- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05085262
Sydän- ja verisuonisairaudet ja seuraukset potilailla, joilla on SARS-CoV-2-infektio (COVID-19)
Sydän- ja verisuonisairaudet ja seuraukset potilailla, joilla on SARS-CoV-2 (COVID-19) -infektio sairaalahoidon aikana ja kotiutuksen jälkeen
Vuoden 2019 koronavirustauti (COVID-19) on vaikuttanut yli 2,4 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti, ja se on johtanut yli 171 000 kuolemaan. Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD) ovat tärkeä syy näiden potilaiden kuolemaan. Niillä, joille kehittyy sydänvaurio infektion aikana, on 4-kertainen riski kuolla. Lisäksi olemassa olevat sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijät (esim. diabetes, verenpainetauti) liittyvät huonompiin tuloksiin. Tämän taudin äskettäisen ilmaantumisen vuoksi on rajoitettu käsitys seuraavista:
(i) sydän- ja verisuonitapahtumien riskitekijät, (ii) veren biomarkkerit varhaiseen tunnistamiseen ja lääkkeiden kohdentamiseen potilailla, joilla on riski haittavaikutuksista, ja (iii) lyhytaikaiset subkliiniset ja kliiniset kardiovaskulaariset ilmenemismuodot niillä, jotka selviävät kotiutumisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
COVID-19 ja CVD: Maailman terveysjärjestö julisti 11. maaliskuuta 2020 vuoden 2019 koronavirustaudin (COVID-19), jonka aiheuttaa SARS-CoV-2-virusinfektio, pandemiaksi. Uskomatonta, että yli 2 400 000 tapausta ja yli 171 000 kuolemantapausta on raportoitu maailmanlaajuisesti 21. huhtikuuta 2020 mennessä. Vaikka tapausten kokonaiskuolleisuus on ~5 %, kuolleisuusaste on dramaattisesti korkeampi valituissa populaatioissa, erityisesti niillä, joilla on aiemmin ollut ja/tai uusi sydän- ja verisuonitauti (CVD)2. Varhaiset raportit viittaavat siihen, että jopa 20–28 prosentilla sairaalahoidossa olevista potilaista, joilla on vahvistettu COVID-19 (COVID-19+), on näyttöä sydän- ja verisuonivauriosta, joka määritellään troponiinin nousuksi muiden kardiovaskulaaristen ilmenemismuotojen kanssa tai ilman niitä, kuten iskemiaa, kammion rytmihäiriöitä ja vasenta kammiota. toimintahäiriö (LVD). Vaikka SARS-CoV-1-virus voi tartuttaa suoraan sydämen4, ei ole vieläkään selvää, onko näin SARS-CoV-2:n tapauksessa. Siitä huolimatta sydän- ja verisuonivaurio voi johtua hypoksemiasta, sepsiksestä, sytokiinien vapautumisesta, endoteelivauriosta tai suorasta sydänlihaksen vaikutuksesta johtuvasta epäsuorasta vauriosta. Mekanismista huolimatta varhaiset tutkimukset osoittavat, että sydän- ja verisuonivauriot liittyvät 4-kertaiseen lisääntyneeseen kuolemanriskiin riippumatta iästä, sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöistä, olemassa olevasta sydän- ja verisuonisairauksista, muista kuin sydän- ja verisuonisairauksista ja ARDS:stä (Acute Respiratory Distress Syndrome). CVD:llä ja sydänvaurioilla näyttää olevan synergistinen vaikutus haitalliseen ennusteeseen.5 Tämän akuutin sydän- ja verisuonivaurion pitkän aikavälin seurauksia ei kuitenkaan tunneta, mutta ne ovat todennäköisesti merkittäviä. Siksi sydän- ja verisuonivaurioiden varhaisten merkkien ymmärtäminen, niiden yhteys haittatapahtumiin (sydän- ja ei-sydän- ja verisuonisairauksiin) ja COVID-19:n kotiutuksen jälkeiset kardiovaskulaariset seuraukset mahdollistavat näiden potilaiden paremman hoidon.
Tutkimuksen perustelu Tässä tutkimuksessa korjataan edellä mainittuja tiedon puutteita keskittymällä potilaisiin, joilla on laaja kirjo sairauden vaikeusasteelta. Se sisältää sairaalaan otetut potilaat (sairaammat ryhmät) ja päivystysosastolta kotiutetut (terveempi ryhmä). Siinä keskitytään endoteelin ja sydämen veren biomarkkereihin, jotta voidaan helpottaa haittatapahtumien riskissä olevien potilaiden varhaista tunnistamista ja karakterisoida COVID-19:n kardiovaskulaarisia seurauksia sairaalassa ja kotiutuksen jälkeen. Viime kädessä tarkoituksena on tunnistaa riskipotilaat, vähentää sairaalassa ja kotiutuksen jälkeisiä haittatapahtumia ja määrittää pitkäaikaisten sydän- ja verisuonitautien ehkäisystrategioiden ja eloonjääneiden seurannan tarve.
Endoteelisolut (EC) reunustavat jokaista verisuonia ihmiskehossa ja niillä on keskeinen rooli sydän- ja verisuonitautien hoidossa. Varhaisen COVID-19-infektion aikana keuhkojen alveolaarisessa yksikössä olevat EC:t ovat todennäköisesti vaurioituneita keuhkosolujen antiviraalisen vasteen vuoksi. Lisäksi EC:iden pinnalla on myös reseptoreita, jotka voivat sallia viruksen pääsyn verenkiertoon ja kulkeutua muihin elimiin, mukaan lukien sydämeen. Siksi endoteelin vaurio, joko suoraan tai kehon antiviraalisesta tulehdusvasteesta johtuen, voi edistää sydänvaurioita ja huonoja kokonaistuloksia.
Sydänvaurio voidaan tunnistaa sydämen merkkiaineiden, kuten troponiini I:n ja B-tyypin natriureettisten peptidien, vapautumisesta veressä, mikä voidaan usein nähdä ennen kuin ilmeinen sydämen toimintahäiriö ilmenee. Siksi ehdotamme, että sekä endoteelin aktivaation että sydänspesifisten merkkiaineiden mittaaminen potilaan verestä varhain infektion jälkeen (eli esittelyn yhteydessä) ja sairaalahoidon aikana voi toimia varhaisen sydän- ja verisuonivaurion indikaattorina. Näiden löydösten korreloiminen sydämen toiminnallisten testien poikkeavuuksiin sekä sydän- ja verisuonisairauksiin ja ei-sydän- ja verisuonisairauksiin vastaanoton ja seurannan aikana auttaa meitä käyttämään näitä biomarkkereita kohdistettujen ehkäisystrategioiden käynnistämiseen.
Ottaen huomioon, että suurin osa virustartunnan saaneista potilaista (> 95 %) selviää hengissä ja sydänvauriot infektion aikana ovat yleisiä, on todennäköistä, että eloonjääneillä on merkittäviä tunnistamattomia sydänvaurioita. Tätä ei usein havaita vastaanoton aikana tai päivystysosastolta kotiutetuilla potilailla, koska he eivät pysty suorittamaan täydellistä sydän- ja verisuoniarviointia. Subkliinisen sydän- ja verisuonivaurion ymmärtämiseksi kaikki potilaat palautetaan 3–6 kuukauden kuluttua täydelliseen sydämenarviointiin kaikukardiografiaa, sydämen MRI:tä ja verikokeita käyttäen. Tämä tietämys mahdollistaa strategioiden, joilla estetään myöhempiä avoimia sydän- ja verisuonitautitapahtumia ja määritetään lisätutkimusten ja pitkän aikavälin seurannan tarve COVID-19-viruksesta selvinneille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2N2
- Toronto General Hospital, UHN
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- COVID-19+ vahvistettu RT-PCR:llä (käänteistranskriptaasi - polymeraasiketjureaktio).
- Ikä ≥ 18 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
1. Raskaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Lievä sairaus
Ne, jotka arvioitiin avohoidoksi tai kotiutettiin päivystyspoliklinikalta ja joita ei koskaan otettu muualle potilashistorian perusteella
|
Tutkimuksessa käytetään verinäytteitä University Health Networkin COVID-biopankista.
Näytteet kerätään päivystykseen saapumisen yhteydessä arvioinnin jälkeen kotiutuneilta potilailta ja kolmena ajankohtana vastaanoton aikana potilailta, jotka otetaan veren biomarkkerien mittaamiseen.
Ekokardiografiatutkimuksissa arvioidaan rakenteellisia ja toiminnallisia poikkeavuuksia.
Kaikille mukana oleville potilaille tehdään lyhytkestoinen seuranta (3-6 kuukautta) kliinisten tapahtumien ja subkliinisen sydän- ja verisuonitautien arvioimiseksi.
50 potilasta, joille on tehty kliininen sydämen magneettikuvaus keskuksessamme 5 vuoden aikana ennen COVID-19:ää (tammikuu 2015–tammikuu 2020) ja joiden COVID-19-testi on sen jälkeen positiivinen, rekrytoidaan sydämen MRI-tutkimukseen vertaamaan muutoksia lähtötilanteiden välillä (ennen COVIDia). ) ja seuranta (COVID-jälkeinen kuvantaminen).
50 potilaan alaryhmälle tehdään sydämen PET/MRI 1–3 kuukautta COVID-19-diagnoosin jälkeen sydänlihastulehduksen ja muiden sydänvaurioiden kuvantamismerkkien arvioimiseksi.
|
|
Keskivaikea Sairaus
Ne, jotka on otettu, mutta jotka eivät koskaan vaadi siirtoa teho-osastolle tai vastaavaan edistyneeseen hoitoon
|
Tutkimuksessa käytetään verinäytteitä University Health Networkin COVID-biopankista.
Näytteet kerätään päivystykseen saapumisen yhteydessä arvioinnin jälkeen kotiutuneilta potilailta ja kolmena ajankohtana vastaanoton aikana potilailta, jotka otetaan veren biomarkkerien mittaamiseen.
Ekokardiografiatutkimuksissa arvioidaan rakenteellisia ja toiminnallisia poikkeavuuksia.
Kaikille mukana oleville potilaille tehdään lyhytkestoinen seuranta (3-6 kuukautta) kliinisten tapahtumien ja subkliinisen sydän- ja verisuonitautien arvioimiseksi.
50 potilasta, joille on tehty kliininen sydämen magneettikuvaus keskuksessamme 5 vuoden aikana ennen COVID-19:ää (tammikuu 2015–tammikuu 2020) ja joiden COVID-19-testi on sen jälkeen positiivinen, rekrytoidaan sydämen MRI-tutkimukseen vertaamaan muutoksia lähtötilanteiden välillä (ennen COVIDia). ) ja seuranta (COVID-jälkeinen kuvantaminen).
50 potilaan alaryhmälle tehdään sydämen PET/MRI 1–3 kuukautta COVID-19-diagnoosin jälkeen sydänlihastulehduksen ja muiden sydänvaurioiden kuvantamismerkkien arvioimiseksi.
|
|
Vaikea Sairaus
Ne, jotka tarvitsevat pääsyn teho-osastolle tai muihin edistyneisiin hoitokohteisiin (esim.
muut tason 2 sängyt)
|
Tutkimuksessa käytetään verinäytteitä University Health Networkin COVID-biopankista.
Näytteet kerätään päivystykseen saapumisen yhteydessä arvioinnin jälkeen kotiutuneilta potilailta ja kolmena ajankohtana vastaanoton aikana potilailta, jotka otetaan veren biomarkkerien mittaamiseen.
Ekokardiografiatutkimuksissa arvioidaan rakenteellisia ja toiminnallisia poikkeavuuksia.
Kaikille mukana oleville potilaille tehdään lyhytkestoinen seuranta (3-6 kuukautta) kliinisten tapahtumien ja subkliinisen sydän- ja verisuonitautien arvioimiseksi.
50 potilasta, joille on tehty kliininen sydämen magneettikuvaus keskuksessamme 5 vuoden aikana ennen COVID-19:ää (tammikuu 2015–tammikuu 2020) ja joiden COVID-19-testi on sen jälkeen positiivinen, rekrytoidaan sydämen MRI-tutkimukseen vertaamaan muutoksia lähtötilanteiden välillä (ennen COVIDia). ) ja seuranta (COVID-jälkeinen kuvantaminen).
50 potilaan alaryhmälle tehdään sydämen PET/MRI 1–3 kuukautta COVID-19-diagnoosin jälkeen sydänlihastulehduksen ja muiden sydänvaurioiden kuvantamismerkkien arvioimiseksi.
|
|
Ohjausryhmä
Ne, joilla on negatiivinen COVID-19 ja joilla ei ole COVID-19-historiaa
|
Tutkimuksessa käytetään UHN:n (University Health Network) COVID-biopankin verinäytteitä veren biomarkkerien mittaamiseen.
Ekokardiografia Tutkimuksia arvioidaan järjestelmällisesti rakenteellisten ja toiminnallisten poikkeavuuksien varalta.
Kaikki sisälsivät potilaiden arvioinnin kliinisistä tapahtumista ja subkliinisistä sydän- ja verisuonisairauksista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Poikkeavuuksien esiintyvyys sydämen MRI:ssä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Sydäntulehdusten ja vaurioiden esiintyvyyttä sydämen magneettikuvauksessa verrataan COVID-19-potilaiden ja kontrollien välillä.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Poikkeavuuksien esiintyvyys rintakehän kaikukardiografiassa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Sydämen poikkeavuuksien esiintyvyyttä kaikukardiografiassa verrataan COVID-19-potilaiden ja kontrollien välillä.
|
3 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja veren biomarkkereita
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Verenkierrossa olevia akuutin sydänvaurion markkereita, endoteeli- ja hyytymisreitin aktivaatiota sekä mikroRNA-biomarkkeriprofiileja verrataan sairaalaan otettujen potilaiden ja ensiapuosastolta kotiutuneiden potilaiden välillä.
|
3 kuukautta
|
|
Merkittävät sydän- ja aivoverisuonitapahtumat (MACCE)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
MACCE on yhdistelmä: Sydäninfarkti; suunnittelematon sepelvaltimon revaskularisaatio (PCI, CABG, trombolyysi); Sydämen vajaatoiminta sairaalahoito; Aivohalvaus (vain iskeeminen); Rytmihäiriö, joka vaatii sairaalahoitoa; Kardiovaskulaarinen kuolema
|
12 kuukautta
|
|
Sydänlihastulehduksen esiintyvyys PET/MRI:ssä
Aikaikkuna: 1 kuukautta
|
Sydänlihastulehduksen esiintyvyys PET/MRI:ssä arvioidaan 50 COVID-19:stä toipuneen potilaan alaryhmässä.
|
1 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto
- Päätutkija: Kate Hanneman, University Health Network, Toronto
- Päätutkija: Kathryn Howe, University Health Network, Toronto
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- COVID-19
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Hengitysteiden infektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- COVID-19 Study 20-5453
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset COVID-19 hengitystieinfektio
-
Aptitude Medical SystemsEi vielä rekrytointiaInfluenssa A | Rhinovirus | RSV | Influenssa B | Respiratory Synctial Virus | COVID 19Yhdysvallat
-
Danderyd HospitalRekrytointiCOVID 19 | Influenssa Virus | SARS-CoV-2 virus | Respiratory Synctial VirusRuotsi
-
Evidation HealthBiomedical Advanced Research and Development AuthorityAktiivinen, ei rekrytointiCOVID-19 | Influenssa | Influenssa A | Respiratory Syncytal Virus (RSV) | Influenssa BYhdysvallat
-
Evidation HealthBiomedical Advanced Research and Development AuthorityValmisCOVID-19 | Influenssa, ihminen | Influenssa A | Respiratory Syncytal Virus (RSV) | Influenssa BYhdysvallat
-
PfizerAktiivinen, ei rekrytointiCOVID-19 | Koronavirustauti 2019 (COVID-19) | Covid-19-tartunta | Covid-19-rokotteet | SARS-CoV-2-infektio, COVID19 | COVID-19-rokotus | SARS-CoV-2-infektio, COVID-19 | COVID-19 (koronavirustauti 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2 -infektioYhdysvallat
-
PfizerRekrytointiHengityselinten sairaudet | COVID-19 | Keuhkokuume | Keuhkosairaudet | Koronavirustauti 2019 | Koronavirustauti 2019 (COVID-19) | Covid-19-tartunta | Ylempien hengitysteiden infektiot | Hengitysteiden tulehdus | COVID-19 (koronavirustauti 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2 -infektioBelgia
-
Shanghai Public Health Clinical CenterEi vielä rekrytointia
-
Duke UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Valmis
-
ModeX Therapeutics, An OPKO Health CompanyRekrytointiCOVID 19 | COVID-19 (Ennaltaehkäisy)Yhdysvallat
-
National Institute for Communicable Diseases, South...Centers for Disease Control and Prevention; Fogarty International Center... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiInfluenssa | SARS-CoV-2-infektio | Respiratory Syncytal Virus (RSV)Etelä-Afrikka
Kliiniset tutkimukset Veritutkimus, Ekokardiogrammi, PET/MRI
-
University Health Network, TorontoPeter Munk Cardiac CentreRekrytointiPatentti Foramen OvaleKanada
-
Lille Catholic UniversityAktiivinen, ei rekrytointiSydänläppäsairaudet | Aortan vajaatoiminta
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustRekrytointiRintasyöpäYhdistynyt kuningaskunta
-
University of EdinburghBritish Heart FoundationRekrytointiAivohalvaus | Tromboosi | LEMMIKKIYhdistynyt kuningaskunta
-
Washington University School of MedicineNational Cancer Institute (NCI)Lopetettu
-
Università Vita-Salute San RaffaeleIRCCS San RaffaeleEi vielä rekrytointiaRintasyöpä Nainen | Lobulaarinen rintasyöpä | PET/MRI | Kainalon lymfadenopatia | Luminal on rintasyöpä
-
Maastricht University Medical CenterValmisMunasarjan kasvaimetAlankomaat
-
University of EdinburghValmis
-
NYU Langone HealthDendreonLopetettuEturauhassyöpäYhdysvallat