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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05085262
Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Ergebnisse bei Patienten mit SARS-CoV-2-Infektion (COVID-19)
Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Ergebnisse bei Patienten mit SARS-CoV-2 (COVID-19)-Infektion während der Krankenhauseinweisung und nach der Entlassung
Die Coronavirus-Krankheit von 2019 (COVID-19) hat weltweit über 2,4 Millionen Menschen befallen und zu mehr als 171.000 Todesfällen geführt. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) sind eine wichtige Todesursache bei diesen Patienten. Wer während einer Infektion eine Herzschädigung erleidet, hat ein vierfach erhöhtes Sterberisiko. Darüber hinaus können bereits bestehende kardiovaskuläre oder kardiovaskuläre Risikofaktoren (z. B. Diabetes, Bluthochdruck) sind mit schlechteren Ergebnissen verbunden. Angesichts des jüngsten Auftretens dieser Krankheit gibt es nur begrenzte Kenntnisse über:
(i) die Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse, (ii) Blutbiomarker für die Früherkennung und Medikamentenausrichtung von Patienten, bei denen das Risiko unerwünschter Folgen besteht, und (iii) die kurzfristigen subklinischen und klinischen kardiovaskulären Manifestationen bei Patienten, die bis zur Entlassung überleben.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
COVID-19 und CVD: Am 11. März 2020 wurde die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19), die durch eine Infektion mit dem SARS-CoV-2-Virus verursacht wird, von der Weltgesundheitsorganisation zur Pandemie erklärt. Unglaublicherweise wurden bis zum 21. April 2020 weltweit mehr als 2.400.000 Fälle und mehr als 171.000 Todesfälle gemeldet. Während die Gesamttodesrate etwa 5 % beträgt, ist die Sterblichkeitsrate in ausgewählten Bevölkerungsgruppen deutlich höher, insbesondere bei Patienten mit bereits bestehenden und/oder neu aufgetretenen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD)2. Frühe Berichte deuten darauf hin, dass bis zu 20–28 % der hospitalisierten Patienten mit bestätigter COVID-19-Erkrankung (COVID-19+) Anzeichen einer kardiovaskulären Schädigung aufweisen, definiert als Troponin-Erhöhung mit oder ohne andere kardiovaskuläre Manifestationen wie Ischämie, ventrikuläre Arrhythmien und linksventrikuläre Herzrhythmusstörungen Dysfunktion (LVD). Während das SARS-CoV-1-Virus das Herz direkt infizieren kann4, ist noch nicht klar, ob dies bei SARS-CoV-2 der Fall ist. Dennoch kann eine kardiovaskuläre Schädigung durch indirekte Schäden infolge von Hypoxämie, Sepsis, Zytokinfreisetzung, Endothelschädigung oder durch direkte Myokardbeteiligung verursacht werden. Unabhängig vom Mechanismus zeigen frühe Studien, dass Herz-Kreislauf-Verletzungen mit einem vierfach erhöhten Sterberisiko verbunden sind, unabhängig vom Alter, kardiovaskulären Risikofaktoren, bereits bestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen, nicht-HVD-Komorbiditäten und ARDS (akutes Atemnotsyndrom). Das Vorhandensein von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Herzschäden scheinen einen synergistischen Effekt auf die ungünstige Prognose zu haben.5 Die langfristigen Folgen dieser akuten Herz-Kreislauf-Schädigung sind jedoch nicht bekannt, dürften aber erheblich sein. Daher wird das Verständnis früher Marker für Herz-Kreislauf-Verletzungen, ihres Zusammenhangs mit unerwünschten Ereignissen (kardiovaskulär und nicht kardiovaskulär) und den kardiovaskulären Folgen von COVID-19 nach der Entlassung eine bessere Versorgung dieser Patienten ermöglichen.
Begründung der Studie Diese Studie wird die oben genannten Wissenslücken schließen, indem sie sich auf Patienten mit einem breiten Spektrum an Krankheitsschweregraden konzentriert. Dazu gehören Patienten, die ins Krankenhaus eingeliefert werden (Krankheitsgruppe) und solche, die aus der Notaufnahme entlassen werden (Gesündergruppe). Der Schwerpunkt liegt auf endothelialen und kardialen Blutbiomarkern, um die Früherkennung von Patienten mit einem Risiko für unerwünschte Ereignisse zu erleichtern und kardiovaskuläre Folgen von COVID-19 im Krankenhaus und nach der Entlassung zu charakterisieren. Letztendlich geht es darum, Risikopatienten zu identifizieren, unerwünschte Ereignisse im Krankenhaus und nach der Entlassung zu reduzieren und den Bedarf an längerfristigen Strategien zur CVD-Prävention und Nachsorge bei Überlebenden zu ermitteln.
Endothelzellen (ECs) kleiden jedes Blutgefäß im menschlichen Körper aus und spielen eine Schlüsselrolle bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Während einer frühen COVID-19-Infektion werden ECs in der Alveolareinheit der Lunge wahrscheinlich aufgrund der antiviralen Reaktion der Lungenzellen geschädigt. Darüber hinaus verfügen ECs auch über Rezeptoren auf ihrer Oberfläche, die es dem Virus ermöglichen können, in den Blutkreislauf einzudringen und zu anderen Organen, einschließlich des Herzens, zu gelangen. Daher kann eine Schädigung des Endothels, sowohl direkt als auch aufgrund der antiviralen Entzündungsreaktion des Körpers, zu Herzschäden und schlechten Gesamtergebnissen führen.
Eine Herzschädigung kann durch die Freisetzung von Herzmarkern im Blut wie Troponin I und natriuretischen Peptiden vom B-Typ identifiziert werden, die oft sichtbar sind, bevor eine offensichtliche Herzfunktionsstörung auftritt. Daher schlagen wir vor, dass die Messung sowohl der Endothelaktivierung als auch herzspezifischer Marker aus dem Blut des Patienten früh nach der Infektion (d. h. bei der Vorstellung) und während der Krankenhauseinweisung als Indikator für eine frühe kardiovaskuläre Schädigung dienen kann. Die Korrelation dieser Ergebnisse mit Anomalien bei Herzfunktionstests sowie kardiovaskulären und nicht-kardiovaskulären Nebenwirkungen während der Aufnahme und Nachsorge wird uns dabei helfen, diese Biomarker für die Einführung gezielter Präventionsstrategien zu nutzen.
Angesichts der Tatsache, dass die Mehrheit der mit dem Virus infizierten Patienten (>95 %) überlebt und während der Infektion häufig eine Herzschädigung auftritt, ist es wahrscheinlich, dass es bei den Überlebenden zu einer erheblichen unerkannten Herzschädigung kommt. Dies bleibt bei der Aufnahme oder bei der Entlassung aus der Notaufnahme oft unentdeckt, da eine vollständige kardiovaskuläre Beurteilung nicht möglich ist. Um subklinische Herz-Kreislauf-Verletzungen zu verstehen, werden alle Patienten nach 3–6 Monaten zur vollständigen Herzuntersuchung mittels Echokardiographie, Herz-MRT und Blutuntersuchungen zurückgebracht. Dieses Wissen wird Strategien zur Verhinderung späterer offenkundiger kardiovaskulärer Ereignisse ermöglichen und die Notwendigkeit weiterer Untersuchungen und langfristiger Nachsorge bei COVID-19-Überlebenden ermitteln.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2N2
- Toronto General Hospital, UHN
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- COVID-19+ bestätigt durch RT-PCR (Reverse Transkriptase – Polymerase-Kettenreaktion).
- Alter ≥ 18 Jahre.
Ausschlusskriterien:
1. Schwangerschaft.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Leichte Krankheit
Diejenigen, die als ambulant behandelt oder aus der Notaufnahme entlassen wurden und aufgrund der Patientengeschichte nie woanders aufgenommen wurden
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Für die Studie werden Blutproben aus der COVID-Biobank des University Health Network verwendet.
Proben werden zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Notaufnahme bei Patienten entnommen, die nach der Beurteilung entlassen wurden, und zu drei Zeitpunkten während der Aufnahme bei Patienten, die zur Messung von Blutbiomarkern aufgenommen werden.
Echokardiographiestudien werden auf strukturelle und funktionelle Anomalien untersucht.
Alle eingeschlossenen Patienten erhalten eine prospektive kurzfristige Nachuntersuchung (3–6 Monate) zur Beurteilung klinischer Ereignisse und subklinischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
50 Patienten, bei denen in unserem Zentrum innerhalb von 5 Jahren vor COVID-19 (Januar 2015–Januar 2020) eine klinische Herz-MRT durchgeführt wurde und die seitdem positiv auf COVID-19 getestet wurden, werden für die Forschungs-Herz-MRT rekrutiert, um Veränderungen zwischen den Ausgangswerten (vor COVID-19) zu vergleichen ) und Nachsorge (Post-COVID-Bildgebung).
Eine Untergruppe von 50 Patienten wird 1–3 Monate nach der COVID-19-Diagnose einer Herz-PET/MRT unterzogen, um eine Myokardentzündung und andere bildgebende Marker einer Herzverletzung zu untersuchen.
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Mittelschwere Erkrankung
Diejenigen, die aufgenommen wurden, aber niemals auf die Intensivstation oder eine ähnliche Einrichtung für fortgeschrittene Pflege verlegt werden mussten
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Für die Studie werden Blutproben aus der COVID-Biobank des University Health Network verwendet.
Proben werden zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Notaufnahme bei Patienten entnommen, die nach der Beurteilung entlassen wurden, und zu drei Zeitpunkten während der Aufnahme bei Patienten, die zur Messung von Blutbiomarkern aufgenommen werden.
Echokardiographiestudien werden auf strukturelle und funktionelle Anomalien untersucht.
Alle eingeschlossenen Patienten erhalten eine prospektive kurzfristige Nachuntersuchung (3–6 Monate) zur Beurteilung klinischer Ereignisse und subklinischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
50 Patienten, bei denen in unserem Zentrum innerhalb von 5 Jahren vor COVID-19 (Januar 2015–Januar 2020) eine klinische Herz-MRT durchgeführt wurde und die seitdem positiv auf COVID-19 getestet wurden, werden für die Forschungs-Herz-MRT rekrutiert, um Veränderungen zwischen den Ausgangswerten (vor COVID-19) zu vergleichen ) und Nachsorge (Post-COVID-Bildgebung).
Eine Untergruppe von 50 Patienten wird 1–3 Monate nach der COVID-19-Diagnose einer Herz-PET/MRT unterzogen, um eine Myokardentzündung und andere bildgebende Marker einer Herzverletzung zu untersuchen.
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Schlimme Krankheit
Diejenigen, die eine Aufnahme auf die Intensivstation oder in andere fortgeschrittene Pflegeeinrichtungen benötigen (z. B.
andere Betten der Ebene 2)
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Für die Studie werden Blutproben aus der COVID-Biobank des University Health Network verwendet.
Proben werden zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Notaufnahme bei Patienten entnommen, die nach der Beurteilung entlassen wurden, und zu drei Zeitpunkten während der Aufnahme bei Patienten, die zur Messung von Blutbiomarkern aufgenommen werden.
Echokardiographiestudien werden auf strukturelle und funktionelle Anomalien untersucht.
Alle eingeschlossenen Patienten erhalten eine prospektive kurzfristige Nachuntersuchung (3–6 Monate) zur Beurteilung klinischer Ereignisse und subklinischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
50 Patienten, bei denen in unserem Zentrum innerhalb von 5 Jahren vor COVID-19 (Januar 2015–Januar 2020) eine klinische Herz-MRT durchgeführt wurde und die seitdem positiv auf COVID-19 getestet wurden, werden für die Forschungs-Herz-MRT rekrutiert, um Veränderungen zwischen den Ausgangswerten (vor COVID-19) zu vergleichen ) und Nachsorge (Post-COVID-Bildgebung).
Eine Untergruppe von 50 Patienten wird 1–3 Monate nach der COVID-19-Diagnose einer Herz-PET/MRT unterzogen, um eine Myokardentzündung und andere bildgebende Marker einer Herzverletzung zu untersuchen.
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Kontrollgruppe
Personen mit einem negativen COVID-19-Test und keiner Vorgeschichte von COVID-19
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Die Studie umfasst die Verwendung von Blutproben aus der COVID-Biobank des UHN (University Health Network) zur Messung von Blutbiomarkern.
Echokardiographiestudien werden systematisch auf strukturelle und funktionelle Anomalien untersucht.
Alle umfassten die Beurteilung klinischer Ereignisse und subklinischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen durch den Patienten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prävalenz von Anomalien im Herz-MRT
Zeitfenster: 3 Monate
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Die Prävalenz von Myokardentzündungen und -schäden im Herz-MRT wird zwischen Patienten mit COVID-19 und Kontrollpersonen verglichen.
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3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prävalenz von Anomalien bei der transthorakalen Echokardiographie
Zeitfenster: 3 Monate
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Die Prävalenz von Herzanomalien in der Echokardiographie wird zwischen Patienten mit COVID-19 und Kontrollpersonen verglichen.
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3 Monate
|
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Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Blutbiomarkern
Zeitfenster: 3 Monate
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Zirkulierende Blutmarker für akute Herzschäden, Endothel- und Gerinnungswegaktivierung sowie microRNA-Biomarkerprofile werden zwischen ins Krankenhaus eingelieferten und aus der Notaufnahme entlassenen Patienten verglichen
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3 Monate
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Schwerwiegende unerwünschte kardiale und zerebrovaskuläre Ereignisse (MACCE)
Zeitfenster: 12 Monate
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MACCE setzt sich zusammen aus: Myokardinfarkt; Ungeplante Koronarrevaskularisation (PCI, CABG, Thrombolyse); Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz; Schlaganfall (nur ischämisch); Arrhythmie, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert; Herz-Kreislauf-Tod
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12 Monate
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Prävalenz einer Myokardentzündung im PET/MRT
Zeitfenster: 1 Monat
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Die Prävalenz von Myokardentzündungen im PET/MRT wird in einer Untergruppe von 50 Patienten ausgewertet, die sich von COVID-19 erholt haben.
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1 Monat
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto
- Hauptermittler: Kate Hanneman, University Health Network, Toronto
- Hauptermittler: Kathryn Howe, University Health Network, Toronto
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Coronavirus-Infektionen
- Coronaviridae-Infektionen
- Nidovirales-Infektionen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Pneumonie, viral
- Lungenentzündung
- Lungenkrankheit
- Krankheitsattribute
- COVID-19
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Infektionen der Atemwege
Andere Studien-ID-Nummern
- COVID-19 Study 20-5453
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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