Wirksamkeit und Sicherheit von Guanabenz bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die eine vollständige Aufklärung über diese Studie erhalten haben und die schriftlich eingewilligt haben.
2. Patienten ≥ 20 Jahre ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. Patienten, bei denen eine essentielle Hypertonie diagnostiziert wurde und deren systolischer Blutdruck zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 130 mmHg und/oder der diastolische Blutdruck ≥ 85 mmHg beträgt (gemäß den diagnostischen Kriterien für das metabolische Syndrom)

4. Patienten mit diagnostizierter NAFLD/NASH, die die folgenden Kriterien erfüllen (1) oder (2) (1) Patienten mit diagnostizierter NAFLD, die die folgenden drei Kriterien erfüllen: ・Diagnostische Bildgebung oder histologischer Nachweis einer Fettleber, ・Alkoholaufnahme < 30 g/Tag für Männer und < 20 g/Tag für Frauen für 12 oder mehr aufeinanderfolgende Wochen ein Jahr vor dem Screening, ・Fehlen anderer Faktoren, die eine Dickung oder chronische Lebererkrankung verursachen. (2) Patienten mit definitiver NASH-Diagnose durch Biopsie innerhalb von 32 Wochen vor dem Screening * Die definitiven diagnostischen Kriterien für NASH werden als Fibrosestadium in der Leberbiopsie in der Bewertung anhand der „NASH Clinical Research Network (CRN)-Kriterien“ von an definiert F1-F3-Pathologe und ein NAFLD-Aktivitäts-Score (NAS) ≥4 Punkte (jedes Item hat einen oder mehrere Punkte): ・Steatose (0-3 Punkte)

   • Ballonfahren (0-2 Punkte)
   • Entzündung in den Läppchen (0-3 Punkte)
5. Patienten mit Magnetresonanztomographie (MRT)-Protonendichte-Fettfraktion (PDFF) Leberfettmasse ≥ 8 % beim Screening.
6. Patienten mit Magnetresonanz-Elastographie (MRE)-Wert ≤ 3,6 kPa beim Screening.
7. Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) ≥ 25 kg/m2 zum Zeitpunkt des Screenings.
8. Patienten, die 12 Wochen vor dem Screening eine Diät- oder Bewegungstherapie erhalten, ohne Besserung.
9. Patienten, die bereit sind, während der klinischen Studie eine stabile Ernährung und körperliche Aktivität aufrechtzuerhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere, stillende, potenziell schwangere Frauen oder Patientinnen, die während des Studienzeitraums einer Empfängnisverhütung nicht zustimmen.
2. Patienten, die innerhalb von 16 Wochen vor dem Screening Guanabenzacetat eingenommen oder an anderen klinischen Studien teilgenommen haben (Beobachtungsstudien sind ausgeschlossen).

3. Patienten mit Arzneimittelallergien gegen Guanabenzacetat. 4. Patienten mit Leberversagen oder Zirrhose. 5. Patienten mit folgenden Laborwerten:

(1) Alaninaminotransferase (ALT) > 430 IE/L (Männer) oder > 240 IE/L (Frauen); oder Aspartataminotransferase (AST) > 300 IE/l (Männer und Frauen) (2) Prothrombinzeit-international normalisiertes Verhältnis (PT-INR) ≥ 1,5 (ohne Antikoagulanzientherapie) (3) Gesamtbilirubinwert > 2,0 mg/dl (ohne endgültige Diagnose des Gilbert-Syndroms) (4) Thrombozytenzahl < 80.000/μl (5) Geschätztes glomeruläres Filtrationsverhältnis (eGFR) < 45 (berechnet durch Korrektur der Körperoberfläche: standardisierte eGFR) 6. Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung in der Vorgeschichte außer NAFLD/NASH und Komplikationen:

1. Patienten, die an Hepatitis B (definiert durch positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs) zum Zeitpunkt des Screenings) oder Hepatitis C (definiert durch positives Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper zum Zeitpunkt des Screenings) leiden. Anti-HCV-Antikörper-positive Patienten, die als negativ für Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) beurteilt werden, können jedoch registriert werden, wenn sie mindestens ein Jahr vor dem Screening als negativ bestätigt werden können.
2. Patienten mit Autoimmunhepatitis.
3. Patienten mit primärer biliärer Cholangitis, primär sklerosierender Cholangitis, Morbus Wilson, α1-Antitrypsin-Mangel, Hämochromatose oder Eisenüberladung, arzneimittelinduzierter oder alkoholischer Lebererkrankung oder bekannter Gallengangsatresie in der Vorgeschichte.
4. Patienten mit Verdacht oder definitiver Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms. 7. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). 8. Patienten mit Befunden einer portalen Hypertension (Komplikationen: Aszites, hepatische Enzephalopathie, Krampfadern, Splenomegalie).

9. Patienten mit einer Vorgeschichte von NAFLD-bezogenen Arzneimitteln (Amiodaron, Methotrexat, systemische Glukokortikoide, Tetracyclin, Tamoxifen, höhere Dosen von Östrogen, anabolen Steroiden oder Valproinsäure als für den Hormonersatz verwendet) oder andere Hepatotoxine für mindestens 4 Wochen vor dem Screening .

10. Patienten, die die folgenden Medikamente verwendet haben:

1. Patienten, die 12 Wochen vor dem Screening Insulin, Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten, SGLT2-Inhibitoren oder Thiazolidin angewendet haben,
2. Patienten, die Ursodeoxycholsäure oder Vitamin E 12 Wochen vor dem Screening angewendet haben,
3. Patienten, deren Dosen von Dyslipidämie-Medikamenten oder Antihypertensiva 12 Wochen vor dem Screening geändert wurden,
4. Patienten, deren Dosis des oralen Medikaments zur Behandlung von Diabetes (Dipeptidylpeptidase 4 [DPP-4]-Hemmer, Sulfonylharnstoff [SU]-Präparat, α-Glucosidase-Hemmer, Metformin) 12 Wochen vor dem Screening geändert wurde,
5. Patienten, die 12 Wochen vor dem Screening Medikamente eingenommen haben, von denen bekannt ist, dass sie einen signifikanten Einfluss auf das Körpergewicht haben (einschließlich rezeptfreier Medikamente zur Gewichtsabnahme),
6. Patienten, die Mittel zur Beruhigung des zentralen Nervensystems einnehmen (Barbital, Natriumthiopental, Morphinhydrochloridhydrat, Brotizolam, Diazepam usw.).

11. Patienten mit 10 % Gewichtsveränderung 24 Wochen vor dem Screening. 12. Patienten, bei denen eine Operation nach einer Adipositasoperation (z. B. Gastroplastik und Roux-en-Y-Magenbypassoperation) oder während des Versuchszeitraums geplant ist.

13. Patienten mit Typ-1-Diabetes in der Vorgeschichte. 14. Patienten mit Hämoglobin A1c (HbA1c) > 9,5 % beim Screening oder mit unkontrolliertem Typ-2-Diabetes.

15. Patienten mit Hyperthyreose oder Hypothyreose oder Screening-Ergebnissen, die eine Schilddrüsenfunktionsstörung zeigen. Bei Hypothyreose ist eine Registrierung jedoch möglich, wenn eine Schilddrüsenersatztherapie 12 Wochen vor dem Screening erfolgt und die Testwerte stabil sind.

16. Patienten mit einer Herzinsuffizienz der New York Heart Association Functional Classification (NYHA-Klassifikation) Klasse III oder IV aufgrund anderer Faktoren als Bluthochdruck in der Vorgeschichte.

17. Patienten mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, perkutaner Koronarintervention, Koronararterien-Bypasstransplantation oder Schlaganfall oder größerer Operation 24 Wochen vor dem Screening.

18. Patienten mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte. 19. Patienten mit bösartigen Tumoren. Es können jedoch Patienten registriert werden, die sich einer radikalen Operation unterzogen haben, Patienten, die eine Chemotherapie/Strahlentherapie abgeschlossen haben, und Patienten, die sich einer Hormontherapie unterziehen.

20. Patienten mit bekannter Unverträglichkeit gegenüber MRT oder Patienten, bei denen eine MRT-Untersuchung kontraindiziert ist.

21. Andere Patienten, die der Hauptprüfarzt oder Unterprüfarzt für ungeeignet für die Durchführung dieser klinischen Studie hält.