Эффективность и безопасность гуанабенза при неалкогольной жировой болезни печени

Критерии включения:

1. Пациенты, получившие полное объяснение об этом исследовании и предоставившие письменное согласие.
2. Пациенты в возрасте ≥ 20 лет ≤ 75 лет на момент предоставления согласия.
3. Пациенты с диагнозом эссенциальная артериальная гипертензия, у которых систолическое артериальное давление на момент скрининга составляет ≥ 130 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 85 мм рт.ст. (согласно диагностическим критериям метаболического синдрома)

4. Пациенты с диагнозом НАЖБП/НАСГ, которые соответствуют следующим критериям (1) или (2) (1) Пациенты с диагнозом НАЖБП, которые соответствуют следующим трем критериям: ・Диагностические визуализирующие или гистологические признаки жировой дистрофии печени, ・Употребление алкоголя < 30 г/день для мужчин и < 20 г/день для женщин в течение 12 или более недель подряд за год до скрининга; ・Отсутствие других факторов, вызывающих ожирение или хроническое заболевание печени. (2) Пациенты с окончательным диагнозом НАСГ по данным биопсии в течение 32 недель до скрининга. Патолог F1-F3 и показатель активности НАЖБП (NAS) ≥4 баллов (каждый пункт имеет один или несколько баллов): ・Стеатоз (0-3 балла)

   • Воздушный шар (0-2 балла)
   • Воспаление в дольках (0-3 балла)
5. Пациенты с магнитно-резонансной томографией (МРТ) - жировая фракция протонной плотности (PDFF) с массой жира в печени ≥ 8% при скрининге.
6. Пациенты со значением магнитно-резонансной эластографии (МРЭ) ≤ 3,6 кПа при скрининге.
7. Пациенты с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 25 кг/м2 на момент скрининга.
8. Пациенты, получавшие диету или лечебную физкультуру за 12 недель до скрининга, без улучшения.
9. Пациенты, которые готовы поддерживать стабильную диету и физическую активность во время клинического исследования.

Критерий исключения:

1. Беременные, кормящие, потенциально беременные женщины или пациенты, не согласные на контрацепцию в течение испытательного периода.
2. Пациенты, принимавшие гуанабензацетат в течение 16 недель до скрининга или участвовавшие в других клинических исследованиях (обсервационные исследования исключены).

3. Пациенты с лекарственной аллергией на ацетат гуанабенза. 4. Пациенты с печеночной недостаточностью или циррозом печени. 5. Пациенты со следующими значениями лабораторных тестов:

(1) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 430 МЕ/л (мужчины) или > 240 МЕ/л (женщины); или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 300 МЕ/л (мужчины и женщины) (2) Международное нормализованное отношение протромбинового времени (PT-INR) ≥ 1,5 (исключая антикоагулянтную терапию) (3) Уровень общего билирубина > 2,0 мг/дл (исключая окончательный диагноз синдрома Жильбера) (4) Количество тромбоцитов < 80 000/мкл (5) Расчетный коэффициент клубочковой фильтрации (рСКФ) < 45 (рассчитано путем коррекции площади поверхности тела: стандартизированная рСКФ) 6. Пациенты с острым или хроническим заболеванием печени в анамнезе кроме НАЖБП/НАСГ и осложнений:

1. Пациенты, страдающие гепатитом В (определяется положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBs) во время скрининга) или гепатитом С (определяется положительным антителом к ​​вирусу гепатита С (ВГС) во время скрининга). Тем не менее, пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС, которые признаны отрицательными в отношении рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС), могут быть зарегистрированы, если их отрицательный результат может быть подтвержден как минимум за год до скрининга.
2. Больные аутоиммунным гепатитом.
3. Пациенты с первичным билиарным холангитом, первичным склерозирующим холангитом, болезнью Вильсона, дефицитом α1-антитрипсина, гемохроматозом или перегрузкой железом, лекарственной или алкогольной болезнью печени или известной атрезией желчевыводящих путей в анамнезе.
4. Пациенты с подозрением или окончательным диагнозом гепатоцеллюлярной карциномы. 7. Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе. 8. Больные с признаками портальной гипертензии (осложнения: асцит, печеночная энцефалопатия, варикозное расширение вен, спленомегалия).

9. Пациенты с историей приема препаратов, связанных с НАЖБП (амиодарон, метотрексат, системные глюкокортикоиды, тетрациклин, тамоксифен, более высокие дозы эстрогена, анаболических стероидов или вальпроевой кислоты, чем при заместительной гормональной терапии) или других гепатотоксинов в течение как минимум 4 недель до скрининга. .

10. Пациенты, принимавшие следующие препараты:

1. Пациенты, которые использовали инсулин, агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), ингибиторы SGLT2 или тиазолидин за 12 недель до скрининга,
2. Пациенты, принимавшие урсодезоксихолевую кислоту или витамин Е за 12 недель до скрининга,
3. Пациенты, у которых дозы препаратов от дислипидемии или антигипертензивных препаратов были изменены за 12 недель до скрининга,
4. Пациенты, у которых доза перорального препарата для лечения диабета (ингибитор дипептидилпептидазы 4 [ДПП-4], препарат сульфонилмочевины [СУ], ингибитор α-глюкозидазы, метформин) была изменена за 12 недель до скрининга,
5. Пациенты, принимавшие препараты, которые, как известно, значительно влияют на массу тела (включая безрецептурные препараты для снижения веса) за 12 недель до скрининга,
6. Пациенты, принимающие депрессанты центральной нервной системы (барбитал, тиопентал натрия, морфина гидрохлорид гидрат, бротизолам, диазепам и др.).

11. Пациенты с изменением веса на 10% за 24 недели до скрининга. 12. Пациенты, которым запланировано хирургическое вмешательство после операции по поводу ожирения (например, гастропластика и операция обходного желудочного анастомоза по Ру) или в течение испытательного периода.

13. Пациенты с диабетом 1 типа в анамнезе. 14. Пациенты с гемоглобином A1c (HbA1c) > 9,5% при скрининге или с неконтролируемым диабетом 2 типа.

15. Пациенты с гипертиреозом или гипотиреозом или результаты скрининга, показывающие дисфункцию щитовидной железы. Однако при гипотиреозе регистрация возможна, если заместительная терапия щитовидной железы получена за 12 недель до скрининга и показатели теста стабильны.

16. Пациенты с функциональной классификацией Нью-Йоркской ассоциации сердца (классификация NYHA) в анамнезе III или IV класса сердечной недостаточности, обусловленной факторами, отличными от артериальной гипертензии.

17. Пациенты с инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, чрескожным коронарным вмешательством, аортокоронарным шунтированием, инсультом или обширным хирургическим вмешательством в анамнезе за 24 недели до скрининга.

18. Пациенты со злоупотреблением психоактивными веществами в анамнезе. 19. Больные со злокачественными опухолями. Однако могут быть зарегистрированы пациенты, перенесшие радикальную операцию, пациенты, завершившие химиотерапию/лучевую терапию, и пациенты, проходящие гормональную терапию.

20. Пациенты с известной непереносимостью МРТ или пациенты, которым противопоказано проведение МРТ-обследования.

21. Другие пациенты, которых главный исследователь или вспомогательный исследователь считает неподходящими для проведения данного клинического исследования.