- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05085262
Malattie cardiovascolari ed esiti tra i pazienti con infezione da SARS-CoV-2 (COVID-19)
Malattie cardiovascolari ed esiti tra i pazienti con infezione da SARS-CoV-2 (COVID-19) durante il ricovero ospedaliero e dopo la dimissione
La malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19) ha colpito oltre 2,4 milioni di persone in tutto il mondo e ha provocato >171.000 morti. La malattia cardiovascolare (CVD) è un importante contributo alla morte in questi pazienti. Coloro che sviluppano lesioni cardiache durante l'infezione hanno un rischio di morte 4 volte maggiore. Inoltre, CVD o fattori di rischio cardiovascolare preesistenti (ad es. diabete, ipertensione) sono associati a esiti peggiori. Data la recente comparsa di questa malattia, vi è una comprensione limitata di:
(i) i fattori di rischio per eventi cardiovascolari, (ii) i biomarcatori ematici per il riconoscimento precoce e il targeting farmacologico dei pazienti a rischio di esiti avversi e (iii) le manifestazioni cardiovascolari subcliniche e cliniche a breve termine in coloro che sopravvivono alla dimissione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
COVID-19 e CVD: l'11 marzo 2020 la malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19), causata dall'infezione da virus SARS-CoV-2, è stata dichiarata pandemia dall'Organizzazione mondiale della sanità. Incredibilmente, al 21 aprile 2020 sono stati segnalati a livello globale > 2.400.000 casi e > 171.000 decessi. Mentre la mortalità complessiva è di circa il 5%, il tasso di mortalità è notevolmente più alto in popolazioni selezionate, in particolare in quelle con malattie cardiovascolari preesistenti e/o di nuova insorgenza (CVD)2. I primi rapporti suggeriscono che fino al 20-28% dei pazienti ospedalizzati con COVID-19 confermato (COVID-19+) presenta evidenza di danno cardiovascolare, definito come aumento della troponina con o senza altre manifestazioni cardiovascolari come ischemia, aritmie ventricolari e ventricolo sinistro disfunzione (LVD). Mentre il virus SARS-CoV-1 può infettare direttamente il cuore4, non è ancora chiaro se questo sia il caso della SARS-CoV-2. Tuttavia, il danno cardiovascolare può derivare da danno indiretto secondario a ipossiemia, sepsi, rilascio di citochine, danno endoteliale o da coinvolgimento miocardico diretto. Indipendentemente dal meccanismo, i primi studi dimostrano che il danno cardiovascolare è associato a un rischio di morte 4 volte maggiore, indipendentemente dall'età, dai fattori di rischio cardiovascolare, da malattie cardiovascolari preesistenti, da comorbidità non CVD e da ARDS (sindrome da distress respiratorio acuto). di CVD e lesioni cardiache sembrano avere un effetto sinergico sulla prognosi sfavorevole.5 Tuttavia, le conseguenze a lungo termine di questo danno cardiovascolare acuto non sono note, ma è probabile che siano significative. Pertanto, la comprensione dei marcatori precoci di danno cardiovascolare, la loro associazione con eventi avversi (cardiovascolari e non cardiovascolari) e le conseguenze cardiovascolari post-dimissione di COVID-19 consentirà una migliore cura di questi pazienti.
Logica dello studio Questo studio affronterà le suddette lacune nelle conoscenze concentrandosi su pazienti con un ampio spettro di gravità della malattia. Comprenderà i pazienti ricoverati in ospedale (gruppo più malati) e quelli dimessi dal pronto soccorso (gruppo più sani). Si concentrerà sui biomarcatori del sangue endoteliale e cardiaco per facilitare il riconoscimento precoce dei pazienti a rischio di eventi avversi e caratterizzare le sequele cardiovascolari in ospedale e post-dimissione di COVID-19. In definitiva, l'intenzione è identificare i pazienti a rischio, ridurre gli eventi avversi in ospedale e post-dimissione e determinare la necessità di strategie di prevenzione delle CVD a lungo termine e follow-up nei sopravvissuti.
Le cellule endoteliali (EC) rivestono ogni vaso sanguigno all'interno del corpo umano e svolgono un ruolo chiave nella CVD. Durante la prima infezione da COVID-19, le EC nell'unità alveolare del polmone sono probabilmente danneggiate a causa della risposta antivirale delle cellule polmonari. Inoltre, le EC hanno anche recettori sulla loro superficie che possono consentire al virus di entrare nella circolazione e viaggiare verso altri organi, incluso il cuore. Pertanto, il danno all'endotelio, sia direttamente che a causa della risposta infiammatoria antivirale del corpo, può contribuire a lesioni cardiache e scarsi risultati complessivi.
Il danno cardiaco può essere identificato dal rilascio di marcatori cardiaci nel sangue come la troponina I e i peptidi natriuretici di tipo B, che spesso possono essere osservati prima che si verifichi una disfunzione cardiaca conclamata. Pertanto, proponiamo che la misurazione sia dell'attivazione endoteliale che dei marcatori cardiaci specifici dal sangue del paziente subito dopo l'infezione (cioè alla presentazione) e durante il ricovero in ospedale, possa servire come indicatore di danno cardiovascolare precoce. La correlazione di questi risultati con le anomalie nei test funzionali cardiaci e gli esiti avversi cardiovascolari e non cardiovascolari durante il ricovero e il follow-up, ci aiuterà a utilizzare questi biomarcatori per istituire strategie di prevenzione mirate.
Dato che la maggior parte dei pazienti (> 95%) che sono infetti dal virus sopravvive e che il danno cardiaco durante l'infezione è comune, è probabile che vi sia un significativo danno cardiaco non riconosciuto nei sopravvissuti. Questo spesso non viene rilevato durante il ricovero o in quelli dimessi dal pronto soccorso (ER) a causa dell'impossibilità di eseguire una valutazione cardiovascolare completa. Per comprendere il danno cardiovascolare subclinico, tutti i pazienti verranno riportati indietro di 3-6 mesi per una valutazione cardiaca completa mediante ecocardiografia, risonanza magnetica cardiaca e analisi del sangue. Questa conoscenza consentirà strategie per prevenire successivi eventi CVD evidenti e per determinare la necessità di ulteriori indagini e follow-up a lungo termine nei sopravvissuti a COVID-19.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2N2
- Toronto General Hospital, UHN
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- COVID-19+ confermato da RT-PCR (Reverse Transcriptase - Polymerase Chain Reaction).
- Età ≥ 18 anni.
Criteri di esclusione:
1. Gravidanza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Malattia lieve
Quelli valutati come pazienti ambulatoriali o dimessi dal pronto soccorso e mai ricoverati altrove in base all'anamnesi del paziente
|
Lo studio utilizzerà campioni di sangue della biobanca COVID presso University Health Network.
I campioni saranno raccolti al momento del ricovero al pronto soccorso nei pazienti dimessi dopo la valutazione e in tre momenti durante il ricovero nei pazienti ricoverati per la misurazione dei biomarcatori del sangue.
Gli studi ecocardiografici saranno valutati per anomalie strutturali e funzionali.
Tutti i pazienti inclusi avranno un follow-up prospettico a breve termine (3-6 mesi) per la valutazione degli eventi clinici e delle malattie cardiovascolari subcliniche.
50 pazienti che hanno avuto una risonanza magnetica cardiaca clinica presso il nostro centro entro 5 anni prima del COVID-19 (gennaio 2015-gennaio 2020) e da allora sono risultati positivi per COVID-19 saranno reclutati per la ricerca sulla risonanza magnetica cardiaca per confrontare i cambiamenti tra il basale (pre-COVID ) e follow-up (imaging post-COVID).
Un sottogruppo di 50 pazienti verrà sottoposto a PET/MRI cardiaco a 1-3 mesi dalla diagnosi di COVID-19 per valutare l'infiammazione miocardica e altri marcatori di imaging di danno cardiaco.
|
|
Malattia moderata
Quelli ricoverati ma che non richiedono mai il trasferimento in terapia intensiva o in un ambiente di assistenza avanzata simile
|
Lo studio utilizzerà campioni di sangue della biobanca COVID presso University Health Network.
I campioni saranno raccolti al momento del ricovero al pronto soccorso nei pazienti dimessi dopo la valutazione e in tre momenti durante il ricovero nei pazienti ricoverati per la misurazione dei biomarcatori del sangue.
Gli studi ecocardiografici saranno valutati per anomalie strutturali e funzionali.
Tutti i pazienti inclusi avranno un follow-up prospettico a breve termine (3-6 mesi) per la valutazione degli eventi clinici e delle malattie cardiovascolari subcliniche.
50 pazienti che hanno avuto una risonanza magnetica cardiaca clinica presso il nostro centro entro 5 anni prima del COVID-19 (gennaio 2015-gennaio 2020) e da allora sono risultati positivi per COVID-19 saranno reclutati per la ricerca sulla risonanza magnetica cardiaca per confrontare i cambiamenti tra il basale (pre-COVID ) e follow-up (imaging post-COVID).
Un sottogruppo di 50 pazienti verrà sottoposto a PET/MRI cardiaco a 1-3 mesi dalla diagnosi di COVID-19 per valutare l'infiammazione miocardica e altri marcatori di imaging di danno cardiaco.
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Malattia grave
Coloro che richiedono il ricovero in terapia intensiva o altre strutture di assistenza avanzata (ad es.
altri letti di livello 2)
|
Lo studio utilizzerà campioni di sangue della biobanca COVID presso University Health Network.
I campioni saranno raccolti al momento del ricovero al pronto soccorso nei pazienti dimessi dopo la valutazione e in tre momenti durante il ricovero nei pazienti ricoverati per la misurazione dei biomarcatori del sangue.
Gli studi ecocardiografici saranno valutati per anomalie strutturali e funzionali.
Tutti i pazienti inclusi avranno un follow-up prospettico a breve termine (3-6 mesi) per la valutazione degli eventi clinici e delle malattie cardiovascolari subcliniche.
50 pazienti che hanno avuto una risonanza magnetica cardiaca clinica presso il nostro centro entro 5 anni prima del COVID-19 (gennaio 2015-gennaio 2020) e da allora sono risultati positivi per COVID-19 saranno reclutati per la ricerca sulla risonanza magnetica cardiaca per confrontare i cambiamenti tra il basale (pre-COVID ) e follow-up (imaging post-COVID).
Un sottogruppo di 50 pazienti verrà sottoposto a PET/MRI cardiaco a 1-3 mesi dalla diagnosi di COVID-19 per valutare l'infiammazione miocardica e altri marcatori di imaging di danno cardiaco.
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Gruppo di controllo
Quelli con un COVID-19 negativo e nessuna storia di COVID-19
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Lo studio comporterà l'uso di campioni di sangue dalla biobanca COVID presso UHN (University Health Network) per la misurazione dei biomarcatori del sangue.
Gli studi ecocardiografici saranno sistematicamente valutati per anomalie strutturali e funzionali.
Tutti i pazienti includevano la valutazione degli eventi clinici e delle malattie cardiovascolari subcliniche.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Prevalenza di anomalie alla risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: 3 mesi
|
La prevalenza dell'infiammazione e del danno miocardico alla risonanza magnetica cardiaca sarà confrontata tra i pazienti con COVID-19 e i controlli.
|
3 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Prevalenza di anomalie all'ecocardiografia transtoracica
Lasso di tempo: 3 mesi
|
La prevalenza delle anomalie cardiache sull'ecocardiografia sarà confrontata tra pazienti con COVID-19 e controlli.
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3 mesi
|
|
Numero di partecipanti con biomarcatori del sangue anomali
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Verranno confrontati i marcatori ematici circolanti di danno cardiaco acuto, l'attivazione della via endoteliale e della coagulazione e i profili dei biomarcatori di microRNA tra i pazienti ricoverati in ospedale rispetto a quelli dimessi dal pronto soccorso
|
3 mesi
|
|
Eventi avversi cardiaci e cerebrovascolari maggiori (MACCE)
Lasso di tempo: 12 mesi
|
MACCE è un composto di: infarto del miocardio; Rivascolarizzazione coronarica non pianificata (PCI, CABG, trombolisi); ricovero per insufficienza cardiaca; Ictus (solo ischemico); Aritmia che richiede il ricovero in ospedale; Morte cardiovascolare
|
12 mesi
|
|
Prevalenza dell'infiammazione miocardica su PET/MRI
Lasso di tempo: 1 mese
|
La prevalenza dell'infiammazione miocardica su PET/MRI sarà valutata in un sottogruppo di 50 pazienti guariti da COVID-19.
|
1 mese
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto
- Investigatore principale: Kate Hanneman, University Health Network, Toronto
- Investigatore principale: Kathryn Howe, University Health Network, Toronto
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni da coronavirus
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Malattie delle vie respiratorie
- Polmonite, virale
- Polmonite
- Malattie polmonari
- Attributi della malattia
- COVID-19
- Malattia cardiovascolare
- Infezioni
- Malattie trasmissibili
- Infezioni delle vie respiratorie
Altri numeri di identificazione dello studio
- COVID-19 Study 20-5453
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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