Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sydän- ja verisuonisairaudet ja seuraukset potilailla, joilla on SARS-CoV-2-infektio (COVID-19)

maanantai 16. toukokuuta 2022 päivittänyt: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto

Sydän- ja verisuonisairaudet ja seuraukset potilailla, joilla on SARS-CoV-2 (COVID-19) -infektio sairaalahoidon aikana ja kotiutuksen jälkeen

Vuoden 2019 koronavirustauti (COVID-19) on vaikuttanut yli 2,4 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti, ja se on johtanut yli 171 000 kuolemaan. Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD) ovat tärkeä syy näiden potilaiden kuolemaan. Niillä, joille kehittyy sydänvaurio infektion aikana, on 4-kertainen riski kuolla. Lisäksi olemassa olevat sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijät (esim. diabetes, verenpainetauti) liittyvät huonompiin tuloksiin. Tämän taudin äskettäisen ilmaantumisen vuoksi on rajoitettu käsitys seuraavista:

(i) sydän- ja verisuonitapahtumien riskitekijät, (ii) veren biomarkkerit varhaiseen tunnistamiseen ja lääkkeiden kohdentamiseen potilailla, joilla on riski haittavaikutuksista, ja (iii) lyhytaikaiset subkliiniset ja kliiniset kardiovaskulaariset ilmenemismuodot niillä, jotka selviävät kotiutumisen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

COVID-19 ja CVD: Maailman terveysjärjestö julisti 11. maaliskuuta 2020 vuoden 2019 koronavirustaudin (COVID-19), jonka aiheuttaa SARS-CoV-2-virusinfektio, pandemiaksi. Uskomatonta, että yli 2 400 000 tapausta ja yli 171 000 kuolemantapausta on raportoitu maailmanlaajuisesti 21. huhtikuuta 2020 mennessä. Vaikka tapausten kokonaiskuolleisuus on ~5 %, kuolleisuusaste on dramaattisesti korkeampi valituissa populaatioissa, erityisesti niillä, joilla on aiemmin ollut ja/tai uusi sydän- ja verisuonitauti (CVD)2. Varhaiset raportit viittaavat siihen, että jopa 20–28 prosentilla sairaalahoidossa olevista potilaista, joilla on vahvistettu COVID-19 (COVID-19+), on näyttöä sydän- ja verisuonivauriosta, joka määritellään troponiinin nousuksi muiden kardiovaskulaaristen ilmenemismuotojen kanssa tai ilman niitä, kuten iskemiaa, kammion rytmihäiriöitä ja vasenta kammiota. toimintahäiriö (LVD). Vaikka SARS-CoV-1-virus voi tartuttaa suoraan sydämen4, ei ole vieläkään selvää, onko näin SARS-CoV-2:n tapauksessa. Siitä huolimatta sydän- ja verisuonivaurio voi johtua hypoksemiasta, sepsiksestä, sytokiinien vapautumisesta, endoteelivauriosta tai suorasta sydänlihaksen vaikutuksesta johtuvasta epäsuorasta vauriosta. Mekanismista huolimatta varhaiset tutkimukset osoittavat, että sydän- ja verisuonivauriot liittyvät 4-kertaiseen lisääntyneeseen kuolemanriskiin riippumatta iästä, sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöistä, olemassa olevasta sydän- ja verisuonisairauksista, muista kuin sydän- ja verisuonisairauksista ja ARDS:stä (Acute Respiratory Distress Syndrome). CVD:llä ja sydänvaurioilla näyttää olevan synergistinen vaikutus haitalliseen ennusteeseen.5 Tämän akuutin sydän- ja verisuonivaurion pitkän aikavälin seurauksia ei kuitenkaan tunneta, mutta ne ovat todennäköisesti merkittäviä. Siksi sydän- ja verisuonivaurioiden varhaisten merkkien ymmärtäminen, niiden yhteys haittatapahtumiin (sydän- ja ei-sydän- ja verisuonisairauksiin) ja COVID-19:n kotiutuksen jälkeiset kardiovaskulaariset seuraukset mahdollistavat näiden potilaiden paremman hoidon.

Tutkimuksen perustelu Tässä tutkimuksessa korjataan edellä mainittuja tiedon puutteita keskittymällä potilaisiin, joilla on laaja kirjo sairauden vaikeusasteelta. Se sisältää sairaalaan otetut potilaat (sairaammat ryhmät) ja päivystysosastolta kotiutetut (terveempi ryhmä). Siinä keskitytään endoteelin ja sydämen veren biomarkkereihin, jotta voidaan helpottaa haittatapahtumien riskissä olevien potilaiden varhaista tunnistamista ja karakterisoida COVID-19:n kardiovaskulaarisia seurauksia sairaalassa ja kotiutuksen jälkeen. Viime kädessä tarkoituksena on tunnistaa riskipotilaat, vähentää sairaalassa ja kotiutuksen jälkeisiä haittatapahtumia ja määrittää pitkäaikaisten sydän- ja verisuonitautien ehkäisystrategioiden ja eloonjääneiden seurannan tarve.

Endoteelisolut (EC) reunustavat jokaista verisuonia ihmiskehossa ja niillä on keskeinen rooli sydän- ja verisuonitautien hoidossa. Varhaisen COVID-19-infektion aikana keuhkojen alveolaarisessa yksikössä olevat EC:t ovat todennäköisesti vaurioituneita keuhkosolujen antiviraalisen vasteen vuoksi. Lisäksi EC:iden pinnalla on myös reseptoreita, jotka voivat sallia viruksen pääsyn verenkiertoon ja kulkeutua muihin elimiin, mukaan lukien sydämeen. Siksi endoteelin vaurio, joko suoraan tai kehon antiviraalisesta tulehdusvasteesta johtuen, voi edistää sydänvaurioita ja huonoja kokonaistuloksia.

Sydänvaurio voidaan tunnistaa sydämen merkkiaineiden, kuten troponiini I:n ja B-tyypin natriureettisten peptidien, vapautumisesta veressä, mikä voidaan usein nähdä ennen kuin ilmeinen sydämen toimintahäiriö ilmenee. Siksi ehdotamme, että sekä endoteelin aktivaation että sydänspesifisten merkkiaineiden mittaaminen potilaan verestä varhain infektion jälkeen (eli esittelyn yhteydessä) ja sairaalahoidon aikana voi toimia varhaisen sydän- ja verisuonivaurion indikaattorina. Näiden löydösten korreloiminen sydämen toiminnallisten testien poikkeavuuksiin sekä sydän- ja verisuonisairauksiin ja ei-sydän- ja verisuonisairauksiin vastaanoton ja seurannan aikana auttaa meitä käyttämään näitä biomarkkereita kohdistettujen ehkäisystrategioiden käynnistämiseen.

Ottaen huomioon, että suurin osa virustartunnan saaneista potilaista (> 95 %) selviää hengissä ja sydänvauriot infektion aikana ovat yleisiä, on todennäköistä, että eloonjääneillä on merkittäviä tunnistamattomia sydänvaurioita. Tätä ei usein havaita vastaanoton aikana tai päivystysosastolta kotiutetuilla potilailla, koska he eivät pysty suorittamaan täydellistä sydän- ja verisuoniarviointia. Subkliinisen sydän- ja verisuonivaurion ymmärtämiseksi kaikki potilaat palautetaan 3–6 kuukauden kuluttua täydelliseen sydämenarviointiin kaikukardiografiaa, sydämen MRI:tä ja verikokeita käyttäen. Tämä tietämys mahdollistaa strategioiden, joilla estetään myöhempiä avoimia sydän- ja verisuonitautitapahtumia ja määritetään lisätutkimusten ja pitkän aikavälin seurannan tarve COVID-19-viruksesta selvinneille.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

251

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2N2
        • Toronto General Hospital, UHN

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tähän tutkimukseen otetaan yhteensä 300 UHN- ja SMH-potilasta – 250 potilasta, joilla on varmistettu COVID-19- ja 50 COVID-19-potilaita, vertailuryhmäksi.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. COVID-19+ vahvistettu RT-PCR:llä (käänteistranskriptaasi - polymeraasiketjureaktio).
  2. Ikä ≥ 18 vuotta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Lievä sairaus
Ne, jotka arvioitiin avohoidoksi tai kotiutettiin päivystyspoliklinikalta ja joita ei koskaan otettu muualle potilashistorian perusteella
Tutkimuksessa käytetään verinäytteitä University Health Networkin COVID-biopankista. Näytteet kerätään päivystykseen saapumisen yhteydessä arvioinnin jälkeen kotiutuneilta potilailta ja kolmena ajankohtana vastaanoton aikana potilailta, jotka otetaan veren biomarkkerien mittaamiseen. Ekokardiografiatutkimuksissa arvioidaan rakenteellisia ja toiminnallisia poikkeavuuksia. Kaikille mukana oleville potilaille tehdään lyhytkestoinen seuranta (3-6 kuukautta) kliinisten tapahtumien ja subkliinisen sydän- ja verisuonitautien arvioimiseksi. 50 potilasta, joille on tehty kliininen sydämen magneettikuvaus keskuksessamme 5 vuoden aikana ennen COVID-19:ää (tammikuu 2015–tammikuu 2020) ja joiden COVID-19-testi on sen jälkeen positiivinen, rekrytoidaan sydämen MRI-tutkimukseen vertaamaan muutoksia lähtötilanteiden välillä (ennen COVIDia). ) ja seuranta (COVID-jälkeinen kuvantaminen). 50 potilaan alaryhmälle tehdään sydämen PET/MRI 1–3 kuukautta COVID-19-diagnoosin jälkeen sydänlihastulehduksen ja muiden sydänvaurioiden kuvantamismerkkien arvioimiseksi.
Keskivaikea Sairaus
Ne, jotka on otettu, mutta jotka eivät koskaan vaadi siirtoa teho-osastolle tai vastaavaan edistyneeseen hoitoon
Tutkimuksessa käytetään verinäytteitä University Health Networkin COVID-biopankista. Näytteet kerätään päivystykseen saapumisen yhteydessä arvioinnin jälkeen kotiutuneilta potilailta ja kolmena ajankohtana vastaanoton aikana potilailta, jotka otetaan veren biomarkkerien mittaamiseen. Ekokardiografiatutkimuksissa arvioidaan rakenteellisia ja toiminnallisia poikkeavuuksia. Kaikille mukana oleville potilaille tehdään lyhytkestoinen seuranta (3-6 kuukautta) kliinisten tapahtumien ja subkliinisen sydän- ja verisuonitautien arvioimiseksi. 50 potilasta, joille on tehty kliininen sydämen magneettikuvaus keskuksessamme 5 vuoden aikana ennen COVID-19:ää (tammikuu 2015–tammikuu 2020) ja joiden COVID-19-testi on sen jälkeen positiivinen, rekrytoidaan sydämen MRI-tutkimukseen vertaamaan muutoksia lähtötilanteiden välillä (ennen COVIDia). ) ja seuranta (COVID-jälkeinen kuvantaminen). 50 potilaan alaryhmälle tehdään sydämen PET/MRI 1–3 kuukautta COVID-19-diagnoosin jälkeen sydänlihastulehduksen ja muiden sydänvaurioiden kuvantamismerkkien arvioimiseksi.
Vaikea Sairaus
Ne, jotka tarvitsevat pääsyn teho-osastolle tai muihin edistyneisiin hoitokohteisiin (esim. muut tason 2 sängyt)
Tutkimuksessa käytetään verinäytteitä University Health Networkin COVID-biopankista. Näytteet kerätään päivystykseen saapumisen yhteydessä arvioinnin jälkeen kotiutuneilta potilailta ja kolmena ajankohtana vastaanoton aikana potilailta, jotka otetaan veren biomarkkerien mittaamiseen. Ekokardiografiatutkimuksissa arvioidaan rakenteellisia ja toiminnallisia poikkeavuuksia. Kaikille mukana oleville potilaille tehdään lyhytkestoinen seuranta (3-6 kuukautta) kliinisten tapahtumien ja subkliinisen sydän- ja verisuonitautien arvioimiseksi. 50 potilasta, joille on tehty kliininen sydämen magneettikuvaus keskuksessamme 5 vuoden aikana ennen COVID-19:ää (tammikuu 2015–tammikuu 2020) ja joiden COVID-19-testi on sen jälkeen positiivinen, rekrytoidaan sydämen MRI-tutkimukseen vertaamaan muutoksia lähtötilanteiden välillä (ennen COVIDia). ) ja seuranta (COVID-jälkeinen kuvantaminen). 50 potilaan alaryhmälle tehdään sydämen PET/MRI 1–3 kuukautta COVID-19-diagnoosin jälkeen sydänlihastulehduksen ja muiden sydänvaurioiden kuvantamismerkkien arvioimiseksi.
Ohjausryhmä
Ne, joilla on negatiivinen COVID-19 ja joilla ei ole COVID-19-historiaa
Tutkimuksessa käytetään UHN:n (University Health Network) COVID-biopankin verinäytteitä veren biomarkkerien mittaamiseen. Ekokardiografia Tutkimuksia arvioidaan järjestelmällisesti rakenteellisten ja toiminnallisten poikkeavuuksien varalta. Kaikki sisälsivät potilaiden arvioinnin kliinisistä tapahtumista ja subkliinisistä sydän- ja verisuonisairauksista.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Poikkeavuuksien esiintyvyys sydämen MRI:ssä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Sydäntulehdusten ja vaurioiden esiintyvyyttä sydämen magneettikuvauksessa verrataan COVID-19-potilaiden ja kontrollien välillä.
3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Poikkeavuuksien esiintyvyys rintakehän kaikukardiografiassa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Sydämen poikkeavuuksien esiintyvyyttä kaikukardiografiassa verrataan COVID-19-potilaiden ja kontrollien välillä.
3 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja veren biomarkkereita
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Verenkierrossa olevia akuutin sydänvaurion markkereita, endoteeli- ja hyytymisreitin aktivaatiota sekä mikroRNA-biomarkkeriprofiileja verrataan sairaalaan otettujen potilaiden ja ensiapuosastolta kotiutuneiden potilaiden välillä.
3 kuukautta
Merkittävät sydän- ja aivoverisuonitapahtumat (MACCE)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
MACCE on yhdistelmä: Sydäninfarkti; suunnittelematon sepelvaltimon revaskularisaatio (PCI, CABG, trombolyysi); Sydämen vajaatoiminta sairaalahoito; Aivohalvaus (vain iskeeminen); Rytmihäiriö, joka vaatii sairaalahoitoa; Kardiovaskulaarinen kuolema
12 kuukautta
Sydänlihastulehduksen esiintyvyys PET/MRI:ssä
Aikaikkuna: 1 kuukautta
Sydänlihastulehduksen esiintyvyys PET/MRI:ssä arvioidaan 50 COVID-19:stä toipuneen potilaan alaryhmässä.
1 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto
  • Päätutkija: Kate Hanneman, University Health Network, Toronto
  • Päätutkija: Kathryn Howe, University Health Network, Toronto

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. syyskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. lokakuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 20. lokakuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 18. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset COVID-19 hengitystieinfektio

Kliiniset tutkimukset Veritutkimus, Ekokardiogrammi, PET/MRI

Tilaa