Effekt og sikkerhet av Guanabenz for ikke-alkoholisk fettleversykdom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som har mottatt en fullstendig forklaring om denne studien og som har gitt skriftlig samtykke.
2. Pasienter ≥ 20 år ≤ 75 år på det tidspunktet samtykke ble gitt.
3. Pasienter diagnostisert med essensiell hypertensjon og hvis systoliske blodtrykk på tidspunktet for screening er ≥ 130 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk er ≥ 85 mmHg (i henhold til diagnostiske kriterier for metabolsk syndrom)

4. Pasienter diagnostisert med NAFLD/NASH som oppfyller følgende kriterier (1) eller (2) (1) Pasienter diagnostisert med NAFLD som oppfyller følgende tre kriterier: ・Diagnostisk bildediagnostikk eller histologiske tegn på fettlever, ・Alkoholinntak < 30 g/dag for menn og < 20 g/dag for kvinner i 12 eller flere påfølgende uker ett år før screening, ・Fravær av andre faktorer som forårsaker fetende eller kronisk leversykdom. (2) Pasienter med en definitiv diagnose av NASH ved biopsi innen 32 uker før screening. F1-F3-patolog og en NAFLD-aktivitetsscore (NAS) ≥4 poeng (hver gjenstand har ett eller flere poeng): ・Steatose (0-3 poeng)

   • Ballongflyging (0-2 poeng)
   • Betennelse i lobulene (0-3 poeng)
5. Pasienter med magnetisk resonanstomografi (MRI)-protondensitet fettfraksjon (PDFF) leverfettmasse ≥ 8 % ved screening.
6. Pasienter med magnetisk resonans elastografi (MRE) verdi ≤ 3,6 kPa ved screening.
7. Pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 25 kg/m2 på tidspunktet for screening.
8. Pasienter som får diett eller treningsterapi 12 uker før screening, uten bedring.
9. Pasienter som er villige til å opprettholde et stabilt kosthold og fysisk aktivitet under den kliniske studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide, ammende, potensielt gravide kvinner eller pasienter som ikke godtar prevensjon i løpet av prøveperioden.
2. Pasienter som har tatt guanabenzacetat innen 16 uker før screening eller som har deltatt i andre kliniske studier (observasjonsstudier er ekskludert).

3. Pasienter med legemiddelallergi mot guanabenzacetat. 4. Pasienter med leversvikt eller cirrhose. 5. Pasienter med følgende laboratorietestverdier:

(1) Alaninaminotransferase (ALT) > 430 IE/L (hann) eller > 240 IE/L (kvinnelig); eller aspartataminotransferase (AST) > 300 IE/L (menn og kvinner) (2) Protrombintid-internasjonalt normalisert forhold (PT-INR) ≥ 1,5 (ekskludert antikoagulantbehandling) (3) Total bilirubinverdi > 2,0 mg/dL (ekskludert definitiv diagnose av Gilbert syndrom) (4) Blodplateantall < 80 000/μL (5) Estimert glomerulær filtrasjonsratio (eGFR) < 45 (kalkulert ved korrigering av kroppsoverflate: standardisert eGFR) 6. Pasienter med en historie med akutt eller kronisk leversykdom annet enn NAFLD/NASH og komplikasjoner:

1. Pasienter som lider av hepatitt B (definert av hepatitt B overflate (HBs) antigenpositivt på tidspunktet for screening) eller hepatitt C (definert av hepatitt C virus (HCV) antistoff positivt på tidspunktet for screening). Imidlertid kan anti-HCV-antistoffpositive pasienter som vurderes å være negative for hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV-RNA) registreres dersom de kan bekreftes å være negative i minst ett år før screening.
2. Pasienter med autoimmun hepatitt.
3. Pasienter med primær biliær kolangitt, primær skleroserende kolangitt, Wilsons sykdom, α1-antitrypsin-mangel, hemokromatose eller jernoverskudd, medikamentindusert eller alkoholisk leversykdom, eller en historie med kjent biliær atresi.
4. Pasienter med mistanke om eller endelig diagnose av hepatocellulært karsinom. 7. Pasienter med en historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). 8. Pasienter med funn av portal hypertensjon (komplikasjoner: ascites, hepatisk encefalopati, åreknuter, splenomegali).

9. Pasienter med en historie med NAFLD-relaterte legemidler (amiodaron, metotreksat, systemiske glukokortikoider, tetracyklin, tamoxifen, høyere doser østrogen, anabole steroider eller valproinsyre enn brukt til hormonerstatning) eller andre hepatotoksiner i minst 4 uker før screening .

10. Pasienter som har brukt følgende legemidler:

1. Pasienter som brukte insulin, glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonister, SGLT2-hemmere eller tiazolidin 12 uker før screening,
2. Pasienter som brukte ursodeoksykolsyre eller vitamin E 12 uker før screening,
3. Pasienter hvis doser av dyslipidemimedisiner eller antihypertensiva ble endret 12 uker før screening,
4. Pasienter hvis dose av oral diabetesbehandlingsmedisin (dipeptidylpeptidase 4 [DPP-4] hemmer, sulfonylurea [SU] preparat, α-glukosidasehemmer, metformin) ble endret 12 uker før screening,
5. Pasienter som brukte legemidler kjent for å ha en betydelig effekt på kroppsvekten (inkludert reseptfrie legemidler for vekttap) 12 uker før screening,
6. Pasienter som bruker sentralnervesystemdepressiva (barbital, natriumtiopental, morfinhydrokloridhydrat, brotizol, diazepam, etc.).

11. Pasienter med 10 % vektendring 24 uker før screening. 12. Pasienter som er planlagt å gjennomgå kirurgi etter fedmekirurgi (som gastroplastikk og Roux-en-Y gastrisk bypass-operasjon) eller i løpet av prøveperioden.

13. Pasienter med tidligere diabetes type 1. 14. Pasienter med hemoglobin A1c (HbA1c) > 9,5 % ved screening eller med ukontrollert type 2 diabetes.

15. Pasienter med hypertyreose eller hypotyreose, eller screeningsresultater som viser skjoldbruskdysfunksjon. Men for hypotyreose er registrering mulig dersom thyreoideasubstitusjonsbehandling mottas 12 uker før screening og testverdiene er stabile.

16. Pasienter med en historie med New York hjerteforening funksjonell klassifisering (NYHA klassifisering) klasse III eller IV hjertesvikt på grunn av andre faktorer enn hypertensjon.

17. Pasienter med en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, perkutan koronar intervensjon, koronar bypass-transplantasjon eller slag eller større operasjon 24 uker før screening.

18. Pasienter med en historie med rusmisbruk. 19. Pasienter med ondartede svulster. Det kan imidlertid registreres pasienter som er radikalt operert, pasienter som har gjennomført cellegift/strålebehandling, og pasienter som er under hormonbehandling.

20. Pasienter med kjent intoleranse for MR eller pasienter som er kontraindisert for MR-undersøkelse.

21. Andre pasienter som hovedetterforsker eller underetterforsker anser som upassende for å gjennomføre denne kliniske studien.