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Doença cardiovascular e resultados entre pacientes com infecção por SARS-CoV-2 (COVID-19)

16 de maio de 2022 atualizado por: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto

Doença cardiovascular e resultados entre pacientes com infecção por SARS-CoV-2 (COVID-19) durante a internação e pós-alta

A doença de coronavírus de 2019 (COVID-19) afetou mais de 2,4 milhões de pessoas em todo o mundo e resultou em mais de 171.000 mortes. A doença cardiovascular (DCV) é um importante contribuinte para a morte desses pacientes. Aqueles que desenvolvem lesão cardíaca durante a infecção têm um risco 4 vezes maior de morte. Além disso, DCV pré-existente ou fatores de risco cardiovascular (por exemplo, diabetes, hipertensão) estão associados a piores resultados. Dado o recente surgimento desta doença, há uma compreensão limitada de:

(i) os fatores de risco para eventos cardiovasculares, (ii) biomarcadores sanguíneos para reconhecimento precoce e direcionamento de medicamentos de pacientes com risco de resultados adversos e (iii) as manifestações cardiovasculares subclínicas e clínicas de curto prazo naqueles que sobrevivem até a alta.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

COVID-19 e CVD: Em 11 de março de 2020, a doença de coronavírus de 2019 (COVID-19), causada pela infecção pelo vírus SARS-CoV-2, foi declarada uma pandemia pela Organização Mundial da Saúde. Incrivelmente, mais de 2.400.000 casos e mais de 171.000 mortes foram relatados globalmente até 21 de abril de 2020. Embora a letalidade geral seja de aproximadamente 5%, a taxa de mortalidade é dramaticamente maior em populações selecionadas, particularmente naquelas com doença cardiovascular (DCV) preexistente e/ou de início recente2. Os primeiros relatórios sugerem que até 20-28% dos pacientes hospitalizados com COVID-19 confirmado (COVID-19+) têm evidência de lesão cardiovascular, definida como elevação da troponina com ou sem outras manifestações cardiovasculares, como isquemia, arritmias ventriculares e ventrículo esquerdo disfunção (LVD). Embora o vírus SARS-CoV-1 possa infectar diretamente o coração4, ainda não está claro se esse é o caso do SARS-CoV-2. No entanto, a lesão cardiovascular pode resultar de danos indiretos secundários à hipoxemia, sepse, liberação de citocinas, lesão endotelial ou envolvimento direto do miocárdio. Independentemente do mecanismo, os primeiros estudos demonstram que a lesão cardiovascular está associada a um risco 4 vezes maior de morte, independente da idade, fatores de risco cardiovascular, DCV preexistente, comorbidades não DCV e SDRA (Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo). de DCV e lesão cardíaca parecem ter um efeito sinérgico no prognóstico adverso.5 No entanto, as consequências a longo prazo desta lesão cardiovascular aguda não são conhecidas, mas provavelmente serão significativas. Portanto, entender os marcadores precoces de lesão cardiovascular, sua associação com eventos adversos (cardiovasculares e não cardiovasculares) e as consequências cardiovasculares pós-alta da COVID-19 permitirá um melhor atendimento a esses pacientes.

Justificativa do estudo Este estudo abordará as lacunas de conhecimento mencionadas acima, concentrando-se em pacientes com um amplo espectro de gravidade da doença. Incluirá pacientes internados no hospital (grupo mais doente) e aqueles que receberam alta do departamento de emergência (grupo mais saudável). Ele se concentrará em biomarcadores sanguíneos endoteliais e cardíacos para facilitar o reconhecimento precoce de pacientes com risco de eventos adversos e caracterizar as sequelas cardiovasculares intra-hospitalares e pós-alta do COVID-19. Em última análise, a intenção é identificar pacientes em risco, reduzir eventos adversos intra-hospitalares e pós-alta e determinar a necessidade de estratégias de prevenção de DCV de longo prazo e acompanhamento em sobreviventes.

As células endoteliais (CEs) revestem todos os vasos sanguíneos do corpo humano e desempenham um papel fundamental na DCV. Durante o início da infecção por COVID-19, os CEs na unidade alveolar do pulmão provavelmente são danificados devido à resposta antiviral das células pulmonares. Além disso, os CEs também possuem receptores em sua superfície que podem permitir que o vírus entre na circulação e viaje para outros órgãos, incluindo o coração. Portanto, danos ao endotélio, tanto diretamente quanto devido à resposta inflamatória antiviral do corpo, podem contribuir para lesões cardíacas e desfechos gerais ruins.

A lesão cardíaca pode ser identificada pela liberação de marcadores cardíacos no sangue, como troponina I e peptídeos natriuréticos do tipo B, que muitas vezes podem ser observados antes que ocorra disfunção cardíaca evidente. Portanto, propomos que a medição da ativação endotelial e dos marcadores cardíacos específicos do sangue do paciente logo após a infecção (ou seja, na apresentação) e durante a internação hospitalar, pode servir como um indicador de lesão cardiovascular precoce. Correlacionar esses achados com anormalidades nos testes funcionais cardíacos, bem como resultados adversos cardiovasculares e não cardiovasculares durante a admissão e acompanhamento, nos ajudará a usar esses biomarcadores para instituir estratégias de prevenção direcionadas.

Dado que a maioria dos pacientes (>95%) que estão infectados com o vírus sobrevive, e a lesão cardíaca durante a infecção é comum, é provável que haja lesão cardíaca significativa não reconhecida nos sobreviventes. Muitas vezes, isso não é detectado durante a admissão ou naqueles que recebem alta do departamento de emergência (SE) devido à incapacidade de realizar uma avaliação cardiovascular completa. Para entender a lesão cardiovascular subclínica, todos os pacientes serão trazidos de volta 3-6 meses para avaliação cardíaca completa usando ecocardiografia, ressonância magnética cardíaca e exames de sangue. Esse conhecimento permitirá estratégias para prevenir eventos subsequentes de DCV e determinar a necessidade de mais investigações e acompanhamento de longo prazo em sobreviventes de COVID-19.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

251

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2N2
        • Toronto General Hospital, UHN

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Este estudo incluirá um total de 300 participantes atendidos no UHN e SMH - 250 pacientes que confirmaram COVID-19 e 50 pacientes com COVID-19 como grupo controle.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. COVID-19+ confirmado por RT-PCR (Transcriptase Reversa - Reação em Cadeia da Polimerase).
  2. Idade ≥ 18 anos.

Critério de exclusão:

1. Gravidez.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Doença leve
Aqueles avaliados como pacientes ambulatoriais ou com alta do departamento de emergência e nunca admitidos em outro lugar com base no histórico do paciente
O estudo usará amostras de sangue do biobanco COVID da University Health Network. As amostras serão coletadas no momento da admissão no pronto-socorro em pacientes que receberam alta após avaliação e em três momentos durante a admissão em pacientes admitidos para medição de biomarcadores sanguíneos. Estudos ecocardiográficos serão avaliados quanto a anormalidades estruturais e funcionais. Todos os pacientes incluídos terão acompanhamento prospectivo de curto prazo (3-6 meses) para avaliação de eventos clínicos e doença cardiovascular subclínica. 50 pacientes que fizeram ressonância magnética cardíaca clínica em nosso centro dentro de 5 anos antes do COVID-19 (janeiro de 2015 a janeiro de 2020) e, desde então, testaram positivo para COVID-19 serão recrutados para pesquisa de ressonância magnética cardíaca para comparar as alterações entre a linha de base (pré-COVID ) e acompanhamento (imagens pós-COVID). Um subgrupo de 50 pacientes será submetido a PET/MRI cardíaca 1-3 meses após o diagnóstico de COVID-19 para avaliar a inflamação miocárdica e outros marcadores de imagem de lesão cardíaca.
Doença Moderada
Aqueles admitidos, mas nunca precisando de transferência para UTI ou ambiente de cuidados avançados semelhantes
O estudo usará amostras de sangue do biobanco COVID da University Health Network. As amostras serão coletadas no momento da admissão no pronto-socorro em pacientes que receberam alta após avaliação e em três momentos durante a admissão em pacientes admitidos para medição de biomarcadores sanguíneos. Estudos ecocardiográficos serão avaliados quanto a anormalidades estruturais e funcionais. Todos os pacientes incluídos terão acompanhamento prospectivo de curto prazo (3-6 meses) para avaliação de eventos clínicos e doença cardiovascular subclínica. 50 pacientes que fizeram ressonância magnética cardíaca clínica em nosso centro dentro de 5 anos antes do COVID-19 (janeiro de 2015 a janeiro de 2020) e, desde então, testaram positivo para COVID-19 serão recrutados para pesquisa de ressonância magnética cardíaca para comparar as alterações entre a linha de base (pré-COVID ) e acompanhamento (imagens pós-COVID). Um subgrupo de 50 pacientes será submetido a PET/MRI cardíaca 1-3 meses após o diagnóstico de COVID-19 para avaliar a inflamação miocárdica e outros marcadores de imagem de lesão cardíaca.
Doença grave
Aqueles que requerem admissão em UTI ou outras configurações de cuidados avançados (ou seja, outras camas de Nível 2)
O estudo usará amostras de sangue do biobanco COVID da University Health Network. As amostras serão coletadas no momento da admissão no pronto-socorro em pacientes que receberam alta após avaliação e em três momentos durante a admissão em pacientes admitidos para medição de biomarcadores sanguíneos. Estudos ecocardiográficos serão avaliados quanto a anormalidades estruturais e funcionais. Todos os pacientes incluídos terão acompanhamento prospectivo de curto prazo (3-6 meses) para avaliação de eventos clínicos e doença cardiovascular subclínica. 50 pacientes que fizeram ressonância magnética cardíaca clínica em nosso centro dentro de 5 anos antes do COVID-19 (janeiro de 2015 a janeiro de 2020) e, desde então, testaram positivo para COVID-19 serão recrutados para pesquisa de ressonância magnética cardíaca para comparar as alterações entre a linha de base (pré-COVID ) e acompanhamento (imagens pós-COVID). Um subgrupo de 50 pacientes será submetido a PET/MRI cardíaca 1-3 meses após o diagnóstico de COVID-19 para avaliar a inflamação miocárdica e outros marcadores de imagem de lesão cardíaca.
Grupo de controle
Aqueles com COVID-19 negativo e sem histórico de COVID-19
O estudo envolverá o uso de amostras de sangue do biobanco COVID da UHN (University Health Network) para medição de biomarcadores sanguíneos. Os estudos de ecocardiografia serão avaliados sistematicamente quanto a anormalidades estruturais e funcionais. Todos incluíram a avaliação dos pacientes quanto a eventos clínicos e doença cardiovascular subclínica.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Prevalência de anormalidades na ressonância magnética cardíaca
Prazo: 3 meses
A prevalência de inflamação e dano miocárdico na ressonância magnética cardíaca será comparada entre pacientes com COVID-19 e controles.
3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Prevalência de anormalidades no ecocardiograma transtorácico
Prazo: 3 meses
A prevalência de anormalidades cardíacas na ecocardiografia será comparada entre pacientes com COVID-19 e controles.
3 meses
Número de participantes com biomarcadores sanguíneos anormais
Prazo: 3 meses
Marcadores sanguíneos circulantes de dano cardíaco agudo, ativação endotelial e da via de coagulação e perfis de biomarcadores de microRNA serão comparados entre pacientes admitidos no hospital versus aqueles que receberam alta do departamento de emergência
3 meses
Eventos cardíacos e cerebrovasculares adversos maiores (ECCM)
Prazo: 12 meses
MACCE é um composto de: Infarto do miocárdio; Revascularização coronária não planeada (ICP, CABG, trombólise); hospitalização por insuficiência cardíaca; AVC (somente isquêmico); Arritmia que requer hospitalização; morte cardiovascular
12 meses
Prevalência de inflamação miocárdica em PET/MRI
Prazo: 1 mês
A prevalência de inflamação miocárdica em PET/MRI será avaliada em um subgrupo de 50 pacientes recuperados de COVID-19.
1 mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto
  • Investigador principal: Kate Hanneman, University Health Network, Toronto
  • Investigador principal: Kathryn Howe, University Health Network, Toronto

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de julho de 2020

Conclusão Primária (REAL)

1 de abril de 2022

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de setembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de outubro de 2021

Primeira postagem (REAL)

20 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

18 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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