Guanabenzin teho ja turvallisuus alkoholittomien rasvamaksasairauksien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet täydellisen selvityksen tästä tutkimuksesta ja jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksen.
2. Potilaat ≥ 20-vuotiaat ≤ 75-vuotiaat suostumuksen antamishetkellä.
3. Potilaat, joilla on diagnosoitu essentiaalinen hypertensio ja joiden systolinen verenpaine seulonnan aikana on ≥ 130 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 85 mmHg (metabolisen oireyhtymän diagnostisten kriteerien mukaan)

4. Potilaat, joilla on diagnosoitu NAFLD/NASH ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit (1) tai (2) (1) Potilaat, joilla on diagnosoitu NAFLD ja jotka täyttävät seuraavat kolme kriteeriä: ・Diagnostinen kuvantaminen tai histologinen näyttö rasvamaksasta, ・Alkoholiannos < 30 g/vrk miehille ja < 20 g/vrk naisille 12 tai useamman peräkkäisen viikon ajan vuotta ennen seulontaa, ・muiden lihotusta tai kroonista maksasairautta aiheuttavien tekijöiden puuttuminen. (2) Potilaat, joilla on lopullinen NASH-diagnoosi biopsialla 32 viikon sisällä ennen seulontaa * NASH:n lopulliset diagnostiset kriteerit määritellään fibroosivaiheeksi maksabiopsiassa arvioinnissa, jossa käytetään "NASH Clinical Research Network (CRN) -kriteereitä". F1-F3-patologi ja NAFLD-aktiivisuuspisteet (NAS) ≥4 pistettä (jokaisella kohteella on yksi tai useampi piste): ・Steatoosi (0-3 pistettä)

   • Ilmapalloilu (0-2 pistettä)
   • Lobulusten tulehdus (0-3 pistettä)
5. Potilaat, joiden magneettikuvaus (MRI) -protonitiheysrasvafraktio (PDFF) maksan rasvamassa on ≥ 8 % seulonnassa.
6. Potilaat, joiden magneettiresonanssielastografian (MRE) arvo on ≤ 3,6 kPa seulonnassa.
7. Potilaat, joiden painoindeksi (BMI) on ≥ 25 kg/m2 seulontahetkellä.
8. Potilaat, jotka saavat ruokavaliota tai liikuntahoitoa 12 viikkoa ennen seulontaa, ilman paranemista.
9. Potilaat, jotka ovat valmiita ylläpitämään vakaata ruokavaliota ja fyysistä aktiivisuutta kliinisen tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat, imettävät, mahdollisesti raskaana olevat naiset tai potilaat, jotka eivät suostu käyttämään ehkäisyä koejakson aikana.
2. Potilaat, jotka ovat ottaneet guanabentsasetaattia 16 viikon aikana ennen seulontaa tai jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin (havainnointitutkimukset eivät sisälly).

3. Potilaat, jotka ovat allergisia guanabentsiasetaatille. 4. Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta tai kirroosi. 5. Potilaat, joilla on seuraavat laboratorioarvot:

(1) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 430 IU/l (miehet) tai > 240 IU/l (naiset); tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 300 IU/L (miehet ja naiset) (2) Protrombiiniaika-kansainvälinen normalisoitu suhde (PT-INR) ≥ 1,5 (lukuun ottamatta antikoagulanttihoitoa) (3) Kokonaisbilirubiiniarvo > 2,0 mg/dl (ei sisällä Gilbertin oireyhtymän lopullinen diagnoosi) (4) Verihiutaleiden määrä < 80 000/μL (5) Arvioitu glomerulussuodatussuhde (eGFR) < 45 (laskettu kehon pinta-alan korjauksella: standardoitu eGFR) 6. Potilaat, joilla on ollut akuutti tai krooninen maksasairaus muut kuin NAFLD/NASH ja komplikaatiot:

1. Potilaat, jotka kärsivät hepatiitti B:stä (määritelty hepatiitti B -pinnan (HBs) -antigeenin perusteella seulonnan aikana) tai hepatiitti C:stä (määritelty hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivisena seulonnan aikana). Anti-HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat, joiden arvioidaan olevan negatiivisia hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-RNA) suhteen, voidaan kuitenkin rekisteröidä, jos heidän voidaan vahvistaa negatiivisiksi vähintään vuoden ajan ennen seulontaa.
2. Potilaat, joilla on autoimmuunihepatiitti.
3. Potilaat, joilla on primaarinen biliaarinen kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, Wilsonin tauti, α1-antitrypsiinin puutos, hemokromatoosi tai raudan liikakuormitus, lääkkeiden tai alkoholin aiheuttama maksasairaus tai tiedossa oleva sapen atresia.
4. Potilaat, joilla epäillään hepatosellulaarista karsinoomaa tai lopullinen diagnoosi. 7. Potilaat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. 8. Potilaat, joilla on portaalihypertensiota (komplikaatiot: askites, hepaattinen enkefalopatia, suonikohjut, splenomegalia).

9. Potilaat, joilla on ollut NAFLD:hen liittyviä lääkkeitä (amiodaroni, metotreksaatti, systeemiset glukokortikoidit, tetrasykliini, tamoksifeeni, suuremmat annokset estrogeenia, anabolisia steroideja tai valproiinihappoa kuin hormonikorvaukseen käytetty) tai muita hepatotoksiineja vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa .

10. Potilaat, jotka ovat käyttäneet seuraavia lääkkeitä:

1. Potilaat, jotka käyttivät insuliinia, glukagonin kaltaista peptidi-1 (GLP-1) -reseptorin agonisteja, SGLT2-estäjiä tai tiatsolidiinia 12 viikkoa ennen seulontaa,
2. Potilaat, jotka käyttivät ursodeoksikoolihappoa tai E-vitamiinia 12 viikkoa ennen seulontaa,
3. Potilaat, joiden dyslipidemialääkkeiden tai verenpainelääkkeiden annosta muutettiin 12 viikkoa ennen seulontaa,
4. Potilaat, joiden suun kautta otettavan diabeteksen hoitolääkkeen (dipeptidyylipeptidaasi 4 [DPP-4] estäjä, sulfonyyliurea [SU] -valmiste, α-glukosidaasi-inhibiittori, metformiini) annosta muutettiin 12 viikkoa ennen seulontaa,
5. Potilaat, jotka käyttivät lääkkeitä, joilla tiedetään olevan merkittävä vaikutus ruumiinpainoon (mukaan lukien käsikauppalääkkeet painonpudotukseen) 12 viikkoa ennen seulontaa,
6. Potilaat, jotka käyttävät keskushermostoa lamaavia aineita (barbitaali, natriumtiopentaali, morfiinihydrokloridihydraatti, brotitsolaami, diatsepaami jne.).

11. Potilaat, joiden paino muuttui 10 % 24 viikkoa ennen seulontaa. 12. Potilaat, joille on määrä leikata liikalihavuusleikkauksen jälkeen (kuten gastroplastia ja Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus) tai kokeilujakson aikana.

13. Potilaat, joilla on ollut tyypin 1 diabetes. 14. Potilaat, joiden hemoglobiini A1c (HbA1c) > 9,5 % seulonnassa tai joilla on hallitsematon tyypin 2 diabetes.

15. Potilaat, joilla on hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta tai seulontatulokset, jotka osoittavat kilpirauhasen vajaatoimintaa. Kilpirauhasen vajaatoimintaan rekisteröinti on kuitenkin mahdollista, jos kilpirauhasenkorvaushoitoa on saatu 12 viikkoa ennen seulontaa ja testiarvot ovat vakaat.

16. Potilaat, joilla on ollut New Yorkin sydänassosiaatioluokitus (NYHA-luokitus) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, joka johtuu muista tekijöistä kuin verenpaineesta.

17. Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, perkutaaninen sepelvaltimon interventio, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai aivohalvaus tai suuri leikkaus 24 viikkoa ennen seulontaa.

18. Potilaat, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä. 19. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia. Kuitenkin potilaat, joille on tehty radikaali leikkaus, potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapian/sädehoidon, sekä potilaat, jotka saavat hormonihoitoa, voidaan rekisteröidä.

20. Potilaat, jotka eivät siedä magneettikuvausta tai potilaat, jotka ovat vasta-aiheisia magneettikuvaukseen.

21. Muut potilaat, joita päätutkija tai osatutkija pitää sopimattomina tämän kliinisen tutkimuksen suorittamiseen.