 ≥ 20세 ≤ 75세인 환자.
3. 본태성 고혈압으로 진단된 환자로서 스크리닝 시 수축기 혈압이 ≥ 130mmHg 및/또는 이완기 혈압이 ≥ 85mmHg인 환자(대사증후군의 진단 기준에 따름)

4. 다음 기준 (1) 또는 (2)를 충족하는 NAFLD/NASH로 진단된 환자 (1) 다음 세 가지 기준을 충족하는 NAFLD로 진단된 환자: ・지방간의 진단적 영상 또는 조직학적 증거, ・알코올 섭취 < 30 g/day 남성은 스크리닝 1년 전 연속 12주 이상, 여성은 20g/일 미만, ・비만 또는 만성 간질환을 유발하는 기타 요인이 없을 것. (2) 스크리닝 전 32주 이내에 조직검사를 통해 NASH로 확정진단을 받은 환자 F1-F3 병리학자 및 NAFLD 활동 점수(NAS) ≥4점(각 항목에 1점 이상 있음): ・지방증(0-3점)

   • 벌루닝(0~2점)
   • 소엽의 염증(0~3점)
5. 스크리닝 시 자기공명영상(MRI)-양성자 밀도 지방 분율(PDFF) 간 지방량이 8% 이상인 환자.
6. 스크리닝 시 자기공명탄력검사(MRE) 값이 ≤ 3.6 kPa인 환자.
7. 스크리닝 당시 체질량 지수(BMI) ≥ 25 kg/m2인 환자.
8. 스크리닝 전 12주 동안 식이 요법 또는 운동 요법을 받은 환자로서 개선되지 않았습니다.
9. 임상시험 기간 동안 안정적인 식이요법 및 신체활동을 유지하고자 하는 환자.

제외 기준:

1. 임부, 수유부, 임신 가능성이 있는 여성 또는 시험 기간 동안 피임에 동의하지 않는 환자.
2. 스크리닝 전 16주 이내에 구아나벤즈 아세테이트를 복용했거나 다른 임상 연구(관찰 연구 제외)에 참여한 환자.

3. 구아나벤즈 아세테이트에 대한 약물 알레르기가 있는 환자. 4. 간부전 또는 간경변이 있는 환자. 5. 다음 실험실 테스트 값을 가진 환자:

(1) ALT(Alanine aminotransferase) > 430 IU/L(남성) 또는 > 240 IU/L(여성); 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 300 IU/L(남성 및 여성) (2) 프로트롬빈 시간-국제 정상화 비율(PT-INR) ≥ 1.5(항응고제 요법 제외) (3) 총 빌리루빈 값 > 2.0 mg/dL(제외) 길버트 증후군 확정 진단) (4) 혈소판 수 < 80,000/μL (5) 추정 사구체 여과율(eGFR) < 45(체표면적 보정으로 계산: standardized eGFR) 6. 급성 또는 만성 간질환 병력이 있는 환자 NAFLD/NASH 및 합병증 이외:

1. B형 간염(스크리닝 시 B형 간염 표면(HBs) 항원 양성으로 정의됨) 또는 C형 간염(스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성으로 정의됨)을 앓고 있는 환자. 다만, C형간염 바이러스 리보핵산(HCV-RNA)에 대해 음성으로 판정된 항HCV 항체 양성 환자는 스크리닝 전 최소 1년 이상 음성으로 확인될 수 있는 경우 등록이 가능하다.
2. 자가면역성 간염 환자.
3. 원발성 담즙성 담관염, 원발성 경화성 담관염, 윌슨병, α1-항트립신 결핍증, 혈색소침착증 또는 철분 과부하, 약물 유발 또는 알코올성 간질환 또는 알려진 담도 폐쇄증의 병력이 있는 환자.
4. 간세포암종이 의심되거나 확정진단을 받은 환자. 7. 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 병력이 있는 환자. 8. 문맥 고혈압(합병증: 복수, 간성뇌증, 정맥류, 비장종대) 소견이 있는 환자.

9. 스크리닝 전 최소 4주 동안 NAFLD 관련 약물(아미오다론, 메토트렉세이트, 전신성 글루코코르티코이드, 테트라사이클린, 타목시펜, 호르몬 대체에 사용되는 것보다 고용량의 에스트로겐, 아나볼릭 스테로이드 또는 발프로산) 또는 기타 간독소의 병력이 있는 환자 .

10. 다음의 약물을 사용한 적이 있는 자

1. 스크리닝 12주 전에 인슐린, GLP-1 수용체 작용제, SGLT2 억제제 또는 티아졸리딘을 사용한 환자,
2. 스크리닝 전 12주 동안 우르소데옥시콜산 또는 비타민 E를 사용한 환자,
3. 스크리닝 12주 전에 이상지질혈증 약물 또는 항고혈압 약물의 용량이 변경된 환자,
4. 스크리닝 12주 전에 경구용 당뇨병 치료제(dipeptidyl peptidase 4[DPP-4] inhibitor, sulfonylurea[SU] 제제, α-glucosidase inhibitor, metformin)의 용량을 변경한 환자,
5. 스크리닝 전 12주 동안 체중에 유의한 영향을 미치는 것으로 알려진 약물(체중 감량을 위한 일반의약품 포함)을 사용한 환자,
6. 중추신경억제제(바르비탈, 티오펜탈나트륨, 모르핀염산염수화물, 브로티졸람, 디아제팜 등)를 사용하는 환자.

11. 스크리닝 전 24주 동안 체중이 10% 변화한 환자. 12. 비만수술(위성형술, 루앙와이 위우회술 등) 후 또는 시험기간 중 수술 예정인 자.

13. 제1형 당뇨병 병력이 있는 환자. 14. 스크리닝 시 헤모글로빈 A1c(HbA1c) > 9.5%이거나 조절되지 않는 제2형 당뇨병이 있는 환자.

15. 갑상선기능항진증 또는 갑상선기능저하증이 있거나 선별검사 결과 갑상선기능저하증이 있는 자 다만, 갑상선기능저하증은 선별검사 12주 전에 갑상선 대체요법을 받고 검사값이 안정되면 등록이 가능하다.

16. 고혈압 이외의 요인으로 인한 New York Heart Association Functional Classification(NYHA 분류) Class III 또는 IV 심부전의 병력이 있는 환자.

17. 스크리닝 24주 전에 심근경색, 불안정 협심증, 경피적 관상동맥 중재술, 관상동맥우회술, 뇌졸중 또는 대수술의 병력이 있는 환자.

18. 약물 남용 병력이 있는 환자. 19. 악성 종양 환자. 단, 근치적 수술을 받은 환자, 화학요법/방사선 요법을 마친 환자, 호르몬 치료를 받고 있는 환자는 등록할 수 있습니다.

20. MRI에 불내증이 있는 것으로 알려진 환자 또는 MRI 검사가 금기인 환자.

21. 기타 시험책임자 또는 부시험자가 본 임상시험을 수행하기에 부적절하다고 판단하는 환자.