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SARS-CoV-2 感染 (COVID-19) 患者的心血管疾病和结局

2022年5月16日 更新者:Dinesh Thavendiranathan、University Health Network, Toronto

SARS-CoV-2 (COVID-19) 感染患者入院和出院后的心血管疾病和结局

2019 年的冠状病毒病 (COVID-19) 已影响全球超过 240 万人,并导致超过 171,000 人死亡。 心血管疾病 (CVD) 是导致这些患者死亡的重要因素。 那些在感染期间发生心脏损伤的人死亡风险增加 4 倍。 此外,先前存在的 CVD 或心血管危险因素(例如 糖尿病、高血压)与较差的结果相关。 鉴于最近出现的这种疾病,人们对以下方面的了解有限:

(i) 心血管事件的危险因素,(ii) 用于早期识别和药物靶向的血液生物标志物,用于有不良后果风险的患者,以及 (iii) 存活至出院的患者的短期亚临床和临床心血管表现。

研究概览

详细说明

COVID-19 和 CVD:2020 年 3 月 11 日,世界卫生组织宣布由 SARS-CoV-2 病毒感染引起的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 为大流行病。 令人难以置信的是,截至 2020 年 4 月 21 日,全球已报告超过 2,400,000 例病例和超过 171,000 例死亡。 虽然总体病死率约为 5%,但选定人群的死亡率要高得多,尤其是那些既往存在和/或新发心血管疾病 (CVD)2 的人群。 早期报告表明,高达 20-28% 的确诊 COVID-19 (COVID-19+) 住院患者有心血管损伤的证据,定义为肌钙蛋白升高伴有或不伴有其他心血管表现,如缺血、室性心律失常和左心室功能障碍(LVD)。 虽然 SARS-CoV-1 病毒可以直接感染心脏4,但尚不清楚 SARS-CoV-2 是否也是如此。 然而,心血管损伤可能由继发于低氧血症、脓毒症、细胞因子释放、内皮损伤或直接心肌受累的间接损伤引起。 无论机制如何,早期研究表明,心血管损伤与死亡风险增加 4 倍相关,与年龄、心血管危险因素、先前存在的 CVD、非 CVD 合并症和 ARDS(急性呼吸窘迫综合征)无关。存在CVD 和心脏损伤似乎对不良预后有协同作用。 5 然而,这种急性心血管损伤的长期后果尚不清楚,但可能很严重。 因此,了解心血管损伤的早期标志物、它们与不良事件(心血管和非心血管)的关联以及 COVID-19 的出院后心血管后果将使这些患者得到更好的护理。

研究的基本原理 本研究将通过关注具有广泛疾病严重程度的患者来解决上述知识差距。 它将包括入院的患者(病情较重的组)和急诊室出院的患者(较健康的组)。 它将侧重于内皮和心脏血液生物标志物,以促进早期识别有不良事件风险的患者,并描述 COVID-19的院内和出院后心血管后遗症特征。 最终,目的是确定有风险的患者,减少住院期间和出院后的不良事件,并确定对长期 CVD 预防策略和幸存者随访的必要性。

内皮细胞 (EC) 排列在人体内的每条血管中,在 CVD 中起着关键作用。 在早期 COVID-19 感染期间,由于肺细胞的抗病毒反应,肺泡单元中的 ECs 可能受到损伤。 此外,ECs 的表面也有受体,可以让病毒进入循环并传播到其他器官,包括心脏。 因此,直接或由于身体的抗病毒炎症反应引起的内皮损伤会导致心脏损伤和不良的总体结果。

心脏损伤可以通过血液中心脏标志物的释放来识别,例如肌钙蛋白 I 和 B 型钠尿肽,这通常可以在明显的心脏功能障碍发生之前看到。 因此,我们建议在感染后早期(即就诊时)和入院期间测量患者血液中的内皮激活和心脏特异性标志物,可以作为早期心血管损伤的指标。 将这些发现与心脏功能测试异常以及入院和随访期间的心血管和非心血管不良结果相关联,将有助于我们使用这些生物标志物制定有针对性的预防策略。

鉴于大多数感染该病毒的患者 (>95%) 都存活下来,并且感染期间的心脏损伤很常见,因此幸存者中很可能存在未被识别的严重心脏损伤。 由于无法进行完整的心血管评估,这在入院期间或从急诊室 (ER) 出院的患者中通常未被发现。 为了解亚临床心血管损伤,所有患者将被带回 3-6 个月,使用超声心动图、心脏 MRI 和血液检查进行完整的心脏评估。 这些知识将使策略能够预防随后的明显 CVD 事件,并确定是否需要对 COVID-19 幸存者进行进一步调查和长期随访。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

251

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G2N2
        • Toronto General Hospital, UHN

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

这项研究将招募总共 300 名在 UHN 和 SMH 就诊的参与者 - 250 名已确诊 COVID-19 的患者和 50 名 COVID-19- 患者作为对照组。

描述

纳入标准:

  1. COVID-19+ 经 RT-PCR(逆转录酶-聚合酶链反应)确认。
  2. 年龄 ≥ 18 岁。

排除标准:

1. 怀孕。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
轻症
那些被评估为门诊病人或从急诊室出院并且根据病史从未在其他地方住院的人
该研究将使用来自大学健康网络 COVID 生物库的血液样本。 样本将在评估后出院的患者进入急诊室时采集,并在入院期间的三个时间点采集,用于测量血液生物标志物。 超声心动图研究将评估结构和功能异常。 所有纳入的患者都将接受前瞻性短期随访(3-6 个月),以评估临床事件和亚临床心血管疾病。 将招募 50 名在 COVID-19 之前 5 年内(2015 年 1 月至 2020 年 1 月)在我们中心进行过临床心脏 MRI 并且此后 COVID-19 检测呈阳性的患者进行心脏 MRI 研究,以比较基线(COVID-19 之前)之间的变化) 和后续行动(COVID 后成像)。 50 名患者的亚组将在 COVID-19 诊断后 1-3 个月接受心脏 PET/MRI 检查,以评估心肌炎症和心脏损伤的其他影像学标志物。
中度疾病
那些入院但不需要转移到 ICU 或类似高级护理机构的人
该研究将使用来自大学健康网络 COVID 生物库的血液样本。 样本将在评估后出院的患者进入急诊室时采集,并在入院期间的三个时间点采集,用于测量血液生物标志物。 超声心动图研究将评估结构和功能异常。 所有纳入的患者都将接受前瞻性短期随访(3-6 个月),以评估临床事件和亚临床心血管疾病。 将招募 50 名在 COVID-19 之前 5 年内(2015 年 1 月至 2020 年 1 月)在我们中心进行过临床心脏 MRI 并且此后 COVID-19 检测呈阳性的患者进行心脏 MRI 研究,以比较基线(COVID-19 之前)之间的变化) 和后续行动(COVID 后成像)。 50 名患者的亚组将在 COVID-19 诊断后 1-3 个月接受心脏 PET/MRI 检查,以评估心肌炎症和心脏损伤的其他影像学标志物。
重病
那些需要进入 ICU 或其他高级护理机构(即 其他 2 层床位)
该研究将使用来自大学健康网络 COVID 生物库的血液样本。 样本将在评估后出院的患者进入急诊室时采集,并在入院期间的三个时间点采集,用于测量血液生物标志物。 超声心动图研究将评估结构和功能异常。 所有纳入的患者都将接受前瞻性短期随访(3-6 个月),以评估临床事件和亚临床心血管疾病。 将招募 50 名在 COVID-19 之前 5 年内(2015 年 1 月至 2020 年 1 月)在我们中心进行过临床心脏 MRI 并且此后 COVID-19 检测呈阳性的患者进行心脏 MRI 研究,以比较基线(COVID-19 之前)之间的变化) 和后续行动(COVID 后成像)。 50 名患者的亚组将在 COVID-19 诊断后 1-3 个月接受心脏 PET/MRI 检查,以评估心肌炎症和心脏损伤的其他影像学标志物。
控制组
COVID-19 阴性且没有 COVID-19 病史的人
该研究将涉及使用来自 UHN(大学健康网络)COVID 生物库的血液样本来测量血液生物标志物。 超声心动图研究将系统地评估结构和功能异常。 所有患者均包括对临床事件和亚临床心血管疾病的评估。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
心脏 MRI 异常的发生率
大体时间:3个月
将在 COVID-19 患者和对照组之间比较心肌炎症和心脏 MRI 损伤的患病率。
3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经胸超声心动图异常的发生率
大体时间:3个月
将比较 COVID-19 患者和对照组患者超声心动图心脏异常的患病率。
3个月
血液生物标志物异常的参与者人数
大体时间:3个月
急性心脏损伤、内皮和凝血通路激活的循环血液标志物,以及 microRNA 生物标志物概况将在入院患者与急诊科出院患者之间进行比较
3个月
主要不良心脑血管事件(MACCE)
大体时间:12个月
MACCE 是以下各项的综合:计划外冠状动脉血运重建(PCI、CABG、溶栓);心力衰竭住院;中风(仅限缺血性);需要住院治疗的心律失常;心血管死亡
12个月
PET/MRI 上心肌炎症的患病率
大体时间:1个月
将在 50 名从 COVID-19 康复的患者中评估心肌炎症在 PET/MRI 上的患病率。
1个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Dinesh Thavendiranathan、University Health Network, Toronto
  • 首席研究员:Kate Hanneman、University Health Network, Toronto
  • 首席研究员:Kathryn Howe、University Health Network, Toronto

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月1日

初级完成 (实际的)

2022年4月1日

研究完成 (预期的)

2023年9月1日

研究注册日期

首次提交

2021年9月10日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月18日

首次发布 (实际的)

2021年10月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月16日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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