- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05085262
Kardiovaskulära sjukdomar och resultat bland patienter med SARS-CoV-2-infektion (COVID-19)
Kardiovaskulära sjukdomar och resultat bland patienter med SARS-CoV-2 (COVID-19)-infektion under sjukhusinläggning och efter utskrivning
Coronavirusets sjukdom 2019 (COVID-19) har drabbat över 2,4 miljoner individer världen över och har resulterat i >171 000 dödsfall. Kardiovaskulär sjukdom (CVD) är en viktig orsak till döden hos dessa patienter. De som utvecklar hjärtskada under infektion har en 4-faldigt ökad risk för dödsfall. Dessutom kan redan existerande CVD eller kardiovaskulära riskfaktorer (t.ex. diabetes, högt blodtryck) är förknippade med sämre resultat. Med tanke på den senaste tidens uppkomst av denna sjukdom finns det begränsad förståelse för:
(i) riskfaktorerna för kardiovaskulära händelser, (ii) blodbiomarkörer för tidig igenkänning och läkemedelsinriktning hos patienter med risk för negativa resultat, och (iii) de kortsiktiga subkliniska och kliniska kardiovaskulära manifestationerna hos dem som överlever till utskrivning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
COVID-19 och CVD: Den 11 mars 2020 förklarades coronavirussjukdomen 2019 (COVID-19), som orsakas av infektion med SARS-CoV-2-virus, som en pandemi av Världshälsoorganisationen. Otroligt nog har >2 400 000 fall och >171 000 dödsfall rapporterats globalt den 21 april 2020. Medan den totala dödligheten i fallet är ~5 %, är dödligheten dramatiskt högre i utvalda populationer, särskilt i de med redan existerande och/eller nyuppkomna hjärt-kärlsjukdomar (CVD)2. Tidiga rapporter tyder på att upp till 20-28% av sjukhuspatienter med bekräftad covid-19 (COVID-19+) har tecken på kardiovaskulär skada, definierad som troponinförhöjning med eller utan andra kardiovaskulära manifestationer såsom ischemi, ventrikulära arytmier och vänsterkammar dysfunktion (LVD). Även om SARS-CoV-1-virus direkt kan infektera hjärtat4, är det fortfarande inte klart om detta är fallet för SARS-CoV-2. Icke desto mindre kan kardiovaskulär skada vara resultatet av indirekt skada sekundärt till hypoxemi, sepsis, cytokinfrisättning, endotelskada eller från direkt myokardinblandning. Oavsett mekanism, visar tidiga studier att kardiovaskulär skada är associerad med en fyra gånger ökad risk för dödsfall, oberoende av ålder, kardiovaskulära riskfaktorer, redan existerande hjärt-kärlsjukdom, icke-CVD-komorbiditeter och ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome). av CVD och hjärtskada verkar ha en synergistisk effekt på negativ prognos.5 De långsiktiga konsekvenserna av denna akuta kardiovaskulära skada är dock inte kända, men kommer sannolikt att vara betydande. Därför kommer att förstå tidiga markörer för kardiovaskulär skada, deras samband med biverkningar (kardiovaskulära och icke-kardiovaskulära) och kardiovaskulära konsekvenser efter utskrivning av covid-19 möjliggöra bättre vård av dessa patienter.
Motiv för studien Denna studie kommer att ta itu med ovan nämnda kunskapsluckor genom att fokusera på patienter med ett brett spektrum av sjukdomens svårighetsgrad. Det kommer att omfatta patienter som tas in på sjukhuset (sjukare grupp) och de som skrivs ut från akutmottagningen (friskare grupp). Den kommer att fokusera på biomarkörer för endotel- och hjärtblod för att underlätta tidigt igenkännande av patienter med risk för biverkningar och karakterisera kardiovaskulära följdsjukdomar på sjukhus och efter utskrivning av covid-19. I slutändan är avsikten att identifiera patienter i riskzonen, minska biverkningar på sjukhus och efter utskrivning, och fastställa behovet av långsiktiga CVD-preventionsstrategier och uppföljning hos överlevande.
Endotelceller (EC) kantar varje blodkärl i människokroppen och spelar en nyckelroll vid hjärt-kärlsjukdom. Under tidig covid-19-infektion skadas sannolikt ECs i den alveolära enheten i lungan på grund av det antivirala svaret från lungcellerna. Dessutom har ECs också receptorer på sin yta som kan låta viruset komma in i cirkulationen och resa till andra organ, inklusive hjärtat. Därför kan skador på endotelet, både direkt eller på grund av kroppens antivirala inflammatoriska svar, bidra till hjärtskador och dåliga totala resultat.
Hjärtskada kan identifieras genom frisättning av hjärtmarkörer i blodet såsom troponin I och natriuretiska peptider av B-typ, vilket ofta kan ses innan uppenbar hjärtdysfunktion inträffar. Därför föreslår vi att mätning av både endotelaktivering och hjärtspecifika markörer från patientens blod tidigt efter infektion (dvs vid presentation) och under sjukhusinläggning kan fungera som en indikator på tidig kardiovaskulär skada. Att korrelera dessa fynd med abnormiteter i hjärtfunktionella tester samt kardiovaskulära och icke-kardiovaskulära biverkningar under inläggning och uppföljning, kommer att hjälpa oss att använda dessa biomarkörer för att inrätta riktade förebyggande strategier.
Med tanke på att majoriteten av patienterna (>95%) som är infekterade med viruset överlever, och hjärtskador under infektionen är vanliga, är det troligt att det finns betydande okänd hjärtskada hos överlevande. Detta är ofta oupptäckt under inläggning eller hos dem som skrivs ut från akutmottagningen (ER) på grund av oförmåga att utföra fullständig kardiovaskulär bedömning. För att förstå subklinisk kardiovaskulär skada kommer alla patienter att föras tillbaka 3-6 månader för fullständig hjärtbedömning med hjälp av ekokardiografi, hjärt-MRT och blodprov. Denna kunskap kommer att möjliggöra strategier för att förhindra efterföljande uppenbara CVD-händelser och för att fastställa behovet av ytterligare undersökningar och långsiktig uppföljning av covid-19-överlevande.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2N2
- Toronto General Hospital, UHN
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- COVID-19+ bekräftat av RT-PCR (omvänt transkriptas - polymeraskedjereaktion).
- Ålder ≥ 18 år.
Exklusions kriterier:
1. Graviditet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Mild sjukdom
De som bedömts som polikliniska eller utskrivna från akutmottagningen och aldrig tagits in någon annanstans baserat på patientens historia
|
Studien kommer att använda blodprover från COVID-biobanken vid University Health Network.
Prover kommer att samlas in vid tidpunkten för inläggning på akuten hos patienter som skrivs ut efter bedömning och vid tre tidpunkter under intagningen hos patienter som är inlagda för mätning av blodbiomarkörer.
Ekokardiografistudier kommer att bedömas för strukturella och funktionella abnormiteter.
Alla inkluderade patienter kommer att ha prospektiv korttidsuppföljning (3-6 månader) för bedömning av kliniska händelser och subklinisk kardiovaskulär sjukdom.
50 patienter som hade klinisk hjärt-MRT på vårt center inom 5 år före covid-19 (januari 2015-januari 2020) och som sedan dess har testat positivt för covid-19 kommer att rekryteras för forskning på hjärt-MR för att jämföra förändringar mellan baslinjen (pre-COVID) ) och uppföljning (post-COVID imaging).
En undergrupp på 50 patienter kommer att genomgå hjärt-PET/MRT 1-3 månader efter covid-19-diagnos för att utvärdera myokardinflammation och andra avbildningsmarkörer för hjärtskada.
|
|
Måttlig sjukdom
De som är inlagda men som aldrig behöver överföras till intensivvårdsavdelning eller liknande avancerad vårdmiljö
|
Studien kommer att använda blodprover från COVID-biobanken vid University Health Network.
Prover kommer att samlas in vid tidpunkten för inläggning på akuten hos patienter som skrivs ut efter bedömning och vid tre tidpunkter under intagningen hos patienter som är inlagda för mätning av blodbiomarkörer.
Ekokardiografistudier kommer att bedömas för strukturella och funktionella abnormiteter.
Alla inkluderade patienter kommer att ha prospektiv korttidsuppföljning (3-6 månader) för bedömning av kliniska händelser och subklinisk kardiovaskulär sjukdom.
50 patienter som hade klinisk hjärt-MRT på vårt center inom 5 år före covid-19 (januari 2015-januari 2020) och som sedan dess har testat positivt för covid-19 kommer att rekryteras för forskning på hjärt-MR för att jämföra förändringar mellan baslinjen (pre-COVID) ) och uppföljning (post-COVID imaging).
En undergrupp på 50 patienter kommer att genomgå hjärt-PET/MRT 1-3 månader efter covid-19-diagnos för att utvärdera myokardinflammation och andra avbildningsmarkörer för hjärtskada.
|
|
Allvarlig sjukdom
De som kräver inläggning på intensivvårdsavdelning eller andra avancerade vårdinställningar (dvs.
andra sängar på nivå 2)
|
Studien kommer att använda blodprover från COVID-biobanken vid University Health Network.
Prover kommer att samlas in vid tidpunkten för inläggning på akuten hos patienter som skrivs ut efter bedömning och vid tre tidpunkter under intagningen hos patienter som är inlagda för mätning av blodbiomarkörer.
Ekokardiografistudier kommer att bedömas för strukturella och funktionella abnormiteter.
Alla inkluderade patienter kommer att ha prospektiv korttidsuppföljning (3-6 månader) för bedömning av kliniska händelser och subklinisk kardiovaskulär sjukdom.
50 patienter som hade klinisk hjärt-MRT på vårt center inom 5 år före covid-19 (januari 2015-januari 2020) och som sedan dess har testat positivt för covid-19 kommer att rekryteras för forskning på hjärt-MR för att jämföra förändringar mellan baslinjen (pre-COVID) ) och uppföljning (post-COVID imaging).
En undergrupp på 50 patienter kommer att genomgå hjärt-PET/MRT 1-3 månader efter covid-19-diagnos för att utvärdera myokardinflammation och andra avbildningsmarkörer för hjärtskada.
|
|
Kontrollgrupp
De med en negativ covid-19 och ingen historia av covid-19
|
Studien kommer att involvera användning av blodprover från covid-biobanken vid UHN (University Health Network) för mätning av blodbiomarkörer.
Ekokardiografi Studier kommer att systematiskt utvärderas med avseende på strukturella och funktionella abnormiteter.
Alla inkluderade patienters bedömning av kliniska händelser och subklinisk kardiovaskulär sjukdom.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av abnormiteter på hjärt-MR
Tidsram: 3 månader
|
Prevalensen av myokardinflammation och skador på hjärt-MR kommer att jämföras mellan patienter med covid-19 och kontroller.
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av abnormiteter vid transthorax ekokardiografi
Tidsram: 3 månader
|
Prevalensen av hjärtavvikelser på ekokardiografi kommer att jämföras mellan patienter med covid-19 och kontroller.
|
3 månader
|
|
Antal deltagare med onormala blodbiomarkörer
Tidsram: 3 månader
|
Cirkulerande blodmarkörer för akut hjärtskada, aktivering av endotel- och koagulationsvägar och mikroRNA-biomarkörprofiler kommer att jämföras mellan patienter inlagda på sjukhuset kontra de som skrivs ut från akutmottagningen
|
3 månader
|
|
Major adverse cardiac and cerebrovascular events (MACCE)
Tidsram: 12 månader
|
MACCE är en sammansättning av: Hjärtinfarkt; Oplanerad koronar revaskularisering (PCI, CABG, trombolys); Hjärtsvikt på sjukhus; Stroke (endast ischemisk); Arytmi som kräver sjukhusvistelse; Kardiovaskulär död
|
12 månader
|
|
Prevalens av myokardinflammation på PET/MRI
Tidsram: 1 månad
|
Prevalensen av myokardinflammation på PET/MRT kommer att utvärderas i en undergrupp på 50 patienter som återhämtat sig från COVID-19.
|
1 månad
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto
- Huvudutredare: Kate Hanneman, University Health Network, Toronto
- Huvudutredare: Kathryn Howe, University Health Network, Toronto
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- Covid-19
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Luftvägsinfektioner
Andra studie-ID-nummer
- COVID-19 Study 20-5453
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .