Effekt och säkerhet av Guanabenz för icke-alkoholisk fettleversjukdom

Inklusionskriterier:

1. Patienter som har fått en fullständig förklaring om denna studie och som har lämnat skriftligt samtycke.
2. Patienter ≥ 20 år ≤ 75 år vid tidpunkten för samtycke.
3. Patienter som diagnostiserats med essentiell hypertoni och vars systoliska blodtryck vid tidpunkten för screening är ≥ 130 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck är ≥ 85 mmHg (enligt de diagnostiska kriterierna för metabolt syndrom)

4. Patienter diagnostiserade med NAFLD/NASH som uppfyller följande kriterier (1) eller (2) (1) Patienter diagnostiserade med NAFLD som uppfyller följande tre kriterier: ・Diagnostisk bildbehandling eller histologiska tecken på fettlever, ・Alkoholintag < 30 g/dag för män och < 20 g/dag för kvinnor i 12 eller fler veckor i följd ett år före screening, ・Frånvaro av andra faktorer som orsakar gödning eller kronisk leversjukdom. (2) Patienter med en definitiv diagnos av NASH genom biopsi inom 32 veckor före screening * De definitiva diagnostiska kriterierna för NASH definieras som ett fibrosstadium i leverbiopsi i utvärderingen med "NASH Clinical Research Network (CRN) kriterier" av en F1-F3-patolog och ett NAFLD-aktivitetspoäng (NAS) ≥4 poäng (varje objekt har en eller flera poäng): ・Steatos (0-3 poäng)

   • Ballongflygning (0-2 poäng)
   • Inflammation i lobulierna (0-3 poäng)
5. Patienter med magnetisk resonanstomografi (MRT)-protondensitetsfettfraktion (PDFF) leverfettmassa ≥ 8 % vid screening.
6. Patienter med magnetisk resonanselastografi (MRE) värde ≤ 3,6 kPa vid screening.
7. Patienter med ett body mass index (BMI) ≥ 25 kg/m2 vid tidpunkten för screening.
8. Patienter som får diet eller träningsterapi 12 veckor före screening, utan förbättring.
9. Patienter som är villiga att upprätthålla en stabil kost och fysisk aktivitet under den kliniska prövningen.

Exklusions kriterier:

1. Gravida, ammande, potentiellt gravida kvinnor eller patienter som inte går med på preventivmedel under försöksperioden.
2. Patienter som har tagit guanabensacetat inom 16 veckor före screening eller som har deltagit i andra kliniska studier (observationsstudier är uteslutna).

3. Patienter med läkemedelsallergier mot guanabensacetat. 4. Patienter med leversvikt eller cirros. 5. Patienter med följande laboratorietestvärden:

(1) Alaninaminotransferas (ALT) > 430 IE/L (män) eller > 240 IE/L (hona); eller aspartataminotransferas (ASAT) > 300 IE/L (män och kvinnor) (2) Protrombintid-internationellt normaliserat förhållande (PT-INR) ≥ 1,5 (exklusive antikoagulantiabehandling) (3) Totalt bilirubinvärde > 2,0 mg/dL (exklusive definitiv diagnos av Gilberts syndrom) (4) Trombocytantal < 80 000/μL (5) Uppskattad glomerulär filtrationskvot (eGFR) < 45 (beräknad genom korrigering av kroppsyta: standardiserad eGFR) 6. Patienter med en historia av akut eller kronisk leversjukdom annat än NAFLD/NASH och komplikationer:

1. Patienter som lider av hepatit B (definierad av hepatit B yta (HBs) antigen positiv vid tidpunkten för screening) eller hepatit C (definierad av hepatit C virus (HCV) antikropp positiv vid tidpunkten för screening). Däremot kan anti-HCV-antikroppspositiva patienter som bedöms vara negativa för hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-RNA) registreras om de kan bekräftas vara negativa i minst ett år före screening.
2. Patienter med autoimmun hepatit.
3. Patienter med primär biliär kolangit, primär skleroserande kolangit, Wilsons sjukdom, α1-antitrypsinbrist, hemokromatos eller järnöverskott, läkemedelsinducerad eller alkoholisk leversjukdom, eller en historia av känd gallatresi.
4. Patienter med misstanke eller definitiv diagnos av hepatocellulärt karcinom. 7. Patienter med en historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). 8. Patienter med fynd av portal hypertoni (komplikationer: ascites, hepatisk encefalopati, åderbråck, splenomegali).

9. Patienter med en historia av NAFLD-relaterade läkemedel (amiodaron, metotrexat, systemiska glukokortikoider, tetracyklin, tamoxifen, högre doser av östrogen, anabola steroider eller valproinsyra än vad som används för hormonersättning) eller andra hepatotoxiner i minst 4 veckor före screening .

10. Patienter som har använt följande läkemedel:

1. Patienter som använde insulin, glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonister, SGLT2-hämmare eller tiazolidin 12 veckor före screening,
2. Patienter som använde ursodeoxicholsyra eller vitamin E 12 veckor före screening,
3. Patienter vars doser av dyslipidemiläkemedel eller antihypertensiva läkemedel ändrades 12 veckor före screening,
4. Patienter vars dos av oralt diabetesläkemedel (dipeptidylpeptidas 4 [DPP-4]-hämmare, sulfonylurea [SU]-preparat, α-glukosidashämmare, metformin) ändrades 12 veckor före screening,
5. Patienter som använde läkemedel som är kända för att ha en signifikant effekt på kroppsvikten (inklusive receptfria läkemedel för viktminskning) 12 veckor före screening,
6. Patienter som använder medel som dämpar centrala nervsystemet (barbital, natriumtiopental, morfinhydrokloridhydrat, brotizol, diazepam, etc.).

11. Patienter med 10 % viktförändring 24 veckor före screening. 12. Patienter som är planerade att genomgå operation efter fetmakirurgi (som gastroplastik och Roux-en-Y gastric bypass-operation) eller under försöksperioden.

13. Patienter med typ 1-diabetes i anamnesen. 14. Patienter med hemoglobin A1c (HbA1c) > 9,5 % vid screening eller med okontrollerad typ 2-diabetes.

15. Patienter med hypertyreos eller hypotyreos, eller screeningsresultat som visar sköldkörteldysfunktion. För hypotyreos är registrering dock möjlig om sköldkörtelersättningsterapi erhålls 12 veckor före screening och testvärdena är stabila.

16. Patienter med en historia av New York hjärtförenings funktionsklassificering (NYHA-klassificering) klass III eller IV hjärtsvikt på grund av andra faktorer än hypertoni.

17. Patienter med hjärtinfarkt i anamnesen, instabil angina, perkutan kranskärlsintervention, kranskärlsbypasstransplantation eller stroke eller större operation 24 veckor före screening.

18. Patienter med en historia av missbruk. 19. Patienter med maligna tumörer. Däremot kan patienter som genomgått radikal kirurgi, patienter som genomgått cytostatika/strålbehandling samt patienter som genomgår hormonbehandling registreras.

20. Patienter med känd intolerans mot MRT eller patienter som är kontraindicerade för MRT-undersökning.

21. Andra patienter som huvudutredaren eller underutredaren anser vara olämpliga för att genomföra denna kliniska prövning.