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Enfermedad cardiovascular y resultados entre pacientes con infección por SARS-CoV-2 (COVID-19)

16 de mayo de 2022 actualizado por: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto

Enfermedad cardiovascular y resultados entre pacientes con infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) durante la admisión al hospital y después del alta

La enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19) ha afectado a más de 2,4 millones de personas en todo el mundo y ha provocado más de 171 000 muertes. La enfermedad cardiovascular (ECV) es un contribuyente importante a la muerte en estos pacientes. Aquellos que desarrollan una lesión cardíaca durante la infección tienen un riesgo 4 veces mayor de muerte. Además, ECV o factores de riesgo cardiovascular preexistentes (p. diabetes, hipertensión) se asocian con peores resultados. Dada la aparición reciente de esta enfermedad, existe una comprensión limitada de:

(i) los factores de riesgo de eventos cardiovasculares, (ii) los biomarcadores sanguíneos para el reconocimiento temprano y la orientación farmacológica de los pacientes con riesgo de resultados adversos, y (iii) las manifestaciones cardiovasculares subclínicas y clínicas a corto plazo en aquellos que sobreviven al alta.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

COVID-19 y CVD: el 11 de marzo de 2020, la enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19), que es causada por la infección por el virus SARS-CoV-2, fue declarada pandemia por la Organización Mundial de la Salud. Increíblemente, se han informado más de 2 400 000 casos y más de 171 000 muertes en todo el mundo hasta el 21 de abril de 2020. Si bien la letalidad general es de ~5%, la tasa de mortalidad es dramáticamente más alta en poblaciones seleccionadas, particularmente en aquellas con enfermedad cardiovascular (ECV) preexistente o de nueva aparición2. Los primeros informes sugieren que hasta el 20-28% de los pacientes hospitalizados con COVID-19 confirmado (COVID-19+) tienen evidencia de lesión cardiovascular, definida como elevación de troponina con o sin otras manifestaciones cardiovasculares como isquemia, arritmias ventriculares y ventrículo izquierdo. disfunción (LVD). Si bien el virus SARS-CoV-1 puede infectar directamente el corazón4, aún no está claro si este es el caso del SARS-CoV-2. Sin embargo, la lesión cardiovascular puede resultar de daño indirecto secundario a hipoxemia, sepsis, liberación de citoquinas, lesión endotelial o por compromiso miocárdico directo. Independientemente del mecanismo, los primeros estudios demuestran que la lesión cardiovascular se asocia con un riesgo 4 veces mayor de muerte, independientemente de la edad, los factores de riesgo cardiovascular, las ECV preexistentes, las comorbilidades no relacionadas con las ECV y el SDRA (síndrome de dificultad respiratoria aguda). La presencia de ECV y lesión cardíaca parecen tener un efecto sinérgico sobre el pronóstico adverso.5 Sin embargo, se desconocen las consecuencias a largo plazo de esta lesión cardiovascular aguda, pero es probable que sean significativas. Por lo tanto, conocer los marcadores precoces de lesión cardiovascular, su asociación con eventos adversos (cardiovasculares y no cardiovasculares) y las consecuencias cardiovasculares posteriores al alta de la COVID-19 permitirá una mejor atención a estos pacientes.

Justificación del estudio Este estudio abordará las lagunas de conocimiento mencionadas anteriormente centrándose en pacientes con un amplio espectro de gravedad de la enfermedad. Incluirá a los pacientes ingresados ​​en el hospital (grupo más enfermos) y los dados de alta de urgencias (grupo más sanos). Se centrará en biomarcadores sanguíneos endoteliales y cardíacos para facilitar el reconocimiento temprano de pacientes con riesgo de eventos adversos y caracterizar las secuelas cardiovasculares intrahospitalarias y posteriores al alta de COVID-19. En última instancia, la intención es identificar a los pacientes en riesgo, reducir los eventos adversos intrahospitalarios y posteriores al alta, y determinar la necesidad de estrategias de prevención y seguimiento de ECV a más largo plazo en los sobrevivientes.

Las células endoteliales (EC) recubren todos los vasos sanguíneos del cuerpo humano y desempeñan un papel clave en la ECV. Durante la infección temprana por COVID-19, es probable que las CE en la unidad alveolar del pulmón se dañen debido a la respuesta antiviral de las células pulmonares. Además, las EC también tienen receptores en su superficie que pueden permitir que el virus ingrese a la circulación y viaje a otros órganos, incluido el corazón. Por lo tanto, el daño al endotelio, ya sea directamente o debido a la respuesta inflamatoria antiviral del cuerpo, puede contribuir a la lesión cardíaca y a resultados generales deficientes.

La lesión cardíaca se puede identificar por la liberación de marcadores cardíacos en la sangre, como la troponina I y los péptidos natriuréticos de tipo B, que a menudo se pueden observar antes de que ocurra una disfunción cardíaca manifiesta. Por lo tanto, proponemos que la medición tanto de la activación endotelial como de los marcadores cardíacos específicos de la sangre del paciente poco después de la infección (es decir, en la presentación) y durante el ingreso hospitalario, puede servir como un indicador de lesión cardiovascular temprana. La correlación de estos hallazgos con anomalías en las pruebas funcionales cardíacas, así como con resultados adversos cardiovasculares y no cardiovasculares durante el ingreso y el seguimiento, nos ayudará a utilizar estos biomarcadores para instituir estrategias de prevención específicas.

Dado que la mayoría de los pacientes (>95 %) que están infectados con el virus sobreviven y que la lesión cardíaca durante la infección es común, es probable que haya una lesión cardíaca significativa no reconocida en los sobrevivientes. Esto a menudo pasa desapercibido durante la admisión o en aquellos que son dados de alta del departamento de emergencias (ER) debido a la incapacidad de realizar una evaluación cardiovascular completa. Para comprender la lesión cardiovascular subclínica, todos los pacientes regresarán de 3 a 6 meses para una evaluación cardíaca completa mediante ecocardiografía, resonancia magnética cardíaca y análisis de sangre. Este conocimiento permitirá estrategias para prevenir eventos CVD manifiestos posteriores y determinar la necesidad de más investigaciones y seguimiento a largo plazo en los sobrevivientes de COVID-19.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

251

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2N2
        • Toronto General Hospital, UHN

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Este estudio inscribirá a un total de 300 participantes atendidos en UHN y SMH: 250 pacientes con COVID-19 confirmado y 50 pacientes con COVID-19 como grupo de control.

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. COVID-19+ confirmado por RT-PCR (Reverse Transcriptase - Polymerase Chain Reaction).
  2. Edad ≥ 18 años.

Criterio de exclusión:

1. Embarazo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Enfermedad leve
Aquellos evaluados como pacientes ambulatorios o dados de alta del departamento de emergencias y nunca admitidos en otro lugar según el historial del paciente
El estudio utilizará muestras de sangre del biobanco COVID en University Health Network. Las muestras se recolectarán en el momento de la admisión a la sala de emergencias en pacientes dados de alta después de la evaluación y en tres momentos durante la admisión en pacientes que ingresan para la medición de biomarcadores sanguíneos. Se evaluarán los estudios de ecocardiografía para detectar anomalías estructurales y funcionales. Todos los pacientes incluidos tendrán un seguimiento prospectivo a corto plazo (3-6 meses) para la evaluación de eventos clínicos y enfermedad cardiovascular subclínica. 50 pacientes que se sometieron a una resonancia magnética cardíaca clínica en nuestro centro dentro de los 5 años anteriores a COVID-19 (enero de 2015 a enero de 2020) y desde entonces dieron positivo para COVID-19 serán reclutados para una resonancia magnética cardíaca de investigación para comparar los cambios entre la línea de base (pre-COVID ) y seguimiento (imágenes post-COVID). Un subgrupo de 50 pacientes se someterá a PET/MRI cardiaca entre 1 y 3 meses después del diagnóstico de COVID-19 para evaluar la inflamación del miocardio y otros marcadores de imagen de lesión cardiaca.
Enfermedad moderada
Aquellos admitidos pero que nunca requirieron traslado a la UCI o un entorno de atención avanzada similar
El estudio utilizará muestras de sangre del biobanco COVID en University Health Network. Las muestras se recolectarán en el momento de la admisión a la sala de emergencias en pacientes dados de alta después de la evaluación y en tres momentos durante la admisión en pacientes que ingresan para la medición de biomarcadores sanguíneos. Se evaluarán los estudios de ecocardiografía para detectar anomalías estructurales y funcionales. Todos los pacientes incluidos tendrán un seguimiento prospectivo a corto plazo (3-6 meses) para la evaluación de eventos clínicos y enfermedad cardiovascular subclínica. 50 pacientes que se sometieron a una resonancia magnética cardíaca clínica en nuestro centro dentro de los 5 años anteriores a COVID-19 (enero de 2015 a enero de 2020) y desde entonces dieron positivo para COVID-19 serán reclutados para una resonancia magnética cardíaca de investigación para comparar los cambios entre la línea de base (pre-COVID ) y seguimiento (imágenes post-COVID). Un subgrupo de 50 pacientes se someterá a PET/MRI cardiaca entre 1 y 3 meses después del diagnóstico de COVID-19 para evaluar la inflamación del miocardio y otros marcadores de imagen de lesión cardiaca.
Enfermedad severa
Aquellos que requieren admisión a la UCI u otros entornos de atención avanzada (es decir, otras camas de nivel 2)
El estudio utilizará muestras de sangre del biobanco COVID en University Health Network. Las muestras se recolectarán en el momento de la admisión a la sala de emergencias en pacientes dados de alta después de la evaluación y en tres momentos durante la admisión en pacientes que ingresan para la medición de biomarcadores sanguíneos. Se evaluarán los estudios de ecocardiografía para detectar anomalías estructurales y funcionales. Todos los pacientes incluidos tendrán un seguimiento prospectivo a corto plazo (3-6 meses) para la evaluación de eventos clínicos y enfermedad cardiovascular subclínica. 50 pacientes que se sometieron a una resonancia magnética cardíaca clínica en nuestro centro dentro de los 5 años anteriores a COVID-19 (enero de 2015 a enero de 2020) y desde entonces dieron positivo para COVID-19 serán reclutados para una resonancia magnética cardíaca de investigación para comparar los cambios entre la línea de base (pre-COVID ) y seguimiento (imágenes post-COVID). Un subgrupo de 50 pacientes se someterá a PET/MRI cardiaca entre 1 y 3 meses después del diagnóstico de COVID-19 para evaluar la inflamación del miocardio y otros marcadores de imagen de lesión cardiaca.
Grupo de control
Aquellos con un COVID-19 negativo y sin antecedentes de COVID-19
El estudio implicará el uso de muestras de sangre del biobanco COVID en UHN (Red de Salud Universitaria) para la medición de biomarcadores sanguíneos. Los estudios de ecocardiografía se evaluarán sistemáticamente en busca de anomalías estructurales y funcionales. Todos incluyeron evaluación de pacientes de eventos clínicos y enfermedad cardiovascular subclínica.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Prevalencia de anomalías en la resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: 3 meses
Se comparará la prevalencia de inflamación y daño miocárdico en la resonancia magnética cardíaca entre pacientes con COVID-19 y controles.
3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Prevalencia de anomalías en la ecocardiografía transtorácica
Periodo de tiempo: 3 meses
Se comparará la prevalencia de anomalías cardíacas en la ecocardiografía entre pacientes con COVID-19 y controles.
3 meses
Número de participantes con biomarcadores sanguíneos anormales
Periodo de tiempo: 3 meses
Se compararán los marcadores sanguíneos circulantes de daño cardíaco agudo, la activación de la vía endotelial y de la coagulación y los perfiles de biomarcadores de microARN entre los pacientes ingresados ​​en el hospital y los dados de alta del departamento de emergencias.
3 meses
Eventos cardíacos y cerebrovasculares adversos mayores (MACCE)
Periodo de tiempo: 12 meses
MACCE es un compuesto de: infarto de miocardio; Revascularización coronaria no planificada (PCI, CABG, trombólisis); hospitalización por insuficiencia cardíaca; Accidente cerebrovascular (solo isquémico); Arritmia que requiere hospitalización; Muerte cardiovascular
12 meses
Prevalencia de inflamación miocárdica en PET/RM
Periodo de tiempo: 1 mes
Se evaluará la prevalencia de inflamación miocárdica en PET/MRI en un subgrupo de 50 pacientes recuperados de COVID-19.
1 mes

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto
  • Investigador principal: Kate Hanneman, University Health Network, Toronto
  • Investigador principal: Kathryn Howe, University Health Network, Toronto

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2020

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de abril de 2022

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (ACTUAL)

20 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

18 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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