Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hart- en vaatziekten en resultaten bij patiënten met SARS-CoV-2-infectie (COVID-19)

16 mei 2022 bijgewerkt door: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto

Hart- en vaatziekten en resultaten bij patiënten met SARS-CoV-2 (COVID-19)-infectie tijdens ziekenhuisopname en na ontslag

De coronavirusziekte van 2019 (COVID-19) heeft wereldwijd meer dan 2,4 miljoen mensen getroffen en heeft geleid tot meer dan 171.000 doden. Hart- en vaatziekten (HVZ) dragen bij deze patiënten in belangrijke mate bij tot overlijden. Degenen die tijdens infectie hartletsel ontwikkelen, hebben een viervoudig verhoogd risico op overlijden. Bovendien kunnen reeds bestaande HVZ of cardiovasculaire risicofactoren (bijv. diabetes, hypertensie) worden in verband gebracht met slechtere resultaten. Gezien de recente opkomst van deze ziekte, is er beperkt inzicht in:

(i) de risicofactoren voor cardiovasculaire gebeurtenissen, (ii) bloedbiomarkers voor vroege herkenning en gerichtheid op geneesmiddelen van patiënten die het risico lopen op nadelige uitkomsten, en (iii) de subklinische en klinische cardiovasculaire manifestaties op korte termijn bij degenen die overleven tot ontslag.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

COVID-19 en CVD: Op 11 maart 2020 werd de coronavirusziekte van 2019 (COVID-19), die wordt veroorzaakt door infectie met het SARS-CoV-2-virus, door de Wereldgezondheidsorganisatie tot pandemie verklaard. Ongelooflijk, er zijn wereldwijd meer dan 2.400.000 gevallen en meer dan 171.000 doden gemeld op 21 april 2020. Hoewel het totale sterftecijfer ~5% is, is het sterftecijfer aanzienlijk hoger in geselecteerde populaties, met name in die met reeds bestaande en/of nieuw ontstane cardiovasculaire aandoeningen (HVZ)2. Vroege rapporten suggereren dat tot 20-28% van de gehospitaliseerde patiënten met bevestigde COVID-19 (COVID-19+) bewijs hebben van cardiovasculair letsel, gedefinieerd als troponineverhoging met of zonder andere cardiovasculaire manifestaties zoals ischemie, ventriculaire aritmieën en linkerventrikelstoornissen. disfunctie (LVD). Hoewel het SARS-CoV-1-virus het hart rechtstreeks kan infecteren4, is het nog steeds niet duidelijk of dit het geval is voor SARS-CoV-2. Desalniettemin kan cardiovasculair letsel het gevolg zijn van indirecte schade als gevolg van hypoxemie, sepsis, cytokine-afgifte, endotheelletsel of van directe betrokkenheid van het myocard. Ongeacht het mechanisme tonen vroege onderzoeken aan dat cardiovasculair letsel geassocieerd is met een 4-voudig verhoogd risico op overlijden, onafhankelijk van leeftijd, cardiovasculaire risicofactoren, reeds bestaande CVD, niet-CVD comorbiditeiten en ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome). hart- en vaatziekten en hartletsel lijken een synergetisch effect te hebben op de ongunstige prognose.5 De langetermijngevolgen van dit acuut cardiovasculair letsel zijn echter niet bekend, maar zullen waarschijnlijk aanzienlijk zijn. Daarom zal het begrijpen van vroege markers van cardiovasculair letsel, hun associatie met bijwerkingen (cardiovasculair en niet-cardiovasculair) en cardiovasculaire gevolgen van COVID-19 na ontslag, een betere zorg voor deze patiënten mogelijk maken.

Rationale voor de studie Deze studie zal de bovengenoemde kennislacunes opvullen door zich te concentreren op patiënten met een breed spectrum van ziekte-ernst. Het omvat patiënten die zijn opgenomen in het ziekenhuis (zieke groep) en degenen die zijn ontslagen van de afdeling spoedeisende hulp (gezondere groep). Het zal zich richten op endotheliale en cardiale bloedbiomarkers om vroege herkenning van patiënten die risico lopen op bijwerkingen te vergemakkelijken en cardiovasculaire gevolgen van COVID-19 in het ziekenhuis en na ontslag te karakteriseren. Uiteindelijk is het de bedoeling om risicopatiënten te identificeren, bijwerkingen in het ziekenhuis en na ontslag te verminderen, en de noodzaak te bepalen van strategieën voor de preventie van hart- en vaatziekten op de langere termijn en follow-up bij overlevenden.

Endotheelcellen (EC's) bekleden elk bloedvat in het menselijk lichaam en spelen een sleutelrol bij hart- en vaatziekten. Tijdens een vroege COVID-19-infectie raken EC's in de alveolaire eenheid in de long waarschijnlijk gewond als gevolg van de antivirale respons van de longcellen. Bovendien hebben EC's ook receptoren op hun oppervlak waardoor het virus in de bloedsomloop kan komen en naar andere organen kan reizen, waaronder het hart. Daarom kan schade aan het endotheel, zowel direct als door de antivirale ontstekingsreactie van het lichaam, bijdragen aan hartletsel en slechte algehele resultaten.

Hartletsel kan worden geïdentificeerd door het vrijkomen van cardiale markers in het bloed, zoals troponine I en B-type natriuretische peptiden, die vaak kunnen worden gezien voordat openlijke hartdisfunctie optreedt. Daarom stellen we voor dat meting van zowel endotheelactivatie als hartspecifieke markers uit het bloed van de patiënt vroeg na infectie (d.w.z. bij presentatie) en tijdens ziekenhuisopname, kan dienen als een indicator van vroege cardiovasculaire schade. Door deze bevindingen te correleren met afwijkingen in cardiale functietesten en cardiovasculaire en niet-cardiovasculaire bijwerkingen tijdens opname en follow-up, kunnen we deze biomarkers gebruiken om gerichte preventiestrategieën op te zetten.

Aangezien de meerderheid van de patiënten (> 95%) die met het virus zijn geïnfecteerd, overleeft en hartletsel tijdens de infectie vaak voorkomt, is het waarschijnlijk dat er significant niet-herkend hartletsel is bij overlevenden. Dit wordt vaak niet opgemerkt tijdens opname of bij degenen die worden ontslagen uit de afdeling spoedeisende hulp (ER) vanwege het onvermogen om een ​​volledige cardiovasculaire beoordeling uit te voeren. Om subklinisch cardiovasculair letsel te begrijpen, zullen alle patiënten 3-6 maanden worden teruggebracht voor een volledige cardiale beoordeling met behulp van echocardiografie, cardiale MRI en bloedonderzoek. Deze kennis zal strategieën mogelijk maken om latere openlijke HVZ-gebeurtenissen te voorkomen en om de noodzaak van verder onderzoek en langdurige follow-up bij overlevenden van COVID-19 te bepalen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

251

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2N2
        • Toronto General Hospital, UHN

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deze studie zal in totaal 300 deelnemers inschrijven die worden gezien bij UHN en SMH - 250 patiënten die COVID-19 hebben bevestigd en 50 COVID-19-patiënten als controlegroep.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. COVID-19+ bevestigd door RT-PCR (Reverse Transcriptase - Polymerase Chain Reaction).
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangerschap.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Milde ziekte
Degenen die als poliklinisch zijn beoordeeld of zijn ontslagen van de afdeling spoedeisende hulp en nooit ergens anders zijn opgenomen op basis van de geschiedenis van de patiënt
De studie zal bloedmonsters gebruiken van de COVID-biobank van het University Health Network. Monsters worden verzameld op het moment van opname op de SEH bij patiënten die na beoordeling worden ontslagen en op drie tijdstippen tijdens opname bij patiënten die worden opgenomen voor het meten van bloedbiomarkers. Echocardiografische studies zullen worden beoordeeld op structurele en functionele afwijkingen. Alle geïncludeerde patiënten krijgen een prospectieve follow-up op korte termijn (3-6 maanden) voor beoordeling van klinische gebeurtenissen en subklinische cardiovasculaire aandoeningen. 50 patiënten die binnen 5 jaar voorafgaand aan COVID-19 (januari 2015-januari 2020) klinische cardiale MRI in ons centrum hebben gehad en sindsdien positief zijn getest op COVID-19, zullen worden gerekruteerd voor onderzoek naar cardiale MRI om veranderingen tussen baseline (pre-COVID ) en follow-up (post-COVID-beeldvorming). Een subgroep van 50 patiënten zal cardiale PET/MRI ondergaan 1-3 maanden na de diagnose van COVID-19 om te evalueren op myocardontsteking en andere beeldvormende markers van hartletsel.
Matige ziekte
Degenen die zijn opgenomen maar nooit hoeven te worden overgeplaatst naar de ICU of een vergelijkbare geavanceerde zorginstelling
De studie zal bloedmonsters gebruiken van de COVID-biobank van het University Health Network. Monsters worden verzameld op het moment van opname op de SEH bij patiënten die na beoordeling worden ontslagen en op drie tijdstippen tijdens opname bij patiënten die worden opgenomen voor het meten van bloedbiomarkers. Echocardiografische studies zullen worden beoordeeld op structurele en functionele afwijkingen. Alle geïncludeerde patiënten krijgen een prospectieve follow-up op korte termijn (3-6 maanden) voor beoordeling van klinische gebeurtenissen en subklinische cardiovasculaire aandoeningen. 50 patiënten die binnen 5 jaar voorafgaand aan COVID-19 (januari 2015-januari 2020) klinische cardiale MRI in ons centrum hebben gehad en sindsdien positief zijn getest op COVID-19, zullen worden gerekruteerd voor onderzoek naar cardiale MRI om veranderingen tussen baseline (pre-COVID ) en follow-up (post-COVID-beeldvorming). Een subgroep van 50 patiënten zal cardiale PET/MRI ondergaan 1-3 maanden na de diagnose van COVID-19 om te evalueren op myocardontsteking en andere beeldvormende markers van hartletsel.
Ernstige ziekte
Degenen die opname op de IC of andere geavanceerde zorginstellingen nodig hebben (d.w.z. andere bedden op niveau 2)
De studie zal bloedmonsters gebruiken van de COVID-biobank van het University Health Network. Monsters worden verzameld op het moment van opname op de SEH bij patiënten die na beoordeling worden ontslagen en op drie tijdstippen tijdens opname bij patiënten die worden opgenomen voor het meten van bloedbiomarkers. Echocardiografische studies zullen worden beoordeeld op structurele en functionele afwijkingen. Alle geïncludeerde patiënten krijgen een prospectieve follow-up op korte termijn (3-6 maanden) voor beoordeling van klinische gebeurtenissen en subklinische cardiovasculaire aandoeningen. 50 patiënten die binnen 5 jaar voorafgaand aan COVID-19 (januari 2015-januari 2020) klinische cardiale MRI in ons centrum hebben gehad en sindsdien positief zijn getest op COVID-19, zullen worden gerekruteerd voor onderzoek naar cardiale MRI om veranderingen tussen baseline (pre-COVID ) en follow-up (post-COVID-beeldvorming). Een subgroep van 50 patiënten zal cardiale PET/MRI ondergaan 1-3 maanden na de diagnose van COVID-19 om te evalueren op myocardontsteking en andere beeldvormende markers van hartletsel.
Controlegroep
Degenen met een negatieve COVID-19 en geen voorgeschiedenis van COVID-19
De studie zal het gebruik van bloedmonsters van de COVID-biobank bij UHN (University Health Network) omvatten voor het meten van bloedbiomarkers. Echocardiografie Studies zullen systematisch worden beoordeeld op structurele en functionele afwijkingen. Alle omvatten patiëntenbeoordeling van klinische gebeurtenissen en subklinische cardiovasculaire aandoeningen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van afwijkingen op cardiale MRI
Tijdsspanne: 3 maanden
De prevalentie van myocardontsteking en -beschadiging op cardiale MRI zal worden vergeleken tussen patiënten met COVID-19 en controles.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van afwijkingen op transthoracale echocardiografie
Tijdsspanne: 3 maanden
De prevalentie van hartafwijkingen op echocardiografie zal worden vergeleken tussen patiënten met COVID-19 en controles.
3 maanden
Aantal deelnemers met abnormale bloedbiomarkers
Tijdsspanne: 3 maanden
Circulerende bloedmarkers van acute hartbeschadiging, activatie van endotheel- en stollingsroutes en microRNA-biomarkerprofielen zullen worden vergeleken tussen patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen en degenen die zijn ontslagen uit de afdeling spoedeisende hulp
3 maanden
Ernstige nadelige cardiale en cerebrovasculaire voorvallen (MACCE)
Tijdsspanne: 12 maanden
MACCE is een samenstelling van: Myocardinfarct; Ongeplande coronaire revascularisatie (PCI, CABG, trombolyse); Ziekenhuisopname voor hartfalen; Beroerte (alleen ischemisch); Aritmie waarvoor ziekenhuisopname nodig is; Cardiovasculaire dood
12 maanden
Prevalentie van myocardontsteking op PET/MRI
Tijdsspanne: 1 maanden
De prevalentie van myocardontsteking op PET/MRI zal worden geëvalueerd in een subgroep van 50 patiënten hersteld van COVID-19.
1 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto
  • Hoofdonderzoeker: Kate Hanneman, University Health Network, Toronto
  • Hoofdonderzoeker: Kathryn Howe, University Health Network, Toronto

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juli 2020

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2022

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

20 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19 luchtweginfectie

Klinische onderzoeken op Bloedonderzoek, echocardiogram, PET/MRI

3
Abonneren