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Malattie cardiovascolari ed esiti tra i pazienti con infezione da SARS-CoV-2 (COVID-19)

16 maggio 2022 aggiornato da: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto

Malattie cardiovascolari ed esiti tra i pazienti con infezione da SARS-CoV-2 (COVID-19) durante il ricovero ospedaliero e dopo la dimissione

La malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19) ha colpito oltre 2,4 milioni di persone in tutto il mondo e ha provocato >171.000 morti. La malattia cardiovascolare (CVD) è un importante contributo alla morte in questi pazienti. Coloro che sviluppano lesioni cardiache durante l'infezione hanno un rischio di morte 4 volte maggiore. Inoltre, CVD o fattori di rischio cardiovascolare preesistenti (ad es. diabete, ipertensione) sono associati a esiti peggiori. Data la recente comparsa di questa malattia, vi è una comprensione limitata di:

(i) i fattori di rischio per eventi cardiovascolari, (ii) i biomarcatori ematici per il riconoscimento precoce e il targeting farmacologico dei pazienti a rischio di esiti avversi e (iii) le manifestazioni cardiovascolari subcliniche e cliniche a breve termine in coloro che sopravvivono alla dimissione.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

COVID-19 e CVD: l'11 marzo 2020 la malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19), causata dall'infezione da virus SARS-CoV-2, è stata dichiarata pandemia dall'Organizzazione mondiale della sanità. Incredibilmente, al 21 aprile 2020 sono stati segnalati a livello globale > 2.400.000 casi e > 171.000 decessi. Mentre la mortalità complessiva è di circa il 5%, il tasso di mortalità è notevolmente più alto in popolazioni selezionate, in particolare in quelle con malattie cardiovascolari preesistenti e/o di nuova insorgenza (CVD)2. I primi rapporti suggeriscono che fino al 20-28% dei pazienti ospedalizzati con COVID-19 confermato (COVID-19+) presenta evidenza di danno cardiovascolare, definito come aumento della troponina con o senza altre manifestazioni cardiovascolari come ischemia, aritmie ventricolari e ventricolo sinistro disfunzione (LVD). Mentre il virus SARS-CoV-1 può infettare direttamente il cuore4, non è ancora chiaro se questo sia il caso della SARS-CoV-2. Tuttavia, il danno cardiovascolare può derivare da danno indiretto secondario a ipossiemia, sepsi, rilascio di citochine, danno endoteliale o da coinvolgimento miocardico diretto. Indipendentemente dal meccanismo, i primi studi dimostrano che il danno cardiovascolare è associato a un rischio di morte 4 volte maggiore, indipendentemente dall'età, dai fattori di rischio cardiovascolare, da malattie cardiovascolari preesistenti, da comorbidità non CVD e da ARDS (sindrome da distress respiratorio acuto). di CVD e lesioni cardiache sembrano avere un effetto sinergico sulla prognosi sfavorevole.5 Tuttavia, le conseguenze a lungo termine di questo danno cardiovascolare acuto non sono note, ma è probabile che siano significative. Pertanto, la comprensione dei marcatori precoci di danno cardiovascolare, la loro associazione con eventi avversi (cardiovascolari e non cardiovascolari) e le conseguenze cardiovascolari post-dimissione di COVID-19 consentirà una migliore cura di questi pazienti.

Logica dello studio Questo studio affronterà le suddette lacune nelle conoscenze concentrandosi su pazienti con un ampio spettro di gravità della malattia. Comprenderà i pazienti ricoverati in ospedale (gruppo più malati) e quelli dimessi dal pronto soccorso (gruppo più sani). Si concentrerà sui biomarcatori del sangue endoteliale e cardiaco per facilitare il riconoscimento precoce dei pazienti a rischio di eventi avversi e caratterizzare le sequele cardiovascolari in ospedale e post-dimissione di COVID-19. In definitiva, l'intenzione è identificare i pazienti a rischio, ridurre gli eventi avversi in ospedale e post-dimissione e determinare la necessità di strategie di prevenzione delle CVD a lungo termine e follow-up nei sopravvissuti.

Le cellule endoteliali (EC) rivestono ogni vaso sanguigno all'interno del corpo umano e svolgono un ruolo chiave nella CVD. Durante la prima infezione da COVID-19, le EC nell'unità alveolare del polmone sono probabilmente danneggiate a causa della risposta antivirale delle cellule polmonari. Inoltre, le EC hanno anche recettori sulla loro superficie che possono consentire al virus di entrare nella circolazione e viaggiare verso altri organi, incluso il cuore. Pertanto, il danno all'endotelio, sia direttamente che a causa della risposta infiammatoria antivirale del corpo, può contribuire a lesioni cardiache e scarsi risultati complessivi.

Il danno cardiaco può essere identificato dal rilascio di marcatori cardiaci nel sangue come la troponina I e i peptidi natriuretici di tipo B, che spesso possono essere osservati prima che si verifichi una disfunzione cardiaca conclamata. Pertanto, proponiamo che la misurazione sia dell'attivazione endoteliale che dei marcatori cardiaci specifici dal sangue del paziente subito dopo l'infezione (cioè alla presentazione) e durante il ricovero in ospedale, possa servire come indicatore di danno cardiovascolare precoce. La correlazione di questi risultati con le anomalie nei test funzionali cardiaci e gli esiti avversi cardiovascolari e non cardiovascolari durante il ricovero e il follow-up, ci aiuterà a utilizzare questi biomarcatori per istituire strategie di prevenzione mirate.

Dato che la maggior parte dei pazienti (> 95%) che sono infetti dal virus sopravvive e che il danno cardiaco durante l'infezione è comune, è probabile che vi sia un significativo danno cardiaco non riconosciuto nei sopravvissuti. Questo spesso non viene rilevato durante il ricovero o in quelli dimessi dal pronto soccorso (ER) a causa dell'impossibilità di eseguire una valutazione cardiovascolare completa. Per comprendere il danno cardiovascolare subclinico, tutti i pazienti verranno riportati indietro di 3-6 mesi per una valutazione cardiaca completa mediante ecocardiografia, risonanza magnetica cardiaca e analisi del sangue. Questa conoscenza consentirà strategie per prevenire successivi eventi CVD evidenti e per determinare la necessità di ulteriori indagini e follow-up a lungo termine nei sopravvissuti a COVID-19.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

251

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2N2
        • Toronto General Hospital, UHN

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Questo studio arruolerà un totale di 300 partecipanti visti a UHN e SMH - 250 pazienti che hanno confermato COVID-19 e 50 pazienti COVID-19- come gruppo di controllo.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. COVID-19+ confermato da RT-PCR (Reverse Transcriptase - Polymerase Chain Reaction).
  2. Età ≥ 18 anni.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Malattia lieve
Quelli valutati come pazienti ambulatoriali o dimessi dal pronto soccorso e mai ricoverati altrove in base all'anamnesi del paziente
Lo studio utilizzerà campioni di sangue della biobanca COVID presso University Health Network. I campioni saranno raccolti al momento del ricovero al pronto soccorso nei pazienti dimessi dopo la valutazione e in tre momenti durante il ricovero nei pazienti ricoverati per la misurazione dei biomarcatori del sangue. Gli studi ecocardiografici saranno valutati per anomalie strutturali e funzionali. Tutti i pazienti inclusi avranno un follow-up prospettico a breve termine (3-6 mesi) per la valutazione degli eventi clinici e delle malattie cardiovascolari subcliniche. 50 pazienti che hanno avuto una risonanza magnetica cardiaca clinica presso il nostro centro entro 5 anni prima del COVID-19 (gennaio 2015-gennaio 2020) e da allora sono risultati positivi per COVID-19 saranno reclutati per la ricerca sulla risonanza magnetica cardiaca per confrontare i cambiamenti tra il basale (pre-COVID ) e follow-up (imaging post-COVID). Un sottogruppo di 50 pazienti verrà sottoposto a PET/MRI cardiaco a 1-3 mesi dalla diagnosi di COVID-19 per valutare l'infiammazione miocardica e altri marcatori di imaging di danno cardiaco.
Malattia moderata
Quelli ricoverati ma che non richiedono mai il trasferimento in terapia intensiva o in un ambiente di assistenza avanzata simile
Lo studio utilizzerà campioni di sangue della biobanca COVID presso University Health Network. I campioni saranno raccolti al momento del ricovero al pronto soccorso nei pazienti dimessi dopo la valutazione e in tre momenti durante il ricovero nei pazienti ricoverati per la misurazione dei biomarcatori del sangue. Gli studi ecocardiografici saranno valutati per anomalie strutturali e funzionali. Tutti i pazienti inclusi avranno un follow-up prospettico a breve termine (3-6 mesi) per la valutazione degli eventi clinici e delle malattie cardiovascolari subcliniche. 50 pazienti che hanno avuto una risonanza magnetica cardiaca clinica presso il nostro centro entro 5 anni prima del COVID-19 (gennaio 2015-gennaio 2020) e da allora sono risultati positivi per COVID-19 saranno reclutati per la ricerca sulla risonanza magnetica cardiaca per confrontare i cambiamenti tra il basale (pre-COVID ) e follow-up (imaging post-COVID). Un sottogruppo di 50 pazienti verrà sottoposto a PET/MRI cardiaco a 1-3 mesi dalla diagnosi di COVID-19 per valutare l'infiammazione miocardica e altri marcatori di imaging di danno cardiaco.
Malattia grave
Coloro che richiedono il ricovero in terapia intensiva o altre strutture di assistenza avanzata (ad es. altri letti di livello 2)
Lo studio utilizzerà campioni di sangue della biobanca COVID presso University Health Network. I campioni saranno raccolti al momento del ricovero al pronto soccorso nei pazienti dimessi dopo la valutazione e in tre momenti durante il ricovero nei pazienti ricoverati per la misurazione dei biomarcatori del sangue. Gli studi ecocardiografici saranno valutati per anomalie strutturali e funzionali. Tutti i pazienti inclusi avranno un follow-up prospettico a breve termine (3-6 mesi) per la valutazione degli eventi clinici e delle malattie cardiovascolari subcliniche. 50 pazienti che hanno avuto una risonanza magnetica cardiaca clinica presso il nostro centro entro 5 anni prima del COVID-19 (gennaio 2015-gennaio 2020) e da allora sono risultati positivi per COVID-19 saranno reclutati per la ricerca sulla risonanza magnetica cardiaca per confrontare i cambiamenti tra il basale (pre-COVID ) e follow-up (imaging post-COVID). Un sottogruppo di 50 pazienti verrà sottoposto a PET/MRI cardiaco a 1-3 mesi dalla diagnosi di COVID-19 per valutare l'infiammazione miocardica e altri marcatori di imaging di danno cardiaco.
Gruppo di controllo
Quelli con un COVID-19 negativo e nessuna storia di COVID-19
Lo studio comporterà l'uso di campioni di sangue dalla biobanca COVID presso UHN (University Health Network) per la misurazione dei biomarcatori del sangue. Gli studi ecocardiografici saranno sistematicamente valutati per anomalie strutturali e funzionali. Tutti i pazienti includevano la valutazione degli eventi clinici e delle malattie cardiovascolari subcliniche.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prevalenza di anomalie alla risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: 3 mesi
La prevalenza dell'infiammazione e del danno miocardico alla risonanza magnetica cardiaca sarà confrontata tra i pazienti con COVID-19 e i controlli.
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prevalenza di anomalie all'ecocardiografia transtoracica
Lasso di tempo: 3 mesi
La prevalenza delle anomalie cardiache sull'ecocardiografia sarà confrontata tra pazienti con COVID-19 e controlli.
3 mesi
Numero di partecipanti con biomarcatori del sangue anomali
Lasso di tempo: 3 mesi
Verranno confrontati i marcatori ematici circolanti di danno cardiaco acuto, l'attivazione della via endoteliale e della coagulazione e i profili dei biomarcatori di microRNA tra i pazienti ricoverati in ospedale rispetto a quelli dimessi dal pronto soccorso
3 mesi
Eventi avversi cardiaci e cerebrovascolari maggiori (MACCE)
Lasso di tempo: 12 mesi
MACCE è un composto di: infarto del miocardio; Rivascolarizzazione coronarica non pianificata (PCI, CABG, trombolisi); ricovero per insufficienza cardiaca; Ictus (solo ischemico); Aritmia che richiede il ricovero in ospedale; Morte cardiovascolare
12 mesi
Prevalenza dell'infiammazione miocardica su PET/MRI
Lasso di tempo: 1 mese
La prevalenza dell'infiammazione miocardica su PET/MRI sarà valutata in un sottogruppo di 50 pazienti guariti da COVID-19.
1 mese

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto
  • Investigatore principale: Kate Hanneman, University Health Network, Toronto
  • Investigatore principale: Kathryn Howe, University Health Network, Toronto

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2020

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 aprile 2022

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2021

Primo Inserito (EFFETTIVO)

20 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

18 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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