Skuteczność i bezpieczeństwo Guanabenzu w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali pełne wyjaśnienie dotyczące tego badania i którzy wyrazili pisemną zgodę.
2. Pacjenci w wieku ≥ 20 lat ≤ 75 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Pacjenci z rozpoznanym nadciśnieniem tętniczym pierwotnym, u których ciśnienie skurczowe w momencie skriningu wynosi ≥ 130 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 85 mmHg (zgodnie z kryteriami diagnostycznymi zespołu metabolicznego)

4. Pacjenci, u których zdiagnozowano NAFLD/NASH, którzy spełniają następujące kryteria (1) lub (2) (1) Pacjenci, u których zdiagnozowano NAFLD, którzy spełniają następujące trzy kryteria: ・Diagnostyka obrazowa lub histologiczna stłuszczenie wątroby, ・Spożycie alkoholu < 30 g/dzień dla mężczyzn i < 20 g/dzień dla kobiet przez 12 lub więcej kolejnych tygodni na rok przed badaniem przesiewowym, ・Brak innych czynników powodujących otyłość lub przewlekłą chorobę wątroby. (2) Pacjenci z ostatecznym rozpoznaniem NASH na podstawie biopsji w ciągu 32 tygodni przed badaniem przesiewowym * Ostateczne kryteria diagnostyczne dla NASH są zdefiniowane jako stadium zwłóknienia w biopsji wątroby w ocenie przy użyciu kryteriów „NASH Clinical Research Network (CRN)” przez Patolog F1-F3 i wynik aktywności NAFLD (NAS) ≥4 punkty (każda pozycja ma jeden lub więcej punktów): ・Stłuszczenie (0-3 punkty)

   • Balonowanie (0-2 punkty)
   • Zapalenie zrazików (0-3 punkty)
5. Pacjenci z obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) — frakcja tłuszczowa o gęstości protonowej (PDFF) — masa tłuszczu w wątrobie ≥ 8% podczas badania przesiewowego.
6. Pacjenci z wartością elastografii rezonansu magnetycznego (MRE) ≤ 3,6 kPa podczas badania przesiewowego.
7. Pacjenci ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≥ 25 kg/m2 w czasie badania przesiewowego.
8. Pacjenci otrzymujący dietę lub terapię ruchową 12 tygodni przed badaniem przesiewowym, bez poprawy.
9. Pacjenci, którzy chcą utrzymać stałą dietę i aktywność fizyczną podczas badania klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży, karmiące piersią, potencjalnie ciężarne lub pacjentki, które nie zgadzają się na antykoncepcję w okresie próbnym.
2. Pacjenci, którzy przyjmowali octan guanabenzu w ciągu 16 tygodni przed badaniem przesiewowym lub którzy brali udział w innych badaniach klinicznych (z wyłączeniem badań obserwacyjnych).

3. Pacjenci z alergią lekową na octan guanabenzu. 4. Pacjenci z niewydolnością wątroby lub marskością wątroby. 5. Pacjenci z następującymi wartościami badań laboratoryjnych:

(1) Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 430 IU/L (mężczyźni) lub > 240 IU/L (kobiety); lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 300 j.m./l (mężczyźni i kobiety) (2) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany do czasu protrombinowego (PT-INR) ≥ 1,5 (z wyłączeniem leczenia przeciwzakrzepowego) (3) Stężenie bilirubiny całkowitej > 2,0 mg/dl (z wyłączeniem ostateczne rozpoznanie zespołu Gilberta) (4) Liczba płytek krwi < 80 000/μl (5) Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 45 (obliczony na podstawie korekty powierzchni ciała: standaryzowany eGFR) 6. Pacjenci z ostrymi lub przewlekłymi chorobami wątroby w wywiadzie inne niż NAFLD/NASH i powikłania:

1. Pacjenci cierpiący na wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs) w czasie badania przesiewowego) lub zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako obecność przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) w czasie badania przesiewowego). Jednak pacjenci z przeciwciałami anty-HCV, u których stwierdzono ujemny wynik testu na obecność kwasu rybonukleinowego (HCV-RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C, mogą zostać zarejestrowani, jeśli można potwierdzić, że są ujemni przez co najmniej rok przed badaniem przesiewowym.
2. Pacjenci z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby.
3. Pacjenci z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych, pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych, chorobą Wilsona, niedoborem α1-antytrypsyny, hemochromatozą lub przeładowaniem żelazem, polekową lub alkoholową chorobą wątroby lub rozpoznaną atrezją dróg żółciowych w wywiadzie.
4. Pacjenci z podejrzeniem lub ostatecznym rozpoznaniem raka wątrobowokomórkowego. 7. Pacjenci z historią zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). 8. Pacjenci ze stwierdzonym nadciśnieniem wrotnym (powikłania: wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, żylaki, splenomegalia).

9. Pacjenci z wywiadem leków związanych z NAFLD (amiodaron, metotreksat, ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, tetracyklina, tamoksyfen, wyższe dawki estrogenu, sterydów anabolicznych lub kwasu walproinowego niż stosowane w hormonalnej terapii zastępczej) lub innych hepatotoksyn przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym .

10. Pacjenci, którzy stosowali następujące leki:

1. Pacjenci, którzy stosowali insulinę, agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), inhibitory SGLT2 lub tiazolidynę 12 tygodni przed badaniem przesiewowym,
2. Pacjenci, którzy stosowali kwas ursodeoksycholowy lub witaminę E 12 tygodni przed skriningiem,
3. Pacjenci, u których zmieniono dawki leków dyslipidemii lub leków hipotensyjnych na 12 tygodni przed skriningiem,
4. Pacjenci, u których zmieniono dawkę doustnego leku przeciwcukrzycowego (inhibitor dipeptydylopeptydazy 4 [DPP-4], preparat sulfonylomocznika [SU], inhibitor α-glukozydazy, metformina) na 12 tygodni przed skriningiem,
5. Pacjenci, którzy stosowali leki, o których wiadomo, że mają znaczący wpływ na masę ciała (w tym leki na odchudzanie dostępne bez recepty) 12 tygodni przed skriningiem,
6. Pacjenci stosujący leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (barbital, tiopental sodu, hydrat chlorowodorku morfiny, brotizolam, diazepam itp.).

11. Pacjenci z 10% zmianą masy ciała 24 tygodnie przed badaniem przesiewowym. 12. Pacjenci, u których zaplanowano operację po operacji otyłości (takiej jak gastrooplastyka i operacja pomostowania żołądka metodą Roux-en-Y) lub w okresie próbnym.

13. Pacjenci z cukrzycą typu 1 w wywiadzie. 14. Pacjenci z hemoglobiną A1c (HbA1c) > 9,5% podczas badania przesiewowego lub z niekontrolowaną cukrzycą typu 2.

15. Pacjenci z nadczynnością lub niedoczynnością tarczycy lub wyniki badań przesiewowych wskazujące na dysfunkcję tarczycy. Jednak w przypadku niedoczynności tarczycy rejestracja jest możliwa, jeśli terapia zastępcza tarczycy zostanie podjęta 12 tygodni przed badaniem przesiewowym, a wartości testu są stabilne.

16. Chorzy z niewydolnością serca klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association (klasyfikacja NYHA) w wywiadzie z powodu czynników innych niż nadciśnienie.

17. Pacjenci z wywiadem zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, przezskórnej interwencji wieńcowej, pomostowania aortalno-wieńcowego lub udaru lub poważnej operacji 24 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

18. Pacjenci z historią nadużywania substancji. 19. Pacjenci z nowotworami złośliwymi. Rejestrować można natomiast pacjentów po radykalnym zabiegu chirurgicznym, pacjentów po chemioterapii/radioterapii oraz pacjentów w trakcie terapii hormonalnej.

20. Pacjenci ze stwierdzoną nietolerancją MRI lub pacjenci, u których badanie MRI jest przeciwwskazane.

21. Inni pacjenci, których główny badacz lub badacz podrzędny uzna za nieodpowiednich do przeprowadzenia tego badania klinicznego.